Neurologi Fungsional: Aktivasi Nrf2 untuk Penyakit Neurologis | El Paso, TX Dokter Kiropraktik
Dr. Alex Jimenez, Chiropractor El Paso
Saya harap Anda menikmati posting blog kami tentang berbagai topik kesehatan, gizi dan cedera. Jangan ragu untuk menghubungi kami atau saya sendiri jika ada pertanyaan saat kebutuhan untuk mencari perawatan muncul. Hubungi kantor atau saya sendiri. Office 915-850-0900 - Sel 915-540-8444 Great Regards. Dr. J

Neurologi Fungsional: Aktivasi Nrf2 untuk Penyakit Neurologis

Penyakit neurologis, termasuk gangguan neurodegeneratif yang terkenal seperti penyakit Alzheimer (AD) dan penyakit Parkinson (PD) serta masalah kesehatan langka lainnya, seperti penyakit Huntington (HD) dan amyotrophic lateral sclerosis (ALS), memengaruhi jutaan orang di seluruh dunia. Sayangnya, ini diperkirakan meningkat karena populasi yang menua. Saat ini, tidak ada pengobatan yang tersedia untuk gangguan neurodegenerative. Perawatan untuk gejala tersedia untuk beberapa penyakit neurologis, seperti PD dan HD, tetapi manfaat terapeutik terbatas. Meskipun penyebab dan gejala untuk masalah kesehatan ini berbeda untuk setiap gangguan neurodegeneratif, patogenesis molekulernya memiliki faktor dan karakteristik yang mendasari umum, termasuk tingkat berlebihan spesies oksigen reaktif (ROS), terutama karena kerusakan mitokondria, peradangan saraf, dan gangguan pada homeostasis protein (proteostasis). Ini meningkatkan kemungkinan mengembangkan pengobatan universal yang akan fokus pada penargetan pemicu umum penyakit neurologis.  

 

Jalur Aktivasi Nrf2 dan Otak Manusia

Faktor transkripsi, Nrf2, mengatur mekanisme pertahanan endogen utama terhadap stres oksidatif dan xenobiotik dan peradangan. Nrf2 juga memainkan peran mendasar dalam pengelolaan fungsi mitokondria dan proteostasis seluler, yang menunjukkan kemungkinan manfaat Nrf2 untuk mengendalikan gangguan neurodegeneratif. Ketika sedang stres, Nrf2 mengaktifkan upregulasi transkripsi dari jaringan besar gen sitoprotektif yang memungkinkan adaptasi dan kelangsungan hidup. Level dan aktivitas Nrf2 dikendalikan melalui ubiquitination dan degradasi proteasomal yang dimediasi oleh beberapa sistem ubiquitin ligase, termasuk Keap1-Cul3 / Rbx1, β-TrCP-Cul1, dan Hrd1. Keap1 adalah pengatur kunci yang paling dipahami dari Nrf2.  

 

Keap1 berfungsi sebagai sensor utama untuk elektrofil dan oksidan, yang secara kimia mengubah sistein tertentu dalam Keap1, yang mengarah ke perubahan konformasi yang melindungi Nrf2 dari degradasi terkait Keap1. Selanjutnya, Nrf2 akan terakumulasi dan kemudian mentranslokasi ke nukleus di mana ia berikatan sebagai heterodimer dengan faktor transkripsi Maf kecil ke elemen respons antioksidan dalam mempromosikan gen targetnya untuk mengaktifkan ekspresi jaringan besar detoksifikasi, antioksidan, dan anti- gen peradangan serta gen lain yang terlibat dalam pembersihan protein yang rusak. Yang menarik juga upregulasi gen yang bertanggung jawab dalam biosintesis dan regenerasi glutathione (GSH), antioksidan intraseluler utama. Selain itu, Nrf2 juga menekan respon proinflamasi melalui represi transkripsi dan terlibat dalam regulasi fungsi mitokondria. Keap1 dan p62 / SQSTM1 adalah protein yang berhubungan dengan Nrf2 dan regulator utama mekanisme loop umpan balik negatif dan positif. Selain itu, p62 menargetkan Keap1 untuk degradasi selektif melalui autophagy, oleh karena itu berkontribusi terhadap respon aktivasi Nrf2 yang berkelanjutan.  

 

Penuaan telah dikaitkan dengan peningkatan ROS dan peradangan kronis, yang menunjukkan hilangnya kemampuan beradaptasi dan / atau gangguan pensinyalan Nrf2, yang terutama diucapkan pada gangguan neurodegeneratif yang bergantung pada usia. Yang mengejutkan, mutasi langka pada SQSTM1 dapat menyebabkan kerentanan terhadap gangguan neurodegeneratif manusia, ALS serta degenerasi lobar frontotemporal, dan berhubungan dengan respons aktivasi Nrf2 yang diredam dalam uji klinis. Studi penelitian menunjukkan korelasi timbal balik dan menunjukkan efek negatif dari protein terkait penyakit mutan pada pensinyalan Nrf2, sehingga menyarankan penghambatan jalur Nrf2 sebagai mekanisme yang mungkin mendasari neurodegenerasi dan masalah kesehatan.  

 

Aktivasi Nrf2 untuk Gangguan Neurodegenerative

ALS, gangguan neurodegeneratif onset dewasa yang disebabkan oleh kematian selektif neuron motorik di otak dan sumsum tulang belakang, umumnya ditandai dengan kelemahan otot progresif dan atrofi yang umumnya dianggap fatal, biasanya dalam 5 tahun diagnosis. ALS memiliki bentuk ALS sporadis yang dominan tanpa komponen genetik yang jelas, namun, sekitar 5 hingga 10 persen kasus menunjukkan pola pewarisan dominan autosomal atau bentuk familial penyakit, yang dikenal sebagai fALS, yang diketahui menyebabkan mutasi gen. Gejala ALS sporadis dan ALS familial serupa, yang menunjukkan keterlibatan mekanisme patogenik yang umum, termasuk stres oksidatif dan peradangan saraf.  

 

Studi penelitian menunjukkan bahwa stres oksidatif dan peradangan saraf harus menjadi target terapi utama pensinyalan Nrf2 di ALS. Studi penelitian genetik dalam model tikus ALS telah menunjukkan efek terapi yang cukup besar dari peningkatan kadar Nrf2 dalam astrosit, produsen GSH utama untuk neuron. Lebih lanjut, pensinyalan Nrf2 adalah fundamental untuk mengendalikan peradangan saraf pada ALS melalui pengelolaan efek sel-sel mikroglial teraktivasi pada kelangsungan hidup neuron secara keseluruhan. Konsisten dengan potensi terapi pensinyalan Nrf2, pengobatan dengan aktivator molekul kecil, termasuk cyanoenone triterpenoids yang sangat kuat, pada akhirnya telah menunjukkan kemanjuran dalam studi studi model ALS tikus.  

 

Potensi neuroprotektif aktivasi Nrf2 telah dievaluasi dalam percobaan yang menggunakan model HD tikus genetik. HD adalah gangguan neurodegeneratif dominan autosomal dan sangat penetran, yang merupakan hasil dari ekspansi patologis tragucleotide CAG yang mengulang pengkodean poliglutamin dalam protein HTT. Otak dari pasien dengan HD biasanya menunjukkan atrofi striatal dan kortikal yang ditandai pada saat diagnosis. Setelah gejala motorik atau lainnya menjadi jelas, umumnya sepanjang usia paruh baya, individu yang terpengaruh menjadi semakin dinonaktifkan selama 15 hingga 25 tahun sebelum akhirnya menyerah pada efek dari kerusakan fisik dan mental yang parah, menurut bukti dari studi penelitian.  

 

Mekanisme patogen yang kompleks telah ditunjukkan dalam HD, namun, stres oksidatif yang berlebihan telah diakui sebagai pendorong dasar patologi. Peran berbahaya dari stres oksidatif telah dijelaskan pada pasien HD dan dalam model percobaan klinis eksperimental dan berpotensi karena sensitivitas neuronal dari kelebihan ROS. Tingkat beberapa protein antioksidan yang bergantung pada Nrf2, termasuk glutathione peroksidase, katalase, dan superoksida dismutase 1, meningkat dalam otak manusia HD dibandingkan dengan kontrol non-penyakit, menunjukkan aktivasi parsial dari pertahanan Nrf2 yang memberi sinyal namun tidak cukup memadai untuk memblokir neurodegenerasi progresif . Aktivasi farmakologis dari Nrf2 menghasilkan efek antioksidan HD yang luas pada otak tikus dan memperbaiki fenotip neurologis. Peningkatan ekspresi beberapa mediator inflamasi kunci telah ditunjukkan dalam darah, striatum, korteks, dan otak kecil dari jaringan HD pasien postmortem, namun, peradangan saraf pada pasien HD tampaknya kurang menonjol daripada pada pasien ALS atau PD.  

 

Pengobatan Penyakit Neurologis dengan Aktivasi Nrf2

Akhirnya, fenotip neurologis dari penyakit neurologis yang paling umum dan gangguan neurodegeneratif, PD, dapat ditantang oleh aktivasi Nrf2. PD ditandai oleh hilangnya progresif neuron dopaminergik di substantia nigra dan reduksi dopamin dalam striatum. Saat ini perawatan dopaminergik yang tersedia menawarkan bantuan dari beberapa gejala tetapi ini hanya mengatasi manifestasi motorik. Beberapa faktor genetik dan lingkungan telah disarankan dalam etiologi PD, namun, seperti halnya ALS, sebagian besar kasus klinis bersifat sporadis. Penemuan bahwa neurotoksin lingkungan 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) menyebabkan penyakit Parkinson pada manusia, menyebabkan pengembangan model penyakit tikus MPTP, yang hingga saat ini, tetap menjadi salah satu hewan yang paling banyak digunakan. model PD sporadis, termasuk evaluasi efisiensi obat. Aktivator Nrf2 menunjukkan efek neuroprotektif pada tikus MPTP, yang terkait dengan pengurangan kerusakan oksidatif dan peradangan saraf. Identifikasi mutasi kausal dalam SNCA, gen yang mengkode α-synuclein (aSyn), mengembangkan model PD tikus genetik, di mana pengiriman oral harian aktivator Nrf2 dimethyl fumarate (DMF) melindungi neuron dopaminergik nigral terhadap toksisitas aSyn.  

 

Meskipun stres oksidatif dan peradangan saraf merupakan ciri patologis DA, peran terapeutik pensinyalan Nrf2 telah berkembang lebih lambat, mungkin karena kompleksitas patogenesis penyakit dan pembacaan efisiensi. Meskipun demikian, ada sejumlah studi penelitian terbaru yang menunjukkan efisiensi aktivator Nrf2 dalam model tikus AD. DMF, obat yang disetujui FDA AS (Tecfidera, Biogen-Idec) untuk pengobatan sklerosis multipel kambuh, mengaktifkan Nrf2 melalui regulasi sensor Keap1. DMF tampaknya memiliki potensi dan spesifisitas yang rendah, yang mencegah degenerasi saraf. Molekul mirip obat dengan mekanisme aksi serupa atau dengan kemampuan interferensi langsung dengan interaksi Keap1 / Nrf2 muncul. Data menunjukkan kelayakan untuk mengembangkan aktivator Nrf2 untuk pengobatan.  

 

Staf dan Dokter Chiropractor El Paso

Singkatnya, meskipun penyebab dan gejala penyakit neurologis berbeda, gangguan neurodegeneratif memiliki mekanisme molekuler yang serupa, yang dapat diatur dan dikelola dengan aktivator Nrf2. Selain itu, menargetkan pensinyalan Nrf2 dapat menawarkan pendekatan pengobatan yang aman dan efektif untuk berbagai masalah kesehatan ini. Karena aktivasi Nrf2 farmakologis menargetkan mekanisme luas masalah kesehatan ini, semua kondisi neurodegeneratif akan memenuhi syarat untuk perawatan. Selain itu, tujuan utama adalah untuk mengembangkan perawatan oral non-invasif untuk pasien di bawah pengawasan profesional kesehatan, yang menargetkan pasien sporadis dan keluarga. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 


 

Formulir Penilaian Neurotransmitter

 

Formulir Penilaian Neurotransmitter berikut dapat diisi dan disajikan kepada Dr. Alex Jimenez. Gejala yang tercantum pada formulir ini tidak dimaksudkan untuk digunakan sebagai diagnosis segala jenis penyakit, kondisi, atau jenis masalah kesehatan lainnya.  

 


 

Penyakit neurologis, termasuk gangguan neurodegeneratif yang terkenal seperti penyakit Alzheimer (AD) dan penyakit Parkinson (PD) serta masalah kesehatan langka lainnya, seperti penyakit Huntington (HD) dan amyotrophic lateral sclerosis (ALS), memengaruhi jutaan orang di seluruh dunia. Sayangnya, ini diperkirakan meningkat karena populasi yang menua. Saat ini, tidak ada pengobatan yang tersedia untuk gangguan neurodegenerative. Perawatan untuk gejala tersedia untuk beberapa penyakit neurologis, seperti PD dan HD, tetapi manfaat terapeutik terbatas. Meskipun penyebab dan gejala untuk masalah kesehatan ini berbeda untuk setiap gangguan neurodegeneratif, patogenesis molekulernya memiliki faktor dan karakteristik yang mendasari umum, termasuk tingkat berlebihan spesies oksigen reaktif (ROS), terutama karena kerusakan mitokondria, peradangan saraf, dan gangguan pada homeostasis protein (proteostasis). Ini meningkatkan kemungkinan mengembangkan pengobatan universal yang akan fokus pada penargetan pemicu umum penyakit neurologis.  

 

Ruang lingkup informasi kami terbatas pada masalah chiropraktik, muskuloskeletal, dan saraf atau artikel fungsional kedokteran, topik, dan diskusi. Kami menggunakan protokol kesehatan fungsional untuk mengobati cedera atau gangguan pada sistem muskuloskeletal. Untuk lebih lanjut membahas masalah di atas, jangan ragu untuk bertanya kepada Dr. Alex Jimenez atau hubungi kami di 915-850-0900 .  

 

Diundangkan oleh Dr. Alex Jimenez  

 

Referensi:  

 

  • Dinkova-Kostova, Albena T, dkk. "Aktivasi Nrf2 Signaling sebagai Pengobatan Umum Penyakit Neurodegenerative." Aktivasi Nrf2 Signaling sebagai Pengobatan Umum Penyakit Neurodegenerative | Manajemen Penyakit Neurodegenerative, 23 Mei 2017, www.futuremedicine.com/doi/full/10.2217/nmt-2017-0011#.

 


 

Diskusi Topik Tambahan: Nyeri Kronis

Nyeri mendadak adalah respons alami dari sistem saraf yang membantu menunjukkan kemungkinan cedera. Sebagai contoh, sinyal nyeri menyebar dari daerah yang terluka melalui saraf dan sumsum tulang belakang ke otak. Nyeri umumnya tidak separah cedera yang disembuhkan, namun, nyeri kronis berbeda dari jenis nyeri rata-rata. Dengan rasa sakit kronis, tubuh manusia akan terus mengirimkan sinyal rasa sakit ke otak, terlepas dari apakah cedera telah sembuh. Nyeri kronis dapat berlangsung selama beberapa minggu hingga beberapa tahun. Nyeri kronis dapat sangat mempengaruhi mobilitas pasien dan dapat mengurangi fleksibilitas, kekuatan, dan daya tahan.

 

 


 

Zoom Saraf Plus untuk Penyakit Neurologis

Zoom Saraf Plus | El Paso, TX Chiropractor

 

Alex Jimenez menggunakan serangkaian tes untuk membantu mengevaluasi penyakit neurologis. Zoom SarafTM Plus adalah susunan autoantibodi neurologis yang menawarkan pengenalan antibodi-ke-antigen spesifik. Zoomer Saraf VibrantTM Plus dirancang untuk menilai reaktivitas individu terhadap antigen neurologis 48 dengan koneksi ke berbagai penyakit terkait neurologis. Zoomer Saraf VibrantTM Plus bertujuan untuk mengurangi kondisi neurologis dengan memberdayakan pasien dan dokter dengan sumber daya penting untuk deteksi risiko dini dan peningkatan fokus pada pencegahan primer yang dipersonalisasi.  

 

Kepekaan Makanan untuk Respon Kekebalan IgG & IgA

Zoomer Sensitivitas Makanan | El Paso, TX Chiropractor

 

Dr. Alex Jimenez menggunakan serangkaian tes untuk membantu mengevaluasi masalah kesehatan yang terkait dengan sensitivitas makanan. Zoomer Sensitivitas MakananTM adalah susunan antigen makanan yang biasa dikonsumsi 180 yang menawarkan pengenalan antibodi-ke-antigen yang sangat spesifik. Panel ini mengukur sensitivitas IgG dan IgA seseorang terhadap antigen makanan. Mampu menguji antibodi IgA memberikan informasi tambahan pada makanan yang mungkin menyebabkan kerusakan mukosa. Selain itu, tes ini sangat ideal untuk pasien yang mungkin menderita reaksi tertunda terhadap makanan tertentu. Memanfaatkan tes sensitivitas makanan berbasis antibodi dapat membantu memprioritaskan makanan yang diperlukan untuk menghilangkan dan membuat rencana diet yang disesuaikan dengan kebutuhan spesifik pasien.  

 

Formula untuk Dukungan Metilasi

Formula Xymogen - El Paso, TX

 

XYMOGEN Formula Profesional Eksklusif tersedia melalui profesional perawatan kesehatan berlisensi tertentu. Penjualan dan diskon formula XYMOGEN di internet sangat dilarang.

 

Dengan bangga, Dr. Alexander Jimenez membuat formula XYMOGEN hanya tersedia untuk pasien di bawah perawatan kami.

 

Silakan hubungi kantor kami agar kami dapat memberikan konsultasi dokter untuk akses segera.

 

Jika Anda seorang pasien Klinik Cedera Medis & Chiropractic, Anda dapat menanyakan tentang XYMOGEN dengan menelepon 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

 

Untuk kenyamanan Anda dan ulasan tentang XYMOGEN produk silakan tinjau tautan berikut. *XYMOGEN-Katalog-Download  

 

* Semua kebijakan XYMOGEN di atas tetap berlaku.

 


 

 

Everbright Wellness El Paso
eventbrite® WEBINARS

Sejarah Pengobatan Fungsional Online
UJIAN OBAT FUNGSIONAL ONLINE 24 • 7

Sejarah Online
SEJARAH ONLINE 24 • 7

BUKU ONLINE 24 • 7