Neurologi Fungsional: Eksitotoksisitas Kronis pada Penyakit Neurodegeneratif Bagian 3 | El Paso, TX Dokter Kiropraktik
Dr. Alex Jimenez, Chiropractor El Paso
Saya harap Anda menikmati posting blog kami tentang berbagai topik kesehatan, gizi dan cedera. Jangan ragu untuk menghubungi kami atau saya sendiri jika ada pertanyaan saat kebutuhan untuk mencari perawatan muncul. Hubungi kantor atau saya sendiri. Office 915-850-0900 - Sel 915-540-8444 Great Regards. Dr. J

Neurologi Fungsional: Eksitotoksisitas Kronis pada Bagian Penyakit Neurodegeneratif 3

Jika dibandingkan dengan masalah kesehatan sistem saraf pusat (SSP) lainnya, penyakit neurodegeneratif kronis bisa jauh lebih rumit. Terutama, karena fungsi mitokondria yang terganggu telah dibuktikan dalam banyak penyakit neurodegeneratif, masalah yang dihasilkan dalam sumber energi tidak separah kehancuran energi pada stroke iskemik. Oleh karena itu, jika eksitotoksisitas berkontribusi terhadap degenerasi saraf, waktu yang berbeda untuk eksitotoksisitas kronis perlu diasumsikan. Dalam artikel berikut, kami akan menguraikan apa yang diketahui tentang jalur yang dapat menyebabkan eksitotoksisitas pada penyakit neurodegeneratif. Kami secara khusus akan membahas bahwa dalam amyotrophic lateral sclerosis (ALS), penyakit Alzheimer (AD) dan penyakit Huntington (HD) sebagai contoh mendasar dengan model hewan yang cukup tervalidasi dalam studi penelitian.

Penyakit Huntington

Penyakit Huntington (HD) adalah penyakit neurodegeneratif fatal yang diwariskan yang disebabkan oleh ekspansi berulang trinucleotide (CAG) di wilayah pengkodean gen hunttin (htt) yang dikaitkan dengan degenerasi neuron berduri berukuran sedang GABAergic ( MSN) di striatum, meskipun daerah otak lain juga akhirnya dapat terpengaruh ketika masalah kesehatan berlanjut. HD diidentifikasi sebagai kelainan gerakan dengan gejala kognitif dan psikiatrik komorbid. Kedua RNA htt mutan bersama-sama dengan protein yang dikodekan yang mencakup ekspansi ulang poliglutamin diyakini menyebabkan perubahan rumit dalam metabolisme seluler yang terjadi pada disfungsi mitokondria dan stres oksidatif.

Temuan studi penelitian awal yang menunjukkan bahwa eksitotoksisitas dapat memainkan peran mendasar dalam HD didasarkan pada pengamatan bahwa injeksi KYN dan agonis reseptor NMDA QUIN, di samping L-glutamat dan kainate, dalam striatum tikus menyebabkan degenerasi saraf . Studi penelitian lain menentukan bahwa QUIN, dibandingkan dengan NMDA dan kainate, menyebabkan degenerasi selektif MSN daripada kematian neuronal, yang sangat mirip dengan patologi HD. Selain itu, reseptor NMDA telah terbukti neuron hiperaktif dan striatal dari berbagai model tikus HD, seperti kromosom ragi buatan (YAC) yang mengarah pada ekspresi berlebih-lebihan dari htt-panjang penuh dengan pengulangan poliglutamin memanjang serta tikus R6 / 2 over-expressing htt exon 1 dengan pengulangan polyglutamine memanjang di samping pada tikus knock-in dengan pengulangan CAG yang lebih besar yang dimasukkan dari gen htt mouse, diperlihatkan peka terhadap eksitotoksisitas in vitro. Lebih lanjut, in vivo, kepekaan terhadap injeksi eksitotoksin ke dalam striatum hanya diperlihatkan dalam model YAC transgenik dari HD, sedangkan tikus yang mengekseksresi mutan secara berlebihan htt ekson 1, R6 / 1 dan tikus R6 / 2, atau tikus N171-82 yang secara berlebih mengekresi berlebihan. 1 dan komponen exon 2 atau yang disebut "shortstop" mouse yang mengekspresikan N-terminal manusia yang dikodekan oleh exon 1 dan 2 dengan pengulangan 128 CAG di bawah promotor htt, menghasilkan sedikit resistensi terhadap injeksi striatal eksitotoksin selama proses penuaan. . Neuroproteksi ini tidak harus untuk agonis reseptor NMDA, namun, dapat membantu berbagai penghinaan neurotoksik dan mungkin merupakan respons adaptif terhadap stres seluler.

Tikus MSN melepaskan peningkatan kadar reseptor NMDA yang mengandung NR2A- dan NR2B dibandingkan dengan interneuron di striatum. Ekspresi mRNA NR1 dan NR2B dalam neostriatum pasien HD telah terbukti sangat menurun yang berhubungan dengan hilangnya neuron ini. Selain itu, jalur yang dimediasi reseptor NMDA di MSN ditentukan sangat sensitif terhadap NR2B-spesifik inhibitor ifenprodil. Dalam sel HEK293, ekspresi berlebih dari mutan htt meningkatkan jalur yang dimediasi reseptor NMDA dan memperburuk pelepasan sel yang diinduksi NMDA hanya ketika NR2B- tetapi tidak ketika reseptor NMDA yang mengandung NR2A diekspresikan bersama. Salah satu penjelasan yang mungkin untuk peningkatan ekspresi reseptor NMDA yang mengandung NR2B dari model HD adalah bahwa pengulangan poliglutamin diperpanjang di htt mengurangi hubungannya dengan PSD95, protein kepadatan post-sinaptik yang termasuk dalam NMDA dan klaster reseptor kainate, pada akhirnya menyebabkan respon yang lebih besar dari PSD95 bersama-sama. dengan subunit NR2B. Baru-baru ini, temuan studi penelitian menunjukkan bahwa tidak hanya komposisi subunit tetapi juga lokalisasi reseptor NMDA dapat memainkan peran mendasar dalam aktivitas reseptor NMDA. Studi penelitian lain menunjukkan bahwa pada preparasi irisan striatal yang parah dari tikus transgenik YAC yang menggunakan pengulangan 128 CAG, reseptor NMDA ekstrasinaptik, terutama yang dengan NR2B, sangat meningkat dibandingkan dengan potongan dari tikus tipe liar dan tikus YAC yang mengekspresikan htt dengan 18 CAG repeats. Seperti yang diharapkan dari studi penelitian in vitro, perubahan ini dikaitkan dengan penurunan fosforilasi CREB. Peningkatan persentase reseptor NMDA ekstrasinaptik yang mengandung NR2B ditunjukkan dikaitkan dengan peningkatan lokalisasi ekstrasinaptik PSD95. Satu jalur yang dapat menyebabkan kepekaan terhadap stimulasi eksitotoksik di bagian hilir dari aktivasi reseptor NMDA ekstrasinaptik diidentifikasi sebagai aktivasi p38 MAPK. Diambil bukti berlapis-lapis menunjukkan bahwa htt hasil mutan dalam sensitisasi MSN ke dalam eksitotoksisitas glutamat melalui redistribusi reseptor NMDA dari subunit ke situs ekstrasynaptik.

Aktivasi reseptor NMDA ekstrasinaptik dalam irisan otak striatal akut dapat secara efektif ditunjukkan pada tikus YAC menggunakan 128 CAG mengulangi melalui spillover glaptamat sinaptik dengan membatasi EAATs. Akibatnya, dapat ditentukan bahwa penurunan ekspresi EAAT dapat meningkatkan aktivasi reseptor NMDA. Anehnya, dalam hibridisasi situ, studi penelitian menemukan penurunan ekspresi mRNA astrositik EAAT2 di neostriatum dari semua pasien HD. Dibandingkan dengan tikus tipe liar, bagaimanapun, tidak ada perubahan dalam ekspresi protein yang ditemukan menurun dalam sinaptosom dari tikus YAC yang mengekspresiasi manusia secara berlebihan dengan memanfaatkan pengulangan 128 CAG. Para peneliti menentukan bahwa penurunan aktivitas EAAT2 dari model YAC HD disebabkan oleh penurunan palmitoylasi transporter. Pada tikus R6 / 2, yang lain menemukan penurunan mRNA EAAT2 dan ekspresi protein yang terkait dengan penurunan EAAT2 dalam sinaptosom atau potongan kortiko-striatal akut. Namun, konsentrasi glutamat striatal ekstraseluler telah terbukti serupa dengan tikus kontrol tipe liar dan penurunan kemampuan pembersihan glutamat pada tikus R6 / 2 yang ditunjukkan dengan terapi dengan inhibitor EAAT atau glutamat. Penjelasan yang diduga untuk temuan ini bisa berupa penurunan pelepasan glutamat melalui sistem x − c dan dalam xCT, subunit sistem x − c yang telah ditunjukkan pada striatum tikus R6 / 2 pada tingkat mRNA dan protein.

Seperti yang disebutkan sebelumnya, injeksi QUIN metabolit KYN dalam konsentrasi suprafisiologis digunakan sebagai model hewan awal HD. Ini menyebabkan studi penelitian lebih lanjut tentang metabolisme KYN dalam HD. Anehnya, prekursor QUIN 3HK memperburuk neurodegenerasi dari versi QUIN HD sementara KYNA bersifat protektif. Studi penelitian menemukan bahwa pada HD tahap awal, dibandingkan dengan kontrol dan HD stadium akhir, konsentrasi 3HK dan QUIN neostriatal jauh diregulasi. Studi penelitian lain menemukan bahwa kadar KYNA menurun pada striata HD yang diautopsi dengan CSF pasien HD bila dibandingkan dengan kontrol. Enzim pertama dari jalur KYN ini, IDO, dipicu dari striatum kedua tikus YAC dengan pengulangan 128 CAG. Kekurangan tikus dalam IDO kurang sensitif terhadap injeksi QUIN intrastriatal. Evaluasi metabolit KYN dari tiga model tikus HD yang berbeda, tikus R6 / 2, tikus YAC128 serta tikus knock-in HdhQ92 dan HdhQ111 di berbagai daerah otak, menyarankan aktivasi bergantung pada jalur KYN mereka. Namun, pola rinci perubahan metabolit berbeda di antara versi dengan peningkatan 3HK di korteks, striatum, dan otak kecil pada tikus R6 / 2 sedangkan tikus yang mengekspresikan mutan ukuran penuh htt menunjukkan peningkatan kortikal dan striatal tambahan QUIN. Selain itu, pengobatan tikus R6 / 2 dengan penghambat otak permeabel KMO, non-darah permeabel, JM6, yang secara tidak langsung meningkatkan konsentrasi KYNA ekstraseluler otak dengan 50 persen, telah dikaitkan dengan penurunan L-glutamat serebral ekstraseluler, penurunan neurodegenerasi dan kelangsungan hidup yang berkepanjangan . Studi penelitian lebih lanjut masih diperlukan untuk bukti lebih lanjut.

Secara kolektif, studi penelitian mendukung pandangan bahwa dalam HD ada redistribusi dari kedua reseptor NMDA, terutama yang mengandung NR2B, yang dapat mengaktifkan jalur pensinyalan yang meningkatkan degenerasi neurodegenerasi, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 5. Tidak ada bukti bahwa kadar L-glutamat otak meningkat dalam HD. Hal ini dapat dijelaskan oleh fakta bahwa meskipun EAAT2 dan KYNA dapat diturunkan regulasi, ada juga downregulasi tindakan sistem x−c. Karena hanya tingkat reseptor NMDA teraktivasi QUIN yang sangat tinggi, metabolit KYN ini tidak mungkin berkontribusi pada beban eksitotoksik.

El Paso Chiropractor Dr. Alex Jimenez

Dalam banyak studi penelitian, bukti dan ukuran hasil telah menunjukkan bahwa disregulasi glutamat dan eksitotoksisitas pada banyak penyakit neurologis, termasuk AD, HD, dan ALS, pada akhirnya mengarah pada neurodegenerasi dan variasi gejala yang terkait dengan masalah kesehatan. Tujuan dari artikel berikut ini adalah untuk membahas dan menunjukkan peran yang dimainkan oleh disregulasi glutamat dan eksitotoksisitas pada penyakit neurodegeneratif. Mekanisme untuk eksitotoksisitas berbeda untuk setiap masalah kesehatan. - Dr. Alex Jimenez DC, Wawasan CCST - Dr Alex Jimenez DC, CCST Insight


Formulir Penilaian Metabolik

Formulir Penilaian Metabolik berikut ini dapat diisi dan disajikan kepada Dr. Alex Jimenez. Kelompok gejala yang tercantum dalam formulir ini tidak dimaksudkan untuk digunakan sebagai diagnosis segala jenis penyakit, kondisi, atau jenis masalah kesehatan lainnya.


Untuk menghormati proklamasi Gubernur Abbott, Oktober adalah Bulan Kesehatan Chiropractic. Belajar lebih tentang proposal. Dalam artikel di atas, kami menguraikan apa yang diketahui tentang jalur yang dapat menyebabkan eksitotoksisitas pada penyakit neurodegeneratif. Kami juga membahas bahwa dalam amyotrophic lateral sclerosis (ALS), penyakit Alzheimer (AD) dan penyakit Huntington (HD) sebagai contoh mendasar dengan model hewan yang cukup tervalidasi dalam studi penelitian. Ruang lingkup informasi kami terbatas pada masalah chiropraktik, muskuloskeletal, dan saraf serta artikel obat fungsional, topik, dan diskusi. Kami menggunakan protokol kesehatan fungsional untuk mengobati cedera atau gangguan kronis pada sistem muskuloskeletal. Untuk lebih lanjut membahas masalah di atas, jangan ragu untuk bertanya kepada Dr. Alex Jimenez atau hubungi kami di 915-850-0900 .

Diundangkan oleh Dr. Alex Jimenez

Referensi

  1. Lewerenz, Jan, dan Pamela Maher. “Toksisitas Glutamat Kronis pada Penyakit Neurodegeneratif-Apa Buktinya?” Frontiers dalam Neuroscience, Frontiers Media SA, 16 Desember 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.


Diskusi Topik Tambahan: Nyeri Kronis

Nyeri mendadak adalah respons alami dari sistem saraf yang membantu menunjukkan kemungkinan cedera. Sebagai contoh, sinyal nyeri menyebar dari daerah yang terluka melalui saraf dan sumsum tulang belakang ke otak. Nyeri umumnya tidak separah cedera yang disembuhkan, namun, nyeri kronis berbeda dari jenis nyeri rata-rata. Dengan rasa sakit kronis, tubuh manusia akan terus mengirimkan sinyal rasa sakit ke otak, terlepas dari apakah cedera telah sembuh. Nyeri kronis dapat berlangsung selama beberapa minggu hingga beberapa tahun. Nyeri kronis dapat sangat mempengaruhi mobilitas pasien dan dapat mengurangi fleksibilitas, kekuatan, dan daya tahan.


Zoom Saraf Plus untuk Penyakit Neurologis

Zoom Saraf Plus | El Paso, TX Chiropractor

Alex Jimenez menggunakan serangkaian tes untuk membantu mengevaluasi penyakit neurologis. Zoom SarafTM Plus adalah susunan autoantibodi neurologis yang menawarkan pengenalan antibodi-ke-antigen spesifik. Zoomer Saraf VibrantTM Plus dirancang untuk menilai reaktivitas individu terhadap antigen neurologis 48 dengan koneksi ke berbagai penyakit terkait neurologis. Zoomer Saraf VibrantTM Plus bertujuan untuk mengurangi kondisi neurologis dengan memberdayakan pasien dan dokter dengan sumber daya penting untuk deteksi risiko dini dan peningkatan fokus pada pencegahan primer yang dipersonalisasi.

Formula untuk Dukungan Metilasi

Formula Xymogen - El Paso, TX

XYMOGEN Formula Profesional Eksklusif tersedia melalui profesional perawatan kesehatan berlisensi tertentu. Penjualan dan diskon formula XYMOGEN di internet sangat dilarang.

Dengan bangga, Dr. Alexander Jimenez membuat formula XYMOGEN hanya tersedia untuk pasien di bawah perawatan kami.

Silakan hubungi kantor kami agar kami dapat memberikan konsultasi dokter untuk akses segera.

Jika Anda seorang pasien Cedera Klinik Medis & Chiropractic, Anda dapat menanyakan tentang XYMOGEN dengan menelepon 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

Untuk kenyamanan Anda dan ulasan tentang XYMOGEN produk silakan tinjau tautan berikut. *XYMOGEN-Katalog-Download

* Semua kebijakan XYMOGEN di atas tetap berlaku.