Neurologi Fungsional: Eksitotoksisitas Kronis pada Penyakit Neurodegeneratif Bagian 2 | El Paso, TX Dokter Kiropraktik
Dr. Alex Jimenez, Chiropractor El Paso
Saya harap Anda menikmati posting blog kami tentang berbagai topik kesehatan, gizi dan cedera. Jangan ragu untuk menghubungi kami atau saya sendiri jika ada pertanyaan saat kebutuhan untuk mencari perawatan muncul. Hubungi kantor atau saya sendiri. Office 915-850-0900 - Sel 915-540-8444 Great Regards. Dr. J

Neurologi Fungsional: Eksitotoksisitas Kronis pada Bagian Penyakit Neurodegeneratif 2

Jika dibandingkan dengan masalah kesehatan sistem saraf pusat (SSP) lainnya, penyakit neurodegeneratif kronis bisa jauh lebih rumit. Terutama, karena fungsi mitokondria yang terganggu telah dibuktikan dalam banyak penyakit neurodegeneratif, masalah yang dihasilkan dalam sumber energi tidak separah kehancuran energi pada stroke iskemik. Oleh karena itu, jika eksitotoksisitas berkontribusi terhadap degenerasi saraf, waktu yang berbeda untuk eksitotoksisitas kronis perlu diasumsikan. Dalam artikel berikut, kami akan menguraikan apa yang diketahui tentang jalur yang dapat menyebabkan eksitotoksisitas pada penyakit neurodegeneratif. Kami secara khusus akan membahas bahwa dalam amyotrophic lateral sclerosis (ALS), penyakit Alzheimer (AD) dan penyakit Huntington (HD) sebagai contoh mendasar dengan model hewan yang cukup tervalidasi dalam studi penelitian.

Penyakit Alzheimer

Penyakit Alzheimer (AD) adalah salah satu penyebab utama demensia di kalangan orang dewasa yang lebih tua di Amerika Serikat. Secara neuropatologis, AD ditandai sebagai degenerasi neurodegeri dengan plak pikun ekstraseluler yang terdiri dari β amiloid (Aβ) dan kusut neurofibrillary intraneuronal dari agregat tau, yang awalnya muncul di hippocampus daripada kemudian menyebar saat masalah kesehatan berkembang. Aktivasi sel mikroglial yang menonjol juga dapat dikaitkan dengan AD. Jenis herediter AD terjadi karena mutasi pada protein prekursor Aβ, AβPP, atau dalam presenilin, yang merupakan bagian dari kompleks multi-protein yang terlibat dalam generasi Aβ. Patofisiologi DA adalah rumit dan berbagai jalur termasuk dalam sinaptik dan degenerasi seluler pada AD, seperti kelainan pada jalur pensinyalan melalui glikogen sintase kinase-3 beta atau protein kinase yang diaktifkan mitogen, pemasukan kembali siklus sel, pemasukan kembali siklus sel, oksidatif stres, atau penurunan transportasi faktor trofik dan disregulasi adrenal. Namun, bukti menunjukkan bahwa disregulasi L-glutamat memainkan peran penting dalam penyakit Alzheimer.

Studi penelitian menunjukkan bahwa neuron primer dari tikus transgenik yang mengeksresikan mutan presenilin jauh lebih sensitif terhadap stimulasi eksitotoksik in vitro. Secara in vitro, Aβ teragregat meningkatkan toksisitas L-glutamat yang dimediasi reseptor NMDA dan kainate, mungkin dengan mengganggu homeostasis kalsium neuron. Yang lain telah menunjukkan bahwa Aβ dapat meningkatkan rangsangan saraf dengan mengubah kapasitas glikogen synthase kinase 3β untuk mengurangi jalur yang dimediasi reseptor NMDA. Oligomer Aβ terlarutkan terbukti menyebabkan pelepasan L-glutamat dari astrosit yang mengakibatkan hilangnya tulang belakang dendritik melalui aktivasi berlebihan dari reseptor NMDA ekstrasinaptik. Selain itu, konsentrasi L-glutamat ekstraseluler diperlihatkan meningkat dalam model tikus transgenik tiga kali lipat AD, di mana pengobatan 3-bulan dengan inhibitor reseptor NMDA akhirnya mempengaruhi hilangnya sinaps. Namun, studi penelitian lebih lanjut masih diperlukan.

Sejumlah penelitian pada tikus telah menunjukkan konsekuensi patologi mirip-AD pada ekspresi dan / atau fungsi EAAT. Pada preparasi irisan hippocampus akut, Aβ terbukti mengganggu izin L-glutamat yang dilepaskan secara sinaptik dengan mengurangi pemasukan membran EAAT2, hasil yang mungkin dimediasi oleh stres oksidatif. Pada tikus AβPP23 yang sudah tua, studi penelitian mengungkapkan penurunan regulasi ekspresi EAAT2 di korteks frontal dan hippocampus, yang di korteks frontal dikaitkan dengan peningkatan ekspresi xCT. Perubahan ini dikaitkan dengan kecenderungan kuat terhadap peningkatan jumlah L-glutamat ekstraseluler yang diukur dengan mikrodialisis. Dalam tiga tikus transgenik AD yang mengekspresikan mutasi protein prekursor amiloid K670N dan M671L, mutasi 1 presenilin M146V dan mutasi tau P301L, penurunan yang kuat dan bergantung pada usia dari ekspresi EAAT2 ditunjukkan. Pemulihan aktivitas EAAT2 pada tikus AD setelah perawatan dengan semua antibiotik β-laktam Cef dikaitkan dengan penurunan gangguan kognitif dan berkurangnya patologi tau. Pada otak AD manusia, penurunan ekspresi protein EAAT2 dan penurunan aksi EAAT ditentukan. Namun, ukuran hasil ini tidak dapat ditiru oleh peneliti lain. Pada level transkriptome, studi penelitian menemukan variasi splice EAAT2 ekson-skipping yang mengurangi aktivitas transportasi glutamat yang akan diregulasi dalam otak AD manusia. Dari CSF, beberapa kelompok menunjukkan peningkatan konsentrasi glutamat pada pasien AD di mana kelompok lain sama sekali tidak menunjukkan perubahan atau bahkan kadar L-glutamat yang terkait dengan penyakit Alzheimer berkurang.

Secara in vitro, Aβ menyebabkan pelepasan L-glutamat dari mikroglia primer melalui upregulasi program x − c. Yang lain menemukan bahwa itu juga memicu pelepasan L-glutamat dari astrosit melalui aktivasi reseptor α7 nicotinic acetylcholine. Selain itu, xCT, subunit spesifik sistem x − c diregulasi di wilayah plak pikun, mungkin dalam sel mikroglial, dalam tikus Thy1-APP751 (TgAPP) yang mengekspresikan APP manusia yang mengandung Swedia (S: KM595 / 596NL) dan London ( L: V6421) mutasi setelah injeksi Aβ di hippocampus. Evaluasi imunoblot semiquantitatif mengungkapkan peningkatan regulasi ekspresi protein xCT di korteks frontal pada tikus AβPP23 lansia dibandingkan dengan kontrol tipe liar.

Studi penelitian postmortem menunjukkan bahwa metabolisme KYN mempengaruhi peningkatan konsentrasi KYNA AD sementara juga ditemukan di ganglia basal dari kedua penderita AD. Memanfaatkan imunohistokimia, studi penelitian menunjukkan imunoreaktivitas untuk kedua IDO dan QUIN diregulasi dalam otak AD, terutama di sekitar plak. Aβ menyebabkan ekspresi IDO pada makrofag primer manusia dan mikroglia. Penghambatan KMO secara sistemik pada akhirnya meningkatkan kadar KYNA otak dan memperbaiki fenotipe model tikus AD, menunjukkan peningkatan regulasi KYNA mungkin merupakan reaksi pelindung endogen, termasuk inhibitor IDO, coptisine, penurunan mikroglial, aktivasi astrositik dan gangguan kognitif pada tikus AD. .

Secara bersamaan, bersama dengan banyak perubahan berbahaya lainnya, ada bukti untuk eksitotoksisitas kronis pada AD yang dapat didorong oleh berbagai variabel, termasuk sensitisasi pusat dari kedua reseptor NMDA, penurunan kapasitas pengambilan kembali L-glutamat dan L-aspartate dan peningkatan dalam rilis glutamat melalui sistem x − c, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 4. Meskipun jalur KYN tampaknya diregulasi dalam AD, tidak ada kesimpulan khusus yang dapat ditarik mengenai transmisi neurot glutamatergik dari upregulasi dua QUIN yang merupakan KYNA neurotoksik dan neuroprotektif.

Gambar 4 Mekanisme Potensial Eksitotoksisitas pada AD | El Paso, TX Chiropractor

El Paso Chiropractor Dr. Alex Jimenez

Dalam banyak studi penelitian, bukti dan ukuran hasil telah menunjukkan bahwa disregulasi glutamat dan eksitotoksisitas pada banyak penyakit neurologis, termasuk AD, HD, dan ALS, pada akhirnya mengarah pada neurodegenerasi dan variasi gejala yang terkait dengan masalah kesehatan. Tujuan dari artikel berikut ini adalah untuk membahas dan menunjukkan peran yang dimainkan oleh disregulasi glutamat dan eksitotoksisitas pada penyakit neurodegeneratif. Mekanisme untuk eksitotoksisitas berbeda untuk setiap masalah kesehatan. - Dr. Alex Jimenez DC, Wawasan CCST - Dr Alex Jimenez DC, CCST Insight


Formulir Penilaian Metabolik

Formulir Penilaian Metabolik berikut ini dapat diisi dan disajikan kepada Dr. Alex Jimenez. Kelompok gejala yang tercantum dalam formulir ini tidak dimaksudkan untuk digunakan sebagai diagnosis segala jenis penyakit, kondisi, atau jenis masalah kesehatan lainnya.


Dalam artikel di atas, kami menguraikan apa yang diketahui tentang jalur yang dapat menyebabkan eksitotoksisitas pada penyakit neurodegeneratif. Kami juga membahas bahwa dalam amyotrophic lateral sclerosis (ALS), penyakit Alzheimer (AD) dan penyakit Huntington (HD) sebagai contoh mendasar dengan model hewan yang cukup tervalidasi dalam studi penelitian. Ruang lingkup informasi kami terbatas pada masalah chiropraktik, muskuloskeletal, dan saraf serta artikel obat fungsional, topik, dan diskusi. Kami menggunakan protokol kesehatan fungsional untuk mengobati cedera atau gangguan kronis pada sistem muskuloskeletal. Untuk lebih lanjut membahas masalah di atas, jangan ragu untuk bertanya kepada Dr. Alex Jimenez atau hubungi kami di 915-850-0900 .

Diundangkan oleh Dr. Alex Jimenez

Referensi

  1. Lewerenz, Jan, dan Pamela Maher. “Toksisitas Glutamat Kronis pada Penyakit Neurodegeneratif-Apa Buktinya?” Frontiers dalam Neuroscience, Frontiers Media SA, 16 Desember 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.


Diskusi Topik Tambahan: Nyeri Kronis

Nyeri mendadak adalah respons alami dari sistem saraf yang membantu menunjukkan kemungkinan cedera. Sebagai contoh, sinyal nyeri menyebar dari daerah yang terluka melalui saraf dan sumsum tulang belakang ke otak. Nyeri umumnya tidak separah cedera yang disembuhkan, namun, nyeri kronis berbeda dari jenis nyeri rata-rata. Dengan rasa sakit kronis, tubuh manusia akan terus mengirimkan sinyal rasa sakit ke otak, terlepas dari apakah cedera telah sembuh. Nyeri kronis dapat berlangsung selama beberapa minggu hingga beberapa tahun. Nyeri kronis dapat sangat mempengaruhi mobilitas pasien dan dapat mengurangi fleksibilitas, kekuatan, dan daya tahan.


Zoom Saraf Plus untuk Penyakit Neurologis

Zoom Saraf Plus | El Paso, TX Chiropractor

Alex Jimenez menggunakan serangkaian tes untuk membantu mengevaluasi penyakit neurologis. Zoom SarafTM Plus adalah susunan autoantibodi neurologis yang menawarkan pengenalan antibodi-ke-antigen spesifik. Zoomer Saraf VibrantTM Plus dirancang untuk menilai reaktivitas individu terhadap antigen neurologis 48 dengan koneksi ke berbagai penyakit terkait neurologis. Zoomer Saraf VibrantTM Plus bertujuan untuk mengurangi kondisi neurologis dengan memberdayakan pasien dan dokter dengan sumber daya penting untuk deteksi risiko dini dan peningkatan fokus pada pencegahan primer yang dipersonalisasi.

Formula untuk Dukungan Metilasi

Formula Xymogen - El Paso, TX

XYMOGEN Formula Profesional Eksklusif tersedia melalui profesional perawatan kesehatan berlisensi tertentu. Penjualan dan diskon formula XYMOGEN di internet sangat dilarang.

Dengan bangga, Dr. Alexander Jimenez membuat formula XYMOGEN hanya tersedia untuk pasien di bawah perawatan kami.

Silakan hubungi kantor kami agar kami dapat memberikan konsultasi dokter untuk akses segera.

Jika Anda seorang pasien Cedera Klinik Medis & Chiropractic, Anda dapat menanyakan tentang XYMOGEN dengan menelepon 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

Untuk kenyamanan Anda dan ulasan tentang XYMOGEN produk silakan tinjau tautan berikut. *XYMOGEN-Katalog-Download

* Semua kebijakan XYMOGEN di atas tetap berlaku.