Neurologi Fungsional: Eksitotoksisitas Kronis pada Penyakit Neurodegeneratif | El Paso, TX Dokter Kiropraktik
Dr. Alex Jimenez, Chiropractor El Paso
Saya harap Anda menikmati posting blog kami tentang berbagai topik kesehatan, gizi dan cedera. Jangan ragu untuk menghubungi kami atau saya sendiri jika ada pertanyaan saat kebutuhan untuk mencari perawatan muncul. Hubungi kantor atau saya sendiri. Office 915-850-0900 - Sel 915-540-8444 Great Regards. Dr. J

Neurologi Fungsional: Eksitotoksisitas Kronis pada Penyakit Neurodegeneratif

Jika dibandingkan dengan masalah kesehatan sistem saraf pusat (SSP) lainnya, penyakit neurodegeneratif kronis bisa jauh lebih rumit. Terutama, karena fungsi mitokondria yang terganggu telah dibuktikan dalam banyak penyakit neurodegeneratif, masalah yang dihasilkan dalam sumber energi tidak separah kehancuran energi pada stroke iskemik. Oleh karena itu, jika eksitotoksisitas berkontribusi terhadap degenerasi saraf, waktu yang berbeda untuk eksitotoksisitas kronis perlu diasumsikan. Dalam artikel berikut, kami akan menguraikan apa yang diketahui tentang jalur yang dapat menyebabkan eksitotoksisitas pada penyakit neurodegeneratif. Kami secara khusus akan membahas bahwa dalam amyotrophic lateral sclerosis (ALS), penyakit Alzheimer (AD) dan penyakit Huntington (HD) sebagai contoh mendasar dengan model hewan yang cukup tervalidasi dalam studi penelitian.

Amyotrophic Lateral Sclerosis

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) adalah penyakit neurodegeneratif yang terkait dengan degenerasi neuron motorik yang akhirnya menentukan lamanya masalah kesehatan. ALS dianggap fatal beberapa tahun setelah dimulai. Dihipotesiskan bahwa eksitotoksisitas L-glutamat berperan dalam kematian neuron motorik pada ALS karena sel menunjukkan peningkatan kadar reseptor AMPA yang dapat ditembus kalsium dan rendahnya kadar protein pengikat kalsium. Dibandingkan dengan pemanfaatan AMPA dan kainate, dan L-HCA, di sumsum tulang belakang tikus, pengobatan dengan NMDA yang dihindarkan neuron motorik menunjukkan bahwa NMDA eksitotoksisitas mungkin sebenarnya tidak memainkan peran mendasar dalam ALS. Namun, eksitotoksisitas yang dimediasi reseptor NMDA pada neuron motorik diperlihatkan dalam kultur irisan organotipik embrio ayam. Studi penelitian elektrofisiologis menunjukkan bahwa hipereksitabilitas transien saraf motorik pada fase presimtomatik ALS pada tikus transgenik untuk mutasi G93A pada manusia SOD1 dikaitkan dengan ALS herediter. Selain itu, hipereksitabilitas kortikal dicatat pada pasien ALS familial dan sporadis dengan timbulnya gejala pada pembawa mutasi ALS familial. Selain itu, satu-satunya obat dan / atau obat yang disetujui yang digunakan untuk ALS, yang meningkatkan kelangsungan hidup 2 hingga 3 bulan, bertindak sebagai penghambat reseptor NMDA dan kainate bersama-sama dengan aktivitas EAAT yang cepat diregulasi dalam sinaptosom, menurut beberapa penelitian.

Pada medulla spinalis yang diautopsi dari pasien dengan ALS, beberapa kelompok menunjukkan penurunan EAAT2 dan bukan pada ekspresi protein EAAT1 pada materi abu-abu di daerah dengan kehilangan neuron motorik yang cukup besar. Selain itu, baik serapan L-glutamat dan EAAT2 imunoreaktivitas, seperti yang ditunjukkan oleh Western blotting, ditunjukkan secara kuantitatif menurun pada jaringan postmortem pasien ALS, khususnya di sumsum tulang belakang, jaringan yang paling sering dipengaruhi oleh masalah kesehatan. Selain itu, telah dibuktikan bahwa sebagai efek yang mungkin dari downregulasi EAAT2, jumlah L-glutamat meningkat dalam CSF pada pasien dengan ALS. Namun, ukuran hasil ini tidak dapat ditiru oleh penelitian lain.

Penurunan regulasi EAAT2 pada ALS manusia ditunjukkan dalam beberapa model hewan ALS, termasuk tikus transgenik yang mengekspresikan SOD1 manusia yang mengandung mutasi G93A yang menyebabkan ALS herediter atau tikus transgenik yang mengekspresikan mutasi yang sama. Yang mengejutkan, "sedangkan Bendotti menunjukkan penurunan ekspresi EAAT2 pada saat tikus sudah menjadi gejala," studi penelitian menunjukkan fluktuasi ekspresi EAAT2 pada tahap presimptomatik. Ceftriaxone (Cef) antibiotik β-laktam meningkatkan produksi EAAT2 dalam irisan sumsum tulang belakang murine yang dikultur dan dalam kultur neuron / astrosit. Selain itu, hal itu menyebabkan ekspresi EAAT2 dari sumsum tulang belakang tipe liar dan mutan G93A mSOD1 Tg tikus, yang telah dikaitkan dengan penurunan kehilangan neuron motorik, penurunan berat badan, dan gejala seperti ALS lainnya serta peningkatan kelangsungan hidup , sesuai dengan hipotesis bahwa kehilangan EAAT2 berkontribusi terhadap eksitotoksisitas kronis pada model tikus ini. Baru-baru ini, penurunan yang signifikan dalam imunoreaktivitas EAAT2 telah ditunjukkan dalam model kulit yang terpisah untuk ALS, tikus yang mengekspresikan protein TAR DNA pengikat TAR yang menginduksi ALS 43 hanya dalam astrosit. Yang mengejutkan, studi penelitian menunjukkan bahwa ketika diukur dengan mikrodialisis, konsentrasi L-glutamat dan L-aspartat ekstraseluler meningkat sementara kemampuan clearance L-glutamat menurun dalam korteks serebral G93A mSOD1 Tikus Tg, bagaimanapun, wilayah ini tidak menunjukkan secara berlebihan patologi atau downregulation EAAT1 ketika dievaluasi.

Secara bersama-sama studi penelitian ini mendukung pandangan bahwa ada downregulasi EAAT2 pada pasien ALS manusia dan model hewan ALS. Namun, sementara beberapa penelitian pada penelitian hewan menunjukkan bahwa downregulasi EAAT2 terjadi sebelum kehilangan neuron motorik, yang lain kompatibel dengan hipotesis bahwa downregulasi EAAT2, ekspresi astroglial yang terkait dengan keberadaan neuron, merupakan konsekuensi dari neurodegenerasi pada penyakit neurologis. .

Lebih lanjut, EAAT menurunkan L-glutamat ekstraseluler, ekstraseluler L-glutamat otak diregulasi di berbagai daerah otak dari sistem antiporter sistin / glutamat x − c. XCT, satu subunit tertentu dari program x − c, ditunjukkan secara berbeda diatur dan dipelihara dalam model tikus ALS. Studi penelitian menunjukkan bahwa penyerapan sistin radiolabelled diregulasi dalam irisan medulla spinalis G93A mSOD1 Tg tikus pada usia 70 hari tetapi tidak pada 55 atau 100 hari dan tidak dalam simtomatik 130 hari-hari tikus yang juga menentukan bahwa pengaturan regulasi serapan sistin pada hari 70 adalah karena aktivitas sistem x − c memanfaatkan sistem x − c inhibitor sulfasalazine (SSZ). Namun perlu dipertimbangkan bahwa sistin juga dapat diangkut oleh EAAT. Oleh karena itu, karena bukti tentang sensitivitas SSZ dari serapan sistin tidak diperlihatkan selama berhari-hari 100 dan 130, serapan sistin diferensial yang ditunjukkan dalam studi penelitian ini pada usia yang lebih tua bisa lebih merupakan akibat dari penurunan tindakan EAAT. Sebagai perbandingan, studi penelitian dengan rtPCR menunjukkan pertumbuhan yang kuat dalam tingkat mRNA xCT pada G37R mSOD1 Tikus Tg pada awal gejala, yang telah meningkat lebih lanjut seiring gejala membaik. Selain itu, ditunjukkan bahwa xCT terutama ditunjukkan dalam sel mikroglial sumsum tulang belakang. Microglia mengungkapkan peningkatan regulasi xCT mRNA pada tahap presimptomatik. Secara bersama-sama, ukuran hasil ini menunjukkan sistem x up c diregulasi dalam model hewan ALS. Namun, bukti kurang tentang apakah ini benar untuk kasus ALS pada manusia. Namun demikian, studi penelitian lebih lanjut mengungkapkan bahwa kadar mRNA CD68, penanda aktivasi mikroglial, dikaitkan dengan ekspresi mRNA xCT dalam jaringan sumsum tulang belakang postmortem individu dengan ALS, menunjukkan bahwa peradangan saraf pada manusia juga pada akhirnya terkait dengan peningkatan regulasi xCT.

Selain disregulasi kadar L-glutamat dan L-aspartat oleh downregulasi EAAT atau peningkatan sistem x − c, jalur yang secara tidak langsung mengatur dan mempertahankan transmisi neuron glutamatergik juga telah disarankan untuk berpartisipasi dalam degenerasi neuron motorik di ALS. Kadar D-Serine telah terbukti meningkat pesat dari sumsum tulang belakang tikus G93A mSOD1 Tg. Dimulai pada permulaan penyakit dan berlangsung selama fase gejala ini, D-serin meningkatkan eksitotoksisitas NMDA pada neuron motorik. Peningkatan regulasi D-serine di medula spinalis digandakan oleh penelitian lain. Downregulasi enzim DAO metabolisme D-serin ini dalam saluran retikulospinal telah ditunjukkan sebagai mekanisme utama untuk peningkatan regulasi D-serin di sumsum tulang belakang pada tikus ALS. Selain itu, inaktivasi genetik DAO pada tikus telah dikaitkan dengan degenerasi neuron motorik dan defisiensi D-serin yang menghasilkan enzim serine racemase memperpanjang kelangsungan hidup pada G93A mSOD1 Tikus Tg meskipun itu mempercepat onset penyakit neurodegeneratif. Mutasi heterozigot DAO telah terbukti terpisah dari fenotip ALS dalam keluarga besar dengan ALS herediter. Namun, ini terus menjadi satu-satunya keluarga yang ditentukan di mana mutasi DAO dikaitkan dengan ALS.

Mengenai co-agonis asam amino lainnya dari reseptor NMDA, glisin, peningkatan kadar CSF pada pasien dengan ALS ditunjukkan oleh satu kelompok, namun, itu tidak dapat direplikasi oleh penelitian lain. Beberapa studi penelitian juga menentukan bahwa level KYNA diregulasi dalam CSF pasien ALS bulbar dan juga pada tahap akhir ALS. Secara independen, terungkap bahwa kadar tryptophan dan KYN meningkat pada CSF dari pasien ALS dibandingkan dengan kontrol. Selain itu, IDO terbukti diekspresikan dalam neuron dan mikroglia sumsum tulang belakang dari pasien dengan ALS, yang menunjukkan bahwa aktivasi mikroglial dapat meningkatkan konversi triptofan dalam ALS menjadi KYN, antara lain.

Bukti berlapis menunjukkan bahwa peningkatan neurotransmisi glutamatergik berada dalam ALS dan akhirnya dapat menyebabkan neurodegenerasi pada penyakit neurodegeneratif, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3. Downregulasi EAAT2 dalam astrosit dan upregulasi prakiraan program x in dalam konteks aktivasi mikroglial berulang kali didokumentasikan. Reseptor NMDA oleh D-serine juga dapat berperan dalam disregulasi. Selain itu, jalur kynurenine tampaknya dipicu dalam ALS.

Gambar 3 Mekanisme Potensial untuk Eksitotoksisitas pada ALS | El Paso, TX Chiropractor El Paso Chiropractor Dr. Alex Jimenez

Dalam banyak penelitian, bukti dan ukuran hasil telah menunjukkan bahwa eksitotoksisitas kronis dapat dikaitkan dengan berbagai penyakit neurodegeneratif, termasuk AD, HD, dan ALS, yang pada akhirnya menyebabkan neurodegenerasi dan variasi gejala yang terkait dengan masalah kesehatan. Tujuan dari artikel berikut adalah untuk menguraikan apa yang dapat menyebabkan eksitotoksisitas pada penyakit neurodegeneratif. Kita akan membahas ini dalam amyotrophic lateral sclerosis (ALS), penyakit Alzheimer (AD) dan penyakit Huntington (HD). - Dr. Alex Jimenez DC, Wawasan CCST - Dr Alex Jimenez DC, CCST Insight


Formulir Penilaian Metabolik

Formulir Penilaian Metabolik berikut ini dapat diisi dan disajikan kepada Dr. Alex Jimenez. Kelompok gejala yang tercantum dalam formulir ini tidak dimaksudkan untuk digunakan sebagai diagnosis segala jenis penyakit, kondisi, atau jenis masalah kesehatan lainnya.


Dalam artikel di atas, kami menguraikan apa yang diketahui tentang jalur yang dapat menyebabkan eksitotoksisitas pada penyakit neurodegeneratif. Kami juga membahas bahwa dalam amyotrophic lateral sclerosis (ALS), penyakit Alzheimer (AD) dan penyakit Huntington (HD) sebagai contoh mendasar dengan model hewan yang cukup tervalidasi dalam studi penelitian. Ruang lingkup informasi kami terbatas pada masalah chiropraktik, muskuloskeletal, dan saraf serta artikel obat fungsional, topik, dan diskusi. Kami menggunakan protokol kesehatan fungsional untuk mengobati cedera atau gangguan kronis pada sistem muskuloskeletal. Untuk lebih lanjut membahas masalah di atas, jangan ragu untuk bertanya kepada Dr. Alex Jimenez atau hubungi kami di 915-850-0900 .

Diundangkan oleh Dr. Alex Jimenez

Referensi

  1. Lewerenz, Jan, dan Pamela Maher. “Toksisitas Glutamat Kronis pada Penyakit Neurodegeneratif-Apa Buktinya?” Frontiers dalam Neuroscience, Frontiers Media SA, 16 Desember 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.


Diskusi Topik Tambahan: Nyeri Kronis

Nyeri mendadak adalah respons alami dari sistem saraf yang membantu menunjukkan kemungkinan cedera. Sebagai contoh, sinyal nyeri menyebar dari daerah yang terluka melalui saraf dan sumsum tulang belakang ke otak. Nyeri umumnya tidak separah cedera yang disembuhkan, namun, nyeri kronis berbeda dari jenis nyeri rata-rata. Dengan rasa sakit kronis, tubuh manusia akan terus mengirimkan sinyal rasa sakit ke otak, terlepas dari apakah cedera telah sembuh. Nyeri kronis dapat berlangsung selama beberapa minggu hingga beberapa tahun. Nyeri kronis dapat sangat mempengaruhi mobilitas pasien dan dapat mengurangi fleksibilitas, kekuatan, dan daya tahan.


Zoom Saraf Plus untuk Penyakit Neurologis

Zoom Saraf Plus | El Paso, TX Chiropractor

Alex Jimenez menggunakan serangkaian tes untuk membantu mengevaluasi penyakit neurologis. Zoom SarafTM Plus adalah susunan autoantibodi neurologis yang menawarkan pengenalan antibodi-ke-antigen spesifik. Zoomer Saraf VibrantTM Plus dirancang untuk menilai reaktivitas individu terhadap antigen neurologis 48 dengan koneksi ke berbagai penyakit terkait neurologis. Zoomer Saraf VibrantTM Plus bertujuan untuk mengurangi kondisi neurologis dengan memberdayakan pasien dan dokter dengan sumber daya penting untuk deteksi risiko dini dan peningkatan fokus pada pencegahan primer yang dipersonalisasi.

Formula untuk Dukungan Metilasi

Formula Xymogen - El Paso, TX

XYMOGEN Formula Profesional Eksklusif tersedia melalui profesional perawatan kesehatan berlisensi tertentu. Penjualan dan diskon formula XYMOGEN di internet sangat dilarang.

Dengan bangga, Dr. Alexander Jimenez membuat formula XYMOGEN hanya tersedia untuk pasien di bawah perawatan kami.

Silakan hubungi kantor kami agar kami dapat memberikan konsultasi dokter untuk akses segera.

Jika Anda seorang pasien Cedera Klinik Medis & Chiropractic, Anda dapat menanyakan tentang XYMOGEN dengan menelepon 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

Untuk kenyamanan Anda dan ulasan tentang XYMOGEN produk silakan tinjau tautan berikut. *XYMOGEN-Katalog-Download

* Semua kebijakan XYMOGEN di atas tetap berlaku.