Neurologi Fungsional: Disregulasi Glutamat dan Eksitotoksisitas | El Paso, TX Dokter Kiropraktik
Dr. Alex Jimenez, Chiropractor El Paso
Saya harap Anda menikmati posting blog kami tentang berbagai topik kesehatan, gizi dan cedera. Jangan ragu untuk menghubungi kami atau saya sendiri jika ada pertanyaan saat kebutuhan untuk mencari perawatan muncul. Hubungi kantor atau saya sendiri. Office 915-850-0900 - Sel 915-540-8444 Great Regards. Dr. J

Neurologi Fungsional: Disregulasi Glutamat dan Eksitotoksisitas

Eksitotoksisitas ditandai sebagai penghinaan akut yang menyebabkan kematian sel saraf karena aktivasi iGluR yang berlebihan. Eksitotoksisitas akut memainkan peran mendasar dalam berbagai masalah kesehatan sistem saraf pusat (SSP), termasuk iskemia serebral, TBI, dan status epileptikus. Mekanisme untuk eksitotoksisitas akut berbeda untuk setiap masalah kesehatan.

Dengan iskemia otak, eksitotoksisitas terkait-L-glutamat dan terkait-L-aspartat terjadi dalam beberapa menit karena pertumbuhan otak L-glutamat ekstraseluler serta L-aspartat. Karena ini juga bergantung pada energi, hilangnya energi secara tiba-tiba karena penutupan aliran darah pada akhirnya dapat merusak membran neuron dan astroglial. Pada neuron, depolarisasi membran berkontribusi terhadap pelepasan vesikular. Selain itu, degradasi energi bahkan dapat menyebabkan perubahan dalam aksi mereka, oleh karena itu, menyebabkan L-glutamat dan L-aspartat untuk mengaktifkan dan mempengaruhi homeostasis ionik yang dapat mengganggu aksi EAAT. Aktivasi L-glutamat / L-aspartat berkontribusi terhadap eksitotoksisitas melalui aktivasi berlebihan iGluRs dari jenis NMDA seperti yang ditunjukkan oleh efisiensi antagonis NMDA pada model hewan iskemia serebral transien.

Pada TBI, kerusakan jaringan mekanik dan gangguan sawar darah-otak dapat memicu neurodegenerasi sekunder akut, yang, bersama dengan peradangan saraf dan stres oksidatif, dikaitkan dengan aktivasi L-glutamat dari kompartemen intraseluler dan, oleh karena itu, dengan eksitotoksisitas akut. Moveover, aplikasi akut antagonis NMDA MK801 berikut TBI memperbaiki kehilangan neuronal dan kelainan perilaku jangka panjang, antara lain.

Dalam status epilepticus, melanjutkan aktivitas yang disinkronkan dari jaringan neuron perangsang serta pemecahan terus-menerus dari mekanisme pembatas adalah sumber utama aktivasi L-glutamat dan L-aspartat. Karena keparahan aktivitas sinkron tergantung pada keterlibatan sel-sel saraf ke dalam sistem saraf serta kemampuan sel saraf untuk menahan kelebihan glutamat terutama tergantung pada pola ekspresi iGluRs, degenerasi kematangan populasi neuron yang agak terbatas dan terkait kematangan. yang pada akhirnya disebabkan oleh serangan epilepsi yang berkepanjangan. Signifikansi eksitotoksisitas dalam status epileptikus ditunjukkan sebagai antagonis NMDA, seperti ketamin, mengurangi kehilangan adrenal.

Eksitotoksisitas pada Penyakit Neurologis

Karena EAAT ditemukan diatur ke bawah dalam berbagai masalah kesehatan sistem saraf pusat (CNS) dan L-glutamat, serta L-aspartat, pembersihan pada akhirnya dapat memengaruhi eksitotoksisitas penyakit neurologis, banyak profesional kesehatan telah memutuskan untuk menentukan zat yang menyebabkan EAAT2, atau EAAT utama di otak dan paling sering terbukti diturunkan regulasi. Ini telah menunjukkan zat yang menunjukkan ekspresi astrositik EAAT2 baik dalam penelitian penelitian in vitro dan in vivo. Beberapa di antaranya juga menunjukkan sifat protektif pada model hewan dari penyakit neurologis. Cef adalah salah satu senyawa yang paling dievaluasi dan telah dianalisis dalam model AD, HD, dan ALS dengan hasil positif. Namun, tidak ada zat yang diteliti secara luas karena kemampuannya untuk berinteraksi dengan jalur neuroprotektif lainnya. Cef juga telah terbukti mempromosikan ekspresi EAAT2 tetapi juga untuk memicu faktor transkripsi Nrf2, yang menghasilkan transkripsi beragam gen yang terlibat dalam sitoproteksi dan perlindungan antioksidan. Karena stres oksidatif diyakini memainkan peran penting dalam banyak, jika tidak semua, penyakit neurologis, jalur ini dapat menjelaskan perlindungan saraf yang disebabkan oleh Cef. Lebih lanjut, xCT, yang dapat menjadi salah satu target hilir Nrf2, telah ditunjukkan diregulasi oleh Cef secara in vitro dan in vivo. ZA lain yang mempromosikan EAAT2, MS-153, secara efisien dilindungi terhadap neurodegenerasi sekunder setelah cedera otak traumatis serta melalui mekanisme selain upregulasi EAAT2. Bukti eksperimen konsep yang menunjukkan peningkatan stimulasi melalui iGluR pada penyakit neurodegeneratif membutuhkan manipulasi fisiologi neurotransmitter mereka.

Tikus Glud1 Tg menunjukkan model eksitotoksisitas terkait dengan aktivasi L-glutamat sinaptik yang ditingkatkan dengan kehilangan neuron yang terbatas. Namun, model hewan dari neurotransmisi glutamatergik ini belum digunakan untuk menganalisis apakah ekspresi berlebih Glud1 memperburuk fenotipe model tikus pada penyakit neurologis. Versi lain melibatkan mouse yang kekurangan EAAT2. Tikus knock-out EAAT2 yang homozigot memiliki masalah kesehatan yang terkait dengan kematian prematur karena epilepsi serta atrofi kortikal hippocampal dan fokal. Namun, tikus knock-out EAAT2 heterozigot berkembang secara normal dan hanya menunjukkan kelainan perilaku ringan. Model tikus hyperfungsi glutamat moderat ini telah digunakan dalam kumpulan bukti studi penelitian utama yang menunjukkan peran mendasar glutamat. Tikus ALS, yang memiliki mutasi G93A mSOD1 G2A dan penurunan kuantitas EAAT1 (SOD93 (G2A) / EAAT93 ±), menunjukkan peningkatan kecepatan penurunan motor yang disertai dengan hilangnya neuron motorik mutan jika dibandingkan dengan mX G1S mSXXUMUM mSOD1 tunggal. . Penurunan kelangsungan hidup juga ditunjukkan pada tikus mutan ini. Ketika disilangkan dengan tikus transgenik yang mengekspresikan mutasi prekursor protein amyloid-β manusia dan presenilin-1 (AβPPswe / PS9ΔE2), hilangnya sebagian EAAT6 yang tidak terungkap defisit memori spasial di 1-bulan-lama yang mengekspresikan AXPP / NXUMsNXXNXXNXXNXXNX942. Tikus-tikus ini menunjukkan peningkatan rasio Aβ40 / Aβ6 deterjen yang tidak larut menunjukkan bahwa kekurangan fungsi transporter glutamat pada akhirnya menyebabkan proses patogenik prematur terkait dengan AD. Sebagai perbandingan, fenotipe model tikus HD R2 / 2 tidak berubah pada tikus yang hanya memiliki satu alel EAATXNUMX. Studi penelitian lebih lanjut masih diperlukan untuk bukti lebih lanjut.

Sebagai pelengkap studi penelitian ini, tikus transgenik yang mengekspresikan EAAT2 secara berlebihan dalam astrosit melalui promotor GFAP juga telah dikembangkan. EAAT2 / G93A mSOD1 ganda Tg tikus menunjukkan perbaikan sedang fenotip seperti ALS mereka dengan penundaan penurunan daya cengkeraman yang signifikan dan hilangnya neuron motorik serta penurunan pada kesempatan lain, seperti aktivasi caspase-14 dan SOD3, meskipun tidak pada awal kelumpuhan, penurunan berat badan atau rentang hidup yang panjang bila dibandingkan dengan G1A mSOD93 littermates monotransgenik. Model tikus transgenik EAAT1 yang sama persis digunakan untuk mengevaluasi pengaruh peningkatan astrositik L-glutamat dan serapan L-aspartat melalui perkawinan silang dengan tikus model AD, AβPPswe / Ind. Peningkatan kadar protein EAAT2 sangat meningkat dan meningkatkan fungsi kognitif secara keseluruhan, mengembalikan etika sinaptik, dan menurunkan plak amiloid pada tikus AD.

Pada tikus di mana regulasi rekayasa genetika dan manajemen xCT menyebabkan kurangnya sistem antiporter glutamat / sistin xc, penurunan yang jelas dari L-glutamat ekstrasinaptik dikaitkan dengan resistensi yang luar biasa dari neuron dopaminergik terhadap 6-hydroxydopamine yang diinduksi neurodegenerasi, mungkin sebagai konsekuensi dari berkurangnya eksitotoksisitas. Namun, aktivasi mikroglial juga telah terbukti dimodulasi oleh defisiensi sistem xc yang mengarah ke fenotip yang lebih neuroprotektif yang menawarkan penjelasan untuk efek perlindungan dari penghapusan xCT dalam keadaan ini.

Oleh karena itu, variasi genetik mendorong peran eksitotoksisitas kronis pada penyakit neurodegeneratif, terutama AD dan ALS. Semua model ini mewakili perubahan seumur hidup dalam neurotransmisi glutamatergik. Model-model ini tidak dapat menentukan apakah pemanfaatan obat-obatan dan / atau obat-obatan dapat secara langsung mempengaruhi kadar glutamat selama proses neurodegeneratif dan / atau bersifat melindungi. Baik evaluasi maupun analisis obat penginduksi EAAT2 untuk perkembangan model tikus yang diinduksi dan interaksinya dengan jalur pensinyalan lainnya masih dibenarkan oleh peneliti dan profesional kesehatan.

El Paso Chiropractor Dr. Alex Jimenez

Dalam banyak studi penelitian, bukti dan ukuran hasil telah menunjukkan bahwa disregulasi glutamat dan eksitotoksisitas pada banyak penyakit neurologis, termasuk AD, HD, dan ALS, pada akhirnya mengarah pada neurodegenerasi dan variasi gejala yang terkait dengan masalah kesehatan. Tujuan dari artikel berikut ini adalah untuk membahas dan menunjukkan peran yang dimainkan oleh disregulasi glutamat dan eksitotoksisitas pada penyakit neurodegeneratif. Mekanisme untuk eksitotoksisitas berbeda untuk setiap masalah kesehatan. - Dr. Alex Jimenez DC, Wawasan CCST - Dr Alex Jimenez DC, CCST Insight


Formulir Penilaian Metabolik

Formulir Penilaian Metabolik berikut ini dapat diisi dan disajikan kepada Dr. Alex Jimenez. Kelompok gejala yang tercantum dalam formulir ini tidak dimaksudkan untuk digunakan sebagai diagnosis segala jenis penyakit, kondisi, atau jenis masalah kesehatan lainnya.


Eksitotoksisitas ditandai sebagai penghinaan akut yang menyebabkan kematian sel karena aktivasi iGluR berlebih. Eksitotoksisitas memainkan peran mendasar dalam berbagai masalah kesehatan sistem saraf pusat (SSP), termasuk iskemia serebral, TBI, dan status epileptikus. Mekanisme untuk eksitotoksisitas akut berbeda untuk setiap masalah kesehatan. Ruang lingkup informasi kami terbatas pada masalah chiropraktik, muskuloskeletal, dan saraf serta artikel obat fungsional, topik, dan diskusi. Kami menggunakan protokol kesehatan fungsional untuk mengobati cedera atau gangguan kronis pada sistem muskuloskeletal. Untuk lebih lanjut membahas masalah di atas, jangan ragu untuk bertanya kepada Dr. Alex Jimenez atau hubungi kami di 915-850-0900 .

Diundangkan oleh Dr. Alex Jimenez

Referensi

  1. Lewerenz, Jan, dan Pamela Maher. “Toksisitas Glutamat Kronis pada Penyakit Neurodegeneratif-Apa Buktinya?” Frontiers dalam Neuroscience, Frontiers Media SA, 16 Desember 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.


Diskusi Topik Tambahan: Nyeri Kronis

Nyeri mendadak adalah respons alami dari sistem saraf yang membantu menunjukkan kemungkinan cedera. Sebagai contoh, sinyal nyeri menyebar dari daerah yang terluka melalui saraf dan sumsum tulang belakang ke otak. Nyeri umumnya tidak separah cedera yang disembuhkan, namun, nyeri kronis berbeda dari jenis nyeri rata-rata. Dengan rasa sakit kronis, tubuh manusia akan terus mengirimkan sinyal rasa sakit ke otak, terlepas dari apakah cedera telah sembuh. Nyeri kronis dapat berlangsung selama beberapa minggu hingga beberapa tahun. Nyeri kronis dapat sangat mempengaruhi mobilitas pasien dan dapat mengurangi fleksibilitas, kekuatan, dan daya tahan.


Zoom Saraf Plus untuk Penyakit Neurologis

Zoom Saraf Plus | El Paso, TX Chiropractor

Alex Jimenez menggunakan serangkaian tes untuk membantu mengevaluasi penyakit neurologis. Zoom SarafTM Plus adalah susunan autoantibodi neurologis yang menawarkan pengenalan antibodi-ke-antigen spesifik. Zoomer Saraf VibrantTM Plus dirancang untuk menilai reaktivitas individu terhadap antigen neurologis 48 dengan koneksi ke berbagai penyakit terkait neurologis. Zoomer Saraf VibrantTM Plus bertujuan untuk mengurangi kondisi neurologis dengan memberdayakan pasien dan dokter dengan sumber daya penting untuk deteksi risiko dini dan peningkatan fokus pada pencegahan primer yang dipersonalisasi.

Formula untuk Dukungan Metilasi

Formula Xymogen - El Paso, TX

XYMOGEN Formula Profesional Eksklusif tersedia melalui profesional perawatan kesehatan berlisensi tertentu. Penjualan dan diskon formula XYMOGEN di internet sangat dilarang.

Dengan bangga, Dr. Alexander Jimenez membuat formula XYMOGEN hanya tersedia untuk pasien di bawah perawatan kami.

Silakan hubungi kantor kami agar kami dapat memberikan konsultasi dokter untuk akses segera.

Jika Anda seorang pasien Cedera Klinik Medis & Chiropractic, Anda dapat menanyakan tentang XYMOGEN dengan menelepon 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

Untuk kenyamanan Anda dan ulasan tentang XYMOGEN produk silakan tinjau tautan berikut. *XYMOGEN-Katalog-Download

* Semua kebijakan XYMOGEN di atas tetap berlaku.