Neurologi Fungsional: Kurkumin untuk Peradangan Otak | El Paso, TX Dokter Kiropraktik
Dr. Alex Jimenez, Chiropractor El Paso
Saya harap Anda menikmati posting blog kami tentang berbagai topik kesehatan, gizi dan cedera. Jangan ragu untuk menghubungi kami atau saya sendiri jika ada pertanyaan saat kebutuhan untuk mencari perawatan muncul. Hubungi kantor atau saya sendiri. Office 915-850-0900 - Sel 915-540-8444 Great Regards. Dr. J

Neurologi Fungsional: Kurkumin untuk Peradangan Otak

Seberapa sering Anda merasa gelisah, mudah marah, dan gelisah di antara waktu makan? Seberapa sering Anda bergantung pada kopi untuk membuat diri Anda tetap maju? Seberapa sering Anda mengalami kesulitan berkonsentrasi sebelum makan? Peradangan adalah reaksi esensial dari tubuh manusia. Itu dipicu oleh sistem kekebalan tubuh untuk melindungi kita dari cedera, infeksi, dan / atau penyakit. Namun, apa yang terjadi jika terlalu banyak peradangan di tubuh manusia? Dan, apa yang terjadi jika terlalu banyak peradangan di otak?

Peradangan saraf dapat menyebabkan berbagai masalah kesehatan, seperti kecemasan, stres, depresi, kabut otak, kelelahan, dan bahkan kelesuan, di antara gejala-gejala terkenal lainnya. Untungnya, ada satu obat alami yang dapat sangat membantu mengurangi peradangan dan meningkatkan fungsi otak. Menurut penelitian, kurkumin dapat membantu memerangi peradangan saraf. Tujuan artikel di bawah ini adalah untuk membahas efek anti-inflamasi dari kurkumin pada mikroglia, kesehatan otak, dan kesehatan.

Efek Anti-inflamasi dari Kurkumin dalam Sel Mikroglial

Abstrak

Asam Lipoteichoic (LTA) menginduksi molekul peradangan saraf, berkontribusi terhadap patogenesis penyakit neurodegeneratif. Oleh karena itu, penindasan molekul neuroinflamatori dapat dikembangkan sebagai metode terapi. Meskipun data sebelumnya mendukung efek modulasi imun dari kurkumin, jalur pensinyalan yang mendasarinya sebagian besar tidak teridentifikasi. Di sini, kami menyelidiki sifat anti-neuroinflamasi kurkumin dalam sel mikroglial BV-2 yang distimulasi LTA. Inflamasi sitokin tumor necrosis factor-α [TNF-α, prostaglandin E2 (PGE2), dan sekresi Nitrit Oksida (NO) dalam sel-sel mikroglal yang diinduksi oleh LTA dihambat oleh kurkumin. Kurkumin juga menghambat LTA yang diinduksi oleh LTA yang diinduksi oleh laktosa (iNOS) dan cyclo Ekspresi -2 (COX-2) Selanjutnya, penelitian mekanistik kami mengungkapkan bahwa curcumin menghambat fosforilasi LTA yang diinduksi oleh protein kinase teraktivasi mitogen (MAPK) termasuk ERK, p38, Akt, dan translokasi NF-κB. Selanjutnya, kurkumin menginduksi hemeoxygenase. (HO) -1HO-1 dan faktor nuklir eritroid 2 terkait faktor 2 (Nrf-2) berekspresi dalam sel-sel mikroglial. Penghambatan HO-1 membalikkan efek penghambatan HO-1 pada mediator inflamasi yang dirilis dalam sel-sel mikroglial yang terstimulasi yang dirilis dalam sel-sel mikroglial yang distimulasi LTA. Secara bersama-sama, hasil kami menunjukkan bahwa curcumin bisa menjadi agen terapi potensial untuk pengobatan gangguan neurodegeneratif melalui menekan respons neuroinflamasi. Kata kunci: kurkumin, peradangan saraf, TLR2, HO-1, sel mikroglial

pengantar

Peradangan saraf kronis memainkan peran penting dalam berbagai penyakit neurodegeneratif, termasuk AD, penyakit Parkinson (PD), penyakit Huntington (HD), stroke, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), dan multiple sclerosis (MS) (Spangenberg dan Green, 2017). Neuroinflamasi dimediasi oleh aktivasi mikroglia, sel efektor utama dan sel imun residen dari SSP (Nakagawa dan Chiba, 2015). Sel-sel mikroglial dapat diaktifkan sebagai respons terhadap kematian neuron atau kerusakan neuron yang disebabkan oleh respons neuroinflamasi atau oleh toksin ekstraseluler, seperti bakteri dan patogen (Larochelle et al., 2015). Dalam peradangan saraf, mikroglia teraktivasi melepaskan berbagai jenis sitokin, kemokin, spesies oksigen reaktif, dan spesies nitrogen reaktif untuk pengembangan dan pemeliharaan respons peradangan (Moss and Bates, 2001). Produksi berlebihan dari mediator inflamasi ini dapat menyebabkan kerusakan saraf dan kematian. Bukti yang terkumpul menunjukkan bahwa kontrol aktivasi mikroglial dapat melemahkan keparahan penyakit neurodegeneratif (Perry et al., 2010). Oleh karena itu, pengembangan agen anti-neuro-inflamasi untuk penghambatan aktivasi mikroglial dapat bermanfaat untuk pengobatan penyakit neurodegeneratif.

Microglia mengekspresikan reseptor pengenalan pola (PRR) yang dapat mengikat pola molekul terkait pola (PAMP) dan pola molekul terkait kerusakan (DAMP) seperti lipopolysaccharide (LPS) dan asam lipoteichoic (LTA), masing-masing (Jack et al., 2005 ). TLR, kelas PRR utama, memainkan peran penting dalam pertahanan inang dengan menginduksi respons imun bawaan. Semakin banyak, penelitian telah menunjukkan bahwa TLR2 agonis LTA terlibat dalam patogenesis penyakit menular SSP dan dapat menginduksi kerusakan neuron (Neher et al., 2011). Penghambatan aktivasi TLR2 melemahkan aktivasi sel mikroglial dan akumulasi β amiloid di otak (McDonald et al., 2016; Hossain et al., 2017). Transduksi sinyal melalui TLR2 dimediasi oleh protein adaptor yang berbeda, termasuk MyD88, yang mempromosikan pensinyalan hilir melalui aktivasi MAPK dan NF-κB yang mengarah pada ekspresi mediator inflamasi (Larochelle et al., 2015).

Molekul inflamasi dan oksidatif adalah aktivator yang sangat kuat dari Keap-Nrf2 (faktor terkait NF-E2 2), yang menginduksi ekspresi enzim detoksifikasi Fase II untuk beradaptasi dengan kondisi stres oksidatif (Rojo et al., 2010). Biasanya, Nrf2 bertindak dalam bentuk tidak aktif. Setelah stimulasi, Nrf2 terpisah dari Keap1 dan mentranslokasi ke dalam nukleus, di mana ia mengikat elemen respons antioksidan (ARE) untuk mengaktifkan transkripsi gen antioksidan untuk sitoproteksi (Ma, 2013; Cho et al., 2015). Salah satu gen yang diatur Nrf2 adalah heme oxygenase-1 (HO-1), yang memiliki urutan ARE di wilayah promotornya. Baru-baru ini, HO-1 telah dilaporkan sebagai faktor utama dalam mengendalikan stres oksidatif dan respon inflamasi pada penyakit neurodegeneratif (Schipper et al., 2009). HO-1 adalah enzim pembatas laju diinduksi pertama dalam degradasi heme menjadi produk sampingan. HO-1 dapat memberikan efek perlindungan saraf atau neurotoksik karena keseimbangan antara efek menguntungkan dan toksik dari produk heme dan heme (Mancuso et al., 2010). Salah satu produk sampingan dari HO-1, Bilirubin, telah ditunjukkan untuk melindungi neuron dari stres oksidatif in vivo dan in vitro. Bilirubin dapat dioksidasi menjadi biliverdin dengan memulung radikal peroksil (Chen, 2014). Telah disarankan bahwa HO-1, biliverdin, dan CO memiliki sifat anti-inflamasi (Jazwa dan Cuadrado, 2010). Studi lain menunjukkan bahwa tikus yang kekurangan HO-1 rentan terhadap rangsangan pro-inflamasi dan mengembangkan peradangan kronis karena berkurangnya kadar zat besi (Chora et al., 2007). Lebih jauh, sebuah penelitian baru-baru ini menyarankan bahwa pengaturan jalur Nrf2 dan HO-1 secara signifikan menghambat reaksi inflamasi pada mikroglia teraktivasi (Kim et al., 2016). Nrf2 menghambat hiperaktivasi mikroglial dengan menekan p38 MAPK dan jalur pensinyalan NF-κB (Kim BW et al., 2013). Knockdown Nrf2 pada tikus terbukti hipersensitif terhadap peradangan saraf, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan penanda inflamasi iNOS, IL-6, dan TNF-α (Rojo et al., 2010). Akibatnya, Nrf2 dan HO-1 telah dianggap sebagai target terapi yang penting untuk penyakit neurodegeneratif (Koh et al., 2011; Zhang et al., 2014).

Curcumin, curcuminoid utama yang diisolasi dari Curcuma longa L. (kunyit) telah digunakan selama berabad-abad di Asia Tenggara baik sebagai obat obat maupun sebagai makanan (Kunnumakkara et al., 2017). Curcumin, demethoxycurcumin, bisdemethoxycurcumin, ar-turmerone, α-turmerone, dan β-turmerone adalah senyawa bioaktif utama yang ditemukan di C. longa. Dalam studi farmakologis modern, konstituen C. longa, khususnya curcumin, telah menunjukkan aktivitas farmakologis yang menjanjikan karena anti-neuroinflamasi, neuroprotektif, chemopreventive, imunomodulator, dan berpotensi efek kemoterapi (Garcia-Alloza et al., 2007; Zhou et al., 2017). Sebuah studi sebelumnya menunjukkan bahwa curcumin menghambat respon inflamasi yang diinduksi LPS pada makrofag RAW264.7, menunjukkan peran potensial dari curcumin dalam infeksi bakteri anti-Gram-negatif (Zhou et al., 2017) dan penelitian in vivo dan in vitro menunjukkan bahwa curcumin menunjukkan efek anti-inflamasi (Garcia-Alloza et al., 2007; Prakobwong et al., 2011; Parada et al., 2015; Li et al., 2016). Selain itu, curcumin juga telah dilaporkan untuk mempromosikan pengembangan fenotip mikroglial M2 dalam cara yang bergantung pada HO-1 dan mengurangi induksi iNOS, melindungi sel-sel mikroglial terhadap tekanan oksidatif (Parada et al., 2015). Dalam penelitian ini, kami menyelidiki apakah curcumin dapat mempengaruhi aktivasi mikroglial yang diinduksi LTA. Ligan TLR2 LTA adalah konstituen utama dari dinding sel bakteri Gram-positif. Kami menunjukkan bahwa curcumin menunjukkan efek anti-inflamasi dan antioksidan dalam mikroglia BV2 yang dirangsang oleh LTA melalui aktivasi HO-1 / Nrf2 / ADALAH mekanisme sitoprotektif.

Bahan dan Metode

bahan

Curcumin dan reagen lainnya dibeli dari Sigma (C7727,> 80%, St. Louis, MO, Amerika Serikat). Protoporphyrin IX (SnPP) dan antibodi yang ditujukan terhadap HO-1 (sc-390991) - Nrf2 (sc-722), protein pengikat TATA (TBP; sc-74595), α-tubulin (sc-134237), dan β-aktin (sc-130065) - dibeli dari Santa Cruz Biotechnology, Inc., (Dallas, TX, Amerika Serikat). Antibodi diarahkan terhadap iNOS (13120) - terfosforilasi (p) -MAPK (9910s), MAPK (9926), protein kinase B (Akt; 4685), p-Akt (13038), dan kit jalur NF-κB (9936) - dibeli dari Cell Signaling Technology, Inc., (Danvers, MA, Amerika Serikat). LTA diperoleh dari InvivoGen (tlrl-pslta, Toulouse, Prancis). Selain itu, JNK inhibitor (JNK inhibitor II; 420119), Akt inhibitor (wortmannin; 12-338), ERK inhibitor (PD98059, 513000), dan inhibitor p38 (SB230580, 559395) dibeli dari EMD Millipore (United States, United States, United States, United States, Billerica, USA) ). Media kultur sel, DMEM, dan serum janin sapi (FBS) dibeli dari Gibco BRL (sekarang Invitrogen Corporation, Carlsbad, CA, Amerika Serikat).

Budaya sel

Sel mikroglial tikus BV-2 dibeli dari ATCC. Sel dikultur dalam DMEM ditambah dengan 10% panas-inaktifasi FBS dan 0.1% penicillin-streptomycin (BioSource International, Camarillo, CA, Amerika Serikat) di 37 ° C dalam suasana 5% CO2 dan 95% udara yang dilembabkan.

Uji Kelayakan Sel

Sitotoksisitas curcumin dinilai menggunakan uji mikrokultur [3- (4,5-Dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide] (MTT) berbasis colorimetric. Sel diinkubasi dalam pelat sumur 24 dengan kepadatan sel 5 × 105 per sumur. Solusi MTT (5 ml 5 mg / ml) ditambahkan ke setiap sumur (konsentrasi akhir 62.5 mg / ml). Setelah inkubasi untuk 3 h pada 37 ° C dalam 5% CO2, supernatan dihilangkan dan kristal formazan yang diproduksi dalam sel yang layak dilarutkan dengan 150 ml dimetilsulfoksida (DMSO). Absorbansi masing-masing sumur kemudian dibaca di 570 nm menggunakan pembaca lempeng mikro (Wallac 1420; PerkinElmer, Inc., Boston, MA, Amerika Serikat).

Pengukuran Konsentrasi Nitrit

NO sintesis dalam kultur sel diukur dengan metode Griess dengan lempeng mikro. Untuk mengukur nitrit, alikuot 100-μl dikeluarkan dari media terkondisi dan diinkubasi dengan volume yang sama dari pereaksi Griess [1% sulfanilamide / 0.1% N- (1-naphthyl) -ethylenediaminedihydydrochloride / 2.5% H341054096X min. Konsentrasi nitrit ditentukan dengan mengukur absorbansi pada XNUMX nm dengan Vmax XNUMX-well microplate spectrophotometer (Perangkat Molekul, Menlo Park, CA, Amerika Serikat). Sodium nitrit digunakan sebagai standar.

Pengukuran Konsentrasi TNF-α dan PGE2

Sel-sel diinkubasi pertama dengan berbagai konsentrasi curcumin untuk 1 jam dan kemudian dengan LTA untuk 16 jam. Setelah inkubasi 24 h, level TNF-α dan PGE2 dikuantifikasi dalam media kultur menggunakan kit ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA) kit (Sistem R&D, Minneapolis, MN, Amerika Serikat) sesuai dengan instruksi pabrik.

Persiapan Ekstrak Nuklir

Sel mikroglial BV-2 dicuci tiga kali dengan PBS dingin dan dikumpulkan dalam 3000 μl PBS menggunakan sentrifugasi pada 800 × g selama 5 min (4 ° C). Pelet sel ditangguhkan dalam buffer A [10 mM HEPES-KOH (pH 7.9); 1.5 mM MgCl2; 10 mM KCl; 0.5 mM dithiothreitol (DTT); 0.2 mM protease inhibitor (PI)] dan diinkubasi selama 5 min di atas es. Buffer B [10 mM HEPES-KOH (pH 7.9); 1.5 mM MgCl2; 420 mM NaCl; 0.2 mM EDTA; gliserol 25% v / v; 0.1 mM DTT; 0.2 mM PI] ditambahkan ke ekstrak sel dan diinkubasi pada es selama 5 min sebelum sentrifugasi pada 11,000 × g untuk 1 min pada 4 ° C. Protein nuklir diekstraksi dengan penambahan buffer lisis lengkap B [10 mM HEPES-KOH (pH 7.9); 1.5 mM MgCl2; 10 mM KCl; 0.5 mM DTT; 0.2 mM PI; 25% (b / v) gliserin; 420 mM NaCl; 0.2 mM EDTA] untuk 30 min pada 4 ° C dengan sesekali vortexing. Setelah sentrifugasi pada 11,000 × g selama 5 min pada 4 ° C, supernatan dikumpulkan dan disimpan pada -70 ° C.

Analisis Western Blot

Sel BV-2 dipanen dalam buffer lisis dingin (1% Triton X-100; 1% deoxycholate; 0.1% sodium dodecyl sulfate). Kandungan protein lisat sel kemudian ditentukan menggunakan reagen Bradford (Bio-Rad Protein Assay Kit I5000001; Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, CA, Amerika Serikat). Total protein dalam setiap sampel (50 μg) dipisahkan oleh 7.5% SDS-PAGE dan dipindahkan ke membran difluorida polivinilidena. Setelah memblokir situs pengikatan non-spesifik dengan 5% susu tanpa lemak pada suhu kamar selama 30 min, membran diinkubasi dengan antibodi primer yang diarahkan terhadap iNOS (1: 500), p-Akt (1: 1,000), p- MAPK (1: 1,000), MAPK (1: 1,000), p-p65, p65 (1: 500), p-IκBα, IκBα (1: 1,000), HO-1 (1 (NNUMX: 1,000) ), TBP (2: 1), α (1,000: 1), HO-3,000 (1: 1,000), dan actin (1: 1) untuk 1.0 h pada 1 ° C. Ini diikuti oleh inkubasi dengan horseradish peroxidase-conjugated anti-kelinci (sc-3,000; 16: 4) atau anti-mouse (sc-2768; 1: 5,000) antibodi sekunder (Santa Cruz Biotechnology, Inc.) pada suhu kamar untuk 2371 h. Tubulin digunakan sebagai kontrol pemuatan untuk setiap jalur. Protein divisualisasikan menggunakan kit deteksi chemiluminescence ditingkatkan (GE Healthcare, Chicago, IL, Amerika Serikat). Setelah dicuci dengan PBS dengan Tween-1, pita protein divisualisasikan menggunakan Gel Docsed sebagai kontrol pemuatan untuk setiap jalur. Protein divisualisasikan menggunakan Quant 5,000 analyzer (GE Healthcare).

RT-PCR Real-Time

Total RNA diisolasi dari sel menggunakan kit isolasi miniRNA spin RNA (GE Healthcare, Uppsala, Swedia) sesuai dengan instruksi pabrik. cDNA disintesis dari 1 μg dari total RNA menggunakan Maxime RT PreMix (Takara, Gyeonggi-do, Jepang) dan primer-primer oligo-dT15. PCR waktu nyata dilakukan menggunakan instrumen Chromo4TM (Bio-Rad) dan SYBR Green Master Mix (Applied Biosystems, Foster City, CA, Amerika Serikat). Jumlah relatif target mRNA ditentukan dengan menggunakan metode ambang batas komparatif (Ct) dengan menormalkan nilai target mRNA Ct dengan yang untuk β-aktin (Ct). Urutan utama yang digunakan dalam penelitian ini ditunjukkan pada Tabel 1.

Tabel 1 Nama dan Urutan Primer | El Paso, TX Chiropractor

Analisis Statistik

Data dinyatakan sebagai mean (standar deviasi, SD). Setiap percobaan diulang setidaknya tiga kali. Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan Paket Statistik untuk perangkat lunak GraphPad Prism (versi 16.0) untuk menentukan perbedaan yang signifikan. Kami menggunakan uji-t Student atau analisis varian satu arah (ANOVA) diikuti oleh tes post hoc Dunn untuk analisis. Nilai-P <0.05 dianggap signifikan secara statistik.

Hasil

Curcumin Tidak Mempengaruhi Kelayakan Sel

Eksperimen viabilitas sel dilakukan untuk menentukan apakah konsentrasi curcumin yang digunakan dalam penelitian ini memengaruhi viabilitas BV2 mikroglia. Gambar 1 menunjukkan bahwa curcumin pada kisaran konsentrasi 5-20 μM, bersama dengan atau tanpa 5 μg / ml LTA, tidak menghasilkan sitotoksisitas dalam mikroglia BV2. Oleh karena itu, kami menggunakan konsentrasi curcumin ini untuk studi lebih lanjut.

Gambar 1 Pengaruh Curcumin pada Viabilitas Sel Mikroglial | El Paso, TX Chiropractor

Curcumin Mencegah Produksi Molekul Neuroinflamasi dalam Microglia BVA-Activated LTA

Untuk menyelidiki efek kurkumin pada sekresi sitokin inflamasi, sel BV2 diobati dengan LTA di hadapan dan tidak adanya kurkumin selama 24 h. Curcumin tidak dihapus sebelum penambahan LTA. Pelepasan NO, PGE2, dan TNF-α secara signifikan dan tergantung dosis dikurangi oleh curcumin (Gambar 2A – C). Selanjutnya, LTA meningkatkan ekspresi mRNA dari iNOS dan COX-2. Inkubasi dengan curcumin menekan ekspresi mRNA COX-2 dan iNOS dalam sel-sel mikroglial BV2 yang distimulasi oleh LTA dalam cara yang tergantung pada konsentrasi (Gambar 2D, E).

Gambar 2 Curcumin Inhibited Neuroinflammatory Mediators | El Paso, TX Kiropraktor

Curcumin Menekan Aktivasi NF-κB yang diinduksi LTA pada Sel Mikroglial BV-2

Gen yang mengkode ekspresi protein inflamasi sebagai respons terhadap aktivasi mikroglial berada di bawah kendali transkripsi NF-κB. Oleh karena itu, kami memeriksa efek curcumin pada aktivasi NF-κB dalam sel-sel mikroglial yang distimulasi LTA. Hasil penelitian menunjukkan bahwa LTA menginduksi peningkatan karakteristik dalam fosforilasi IκBα. Setelah pra-perawatan dengan curcumin, kadar p-IκBα secara signifikan berkurang dengan cara yang tergantung konsentrasi (Gambar 3 dan Gambar Tambahan S1). Secara konsisten, translokasi nuklir subunit NF-κB p65 yang diinduksi oleh LTA juga dilemahkan dengan pra-perawatan dengan curcumin. Secara bersama-sama, kurkumin kemungkinan melemahkan ekspresi molekul neuroinflamasi dengan menekan translokasi nuklir dan aktivasi NF-κB. Kuantifikasi dengan analisis statistik disediakan sebagai data pendukung.

Gambar 3 Efek Penghambatan Curcumin | El Paso, TX Chiropractor

Curcumin Menghambat Aktivasi P38 yang Diinduksi LTA, dan ERK MAPK di Sel Mikroglial BV-2

Selain NF-κB, MAPK juga merupakan modulator hulu dari molekul neuroinflamasi dalam sel mikroglial. Studi sebelumnya menunjukkan bahwa curcumin memusuhi fosforilasi MAPK yang diinduksi LPS dalam mikrofag (Yang et al., 2008; Kunnumakkara et al., 2017). Untuk menyelidiki apakah curcumin menghambat peradangan saraf melalui pengaturan MAPK, kami memeriksa efeknya pada fosforilasi MAPK yang diinduksi LTA. Sel-sel mikroglial BV-2 dipre-treatment dengan konsentrasi curcumin yang berbeda untuk 3 jam dan kemudian distimulasi dengan LTA selama 1 jam. Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 4A dan Gambar Tambahan S2, curcumin menghambat ERK, p38, dan fosforilasi yang diinduksi LTA. Namun, hingga 20 μM curcumin tidak mempengaruhi fosforilasi JNK yang diinduksi LTA. Jalur MAPK telah dilaporkan memediasi produksi sitokin, kemokin, dan molekul peradangan saraf lainnya. Oleh karena itu, kami selanjutnya menyelidiki peran ERK, p38, JNK, dan Akt dalam produksi molekul neuroinflamasi sel BV2 menggunakan penghambat ERK, p38, JNK, dan Akt. Namun, hanya inhibitor p38 SB203580 yang secara signifikan mengurangi pelepasan LTA yang diinduksi oleh LTA pada level ekspresi iNOS dan mRNA (Gambar 4B, C). Meskipun fosforilasi JNK tidak dihambat oleh kurkumin, JNK inhibitor II secara signifikan menghambat pelepasan NO yang diinduksi LTA (Gambar 4B). Hasil penelitian menunjukkan bahwa jalur pensinyalan MAPK terlibat dalam efek anti-neuroinflamasi kurkumin dalam mikroglial yang distimulasi LTA. Kuantifikasi dengan analisis statistik disediakan sebagai data pendukung.

Gambar 4 Curcumin Dihambat LTA-Dipicu Fosforilasi | El Paso, TX Chiropractor

Penghambatan Pensinyalan HO-1 Menghilangkan Efek Penghambatan Kurkumin pada Respons Neuroinflamasi

HO-1 bertindak sebagai modulator anti-inflamasi dan antioksidan dalam mikroglia (Schipper et al., 2009). Analisis Western blot dan RT-PCR menunjukkan bahwa kurkumin meningkatkan ekspresi HO-1 pada tingkat protein dan mRNA, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 5A-D dan Gambar Tambahan S3. Ekspresi mRNA dan protein HO-1 meningkat secara maksimal dalam sel mikroglial BV-2 yang diobati dengan 20μM curcumin untuk masing-masing 4 h dan 8 h. Lebih jauh, curcumin meningkatkan translokasi nuklir Nrf2 dalam 1 h dan memperpanjang status translokasi nuklirnya menjadi 2 h (Gambar 5E, F dan Gambar Tambahan S3). Selanjutnya, kami menyelidiki apakah kurkumin yang diinduksi HO-1 memediasi respons anti-neuroinflamasi dalam sel mikroglial BV-2 yang distimulasi oleh LTA. Kami merawat sel dengan penghambat HO-1 SnPP. Kami kemudian mengevaluasi efek curcumin pada pelepasan LTA dan TNF-α yang diinduksi LTA. Pengobatan dengan SnPP secara signifikan menekan penghambatan pelepasan NO dan TNF-a yang diperantarai kurkumin (Gambar 5G, H). Secara bersama-sama, hasil ini mengungkapkan bahwa aktivasi sinyal HO-1 dan Nrf-2 yang bergantung pada kurkumin memainkan peran penting dalam menurunkan respons neuroinflamasi. Kuantifikasi dengan analisis statistik disediakan sebagai data pendukung.

Gambar 5 Efek HO-1 | El Paso, TX Chiropractor

Diskusi

Microglia, makrofag residen utama dari SSP, telah dilaporkan menjadi sel efektor utama dalam mediasi peradangan saraf dan kematian selektif selektif (Perry et al., 2010). Sel-sel mikroglial meningkatkan produksi molekul-molekul neuroinflamasi setelah terpapar pada aktivator seperti LPS dan LTA melalui reseptor permukaannya, masing-masing TLR4 dan TLR2 (Perry dan Holmes, 2014; Hossain et al., 2017). Peningkatan ekspresi dan aktivasi TLR2 dikaitkan dengan perkembangan penyakit neurodegeneratif, seperti PD dan demensia (Dzamko et al., 2017). Sebagai contoh, aktivasi TLR2 dapat meningkatkan regulasi α-synuclein pada otak PD dan memainkan peran penting dalam patogenesis otak PD (Roodveldt et al., 2013). Selain itu, Kim C. et al. (2013) juga menunjukkan bahwa degenerasi saraf dilemahkan oleh knockout atau knockdown TLR2 dalam model PD tikus. Dengan demikian, mengendalikan aktivasi mikroglia yang dimediasi TLR2 dan neurotoksisitas telah disarankan sebagai pendekatan terapi yang penting untuk mengobati penyakit neurodegeneratif. Agen potensial dalam proses ini bisa menjadi curcumin, yang telah terbukti memberikan efek neuro-pelindung dan anti-inflamasi dalam berbagai model percobaan (Parada et al., 2015; Li et al., 2016). Curcumin adalah senyawa alami yang sangat lipofilik. Sebuah studi sebelumnya telah menunjukkan dengan baik bahwa curcumin mampu melintasi sawar darah-otak dan terutama terkonsentrasi di hippocampus di otak (Tsai et al., 2011). Beberapa penelitian melaporkan bahwa curcumin menghambat kerusakan saraf yang diinduksi oleh HIV-1 gp120 dan memberikan efek anti-neuroinflamasi pada mikroglia yang diinduksi LPS (Gong et al., 2012). Efek perlindungan dari curcumin ini tampaknya tergantung pada tindakan anti-inflamasinya. Curcumin dapat melindungi neuron terhadap neurotoksisitas yang dimediasi mikroglia sementara menjadi tidak efisien dalam kondisi kekurangan mikroglia (Park et al., 2001; Yang et al., 2008; Parada et al., 2015). Studi serupa dalam sel perifer juga menunjukkan efek anti-inflamasi dari kurkumin. Menggunakan RAW 264.7 makrofag murine, penelitian telah menunjukkan bahwa curcumin menghambat pelepasan PGE2, NO, dan TNF-α setelah stimulasi LPS (Pae et al., 2008). Namun, efek curcumin pada peradangan neuron yang diinduksi TLR2 dalam sel mikroglial tidak sepenuhnya dipahami.

Regulasi jalur pensinyalan dalam mikroglia teraktivasi penting dalam mempertahankan homeostasis SSP karena respons neuroinflamasi yang dideregulasi dapat menyebabkan kematian neuron yang berdekatan melalui pelepasan molekul inflamasi, seperti sitokin, kemokin, NO, dan ROS (Perry dan Holmes, 2014; Spangenberg dan Green, 2017). Sebagai contoh, sintesis NO yang berlebihan di bawah endotoksin menghasilkan pembentukan spesies nitrogen reaktif dan kematian sel neuron (Perry et al., 2010). PGE2 juga telah terbukti berkontribusi terhadap kematian neuron melalui aktivasi jalur MAPK / ERK dalam mikroglia (Xia et al., 2015). Dalam penelitian ini, kami menunjukkan bahwa curcumin menghambat sekresi mediator inflamasi TNF-α, NO, dan PGE2, dan ekspresi iNOS dan COX-2 dalam mikroglia BV2 yang distimulasi dengan LTA. Kami lebih lanjut menunjukkan bahwa curcumin melemahkan efek LTA ini tanpa mengubah kelangsungan hidup sel, menunjukkan bahwa curcumin aman dan dapat dianggap sebagai agen terapi potensial dalam peradangan saraf.

NF-κB adalah faktor transkripsi utama yang memainkan peran penting dalam mengatur redoks homeostasis. NF-κB dianggap sebagai regulator utama respon inflamasi mikroglial terhadap cedera neuron (Acharyya et al., 2007). Studi terbaru menunjukkan bahwa aktivasi NF-κB mengendalikan ekspresi molekul inflamasi, seperti NO, PGE2, dan TNF-α, dan produksi IL-1b (Acharyya et al., 2007). Oleh karena itu, modulasi aktivasi NF-κB dianggap sebagai cara kritis untuk mengontrol aktivasi mikroglial. Aktivasi jalur pensinyalan NF-κB dimediasi oleh protein IκB. Fosforilasi IκB menghasilkan disosiasi NF-κB, yang mengarah pada induksi mediator inflamasi. Dalam penelitian ini, ditunjukkan bahwa curcumin menghasilkan penghambatan ganda fosforilasi dan degradasi IκBα, serta translokasi nuklir p65, menunjukkan bahwa agen ini dapat menstabilkan NF-κB dalam sitoplasma mikroglial mikro berikut stimulasi dengan LTA pada sel mikroglial BV-2 .

Dalam sel mamalia, jalur pensinyalan MAPK, termasuk ERK, JNK, dan p38, berkontribusi pada produksi berbagai mediator neuroinflamasi (Chantong et al., 2014). Dalam penelitian ini, pra-perawatan dengan curcumin menurunkan fosforilasi p38 dan ERK. Lebih lanjut, inhibitor p38 SB203580 secara signifikan mengurangi sekresi NO dan ekspresi mRNA dari gen pro-inflamasi kunci, iNOS. Hasil ini menunjukkan bahwa curcumin memprakarsai efek anti-neuroinflamasi pada sel mikroglial BV-2 yang distimulasi oleh LTA, sebagian melalui penghambatan aktivasi p38 MAPK. Jalur pensinyalan yang bergantung pada PI3K / Akt mempromosikan respons peradangan pada mikroglia. Keterlibatan jalur Akt telah ditunjukkan dalam ekspresi mediator inflamasi dalam mikroglia melalui aktivasi NF-κB dalam mikroglia (Lo et al., 2015). Curcumin menekan Akt terfosforilasi, target hilir PI3K. Namun, inhibitor PI3K wortmannin tidak menunjukkan efek penghambatan pada sekresi NO atau ekspresi mRNA dari iNOS. Secara keseluruhan, data ini menunjukkan bahwa efek anti-neuroinflamasi kurkumin terjadi terutama melalui menghambat pensinyalan NF-κB dan MAPK.

Kami juga mengidentifikasi jalur intraseluler yang secara negatif mengatur ekspresi molekul-inflamasi dalam sel mikroglial. Nrf2 adalah faktor transkripsi peka-redoks yang mengatur respons inflamasi mikroglial terhadap infeksi otak. Efek Nrf2 telah dijelaskan dalam model in vivo yang berbeda di mana knockdown Nrf2 pada tikus meningkatkan kerentanan terhadap asma atau emfisema (Ma, 2013). Selain itu, agonis TLR2 / TLR4 mempromosikan respons inflamasi pada tikus Nrf2 KO dibandingkan dengan tikus WT (Kong et al., 2011). Dalam penelitian saat ini, kami menunjukkan bahwa curcumin meningkatkan ekspresi Nrf2 dan protein hilirnya HO-1. HO-1 adalah molekul pensinyalan kunci yang terlibat dalam pengaturan respons inflamasi dan oksidatif. Gen HO-1 memiliki urutan ARE di wilayah promotornya, yang merupakan situs pengikatan untuk faktor transkripsi Nrf2. Beberapa penelitian telah mengusulkan bahwa NF-κB mengganggu jalur pensinyalan Nrf-2-ARE karena banyak senyawa yang menginduksi pensinyalan HO-1 dan Nrf2 secara kebetulan menekan aktivasi NF-κB (Li et al., 2016). Ekspresi HO-1 sangat penting untuk efek sitoprotektif spesifik mikroglial (Parada et al., 2015). Beberapa penelitian juga menunjukkan korelasi terbalik antara HO-1 dan sekresi mediator inflamasi (Chora et al., 2007; Parada et al., 2015). Dalam perjanjian, kami mengamati bahwa kurkumin saja menginduksi ekspresi HO-1 dalam sel mikroglial. Lebih lanjut, penghambat HO-1 menghilangkan efek anti-inflamasi curcumin pada sel-sel mikroglial BV-2.

Kesimpulan

Studi ini menunjukkan bahwa curcumin memiliki aktivitas anti-inflamasi dalam sel-sel mikroglial yang distimulasi LTA yang dapat melalui menghambat aktivasi NF-κB dan p38 MAPK, dan dapat menginduksi ekspresi Nrf2 dan HO-1 (Gambar 6). Lebih jauh, curcumin tidak memiliki efek sitotoksik pada sel-sel mikroglial BV-2 pada dosis anti-inflamasinya. Curcumin mungkin memiliki potensi terapeutik untuk beberapa gangguan terkait peradangan saraf yang disebabkan oleh bakteri Gram-positif.

Gambar 6 Mekanisme Antiinflamasi Kurkumin | El Paso, TX Chiropractor Staf dan Dokter Chiropractor El Paso

Curcumin, atau kunyit, adalah anti-inflamasi yang kuat yang telah terbukti memiliki banyak manfaat kesehatan. Dianggap sebagai antioksidan dengan sifat anti-kanker, antidepresan, dan anti-penuaan, curcumin dapat melakukan lebih dari sekadar menyembuhkan luka dan meningkatkan daya ingat. Menurut penelitian, kurkumin atau kunyit dapat membantu mengurangi peradangan saraf atau peradangan otak. Anti-inflamasi yang kuat ini dapat menghalangi produksi sitokin proinflamasi dan meningkatkan kesejahteraan secara keseluruhan. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight


Formulir Penilaian Neurotransmitter

Formulir Penilaian Neurotransmitter berikut dapat diisi dan disajikan kepada Dr. Alex Jimenez. Gejala yang tercantum pada formulir ini tidak dimaksudkan untuk digunakan sebagai diagnosis segala jenis penyakit, kondisi, atau jenis masalah kesehatan lainnya.


Untuk menghormati proklamasi Gubernur Abbott, Oktober adalah Bulan Kesehatan Chiropractic. Belajar lebih tentang proposal.

Seberapa sering Anda merasa gelisah, mudah marah, dan gelisah di antara waktu makan? Seberapa sering Anda bergantung pada kopi untuk membuat diri Anda tetap maju? Seberapa sering Anda mengalami kesulitan berkonsentrasi sebelum makan? Peradangan adalah respons penting dari tubuh manusia. Ini diaktifkan oleh sistem kekebalan tubuh untuk menjaga kita dari cedera, infeksi, dan / atau penyakit. Namun, apa yang terjadi jika terlalu banyak peradangan di tubuh manusia? Dan, apa yang terjadi jika terlalu banyak peradangan di otak?

Peradangan otak dapat menyebabkan berbagai masalah kesehatan, seperti kecemasan, stres, depresi, kabut otak, kelelahan, dan bahkan kelesuan, di antara gejala-gejala umum lainnya. Untungnya, ada satu obat alami yang dapat sangat membantu mengurangi peradangan saraf dan meningkatkan fungsi otak. Menurut penelitian, kurkumin dapat memerangi peradangan otak. Tujuan artikel di atas adalah untuk membahas efek anti-inflamasi dari kurkumin pada mikroglia dan kesejahteraan otak

Artikel berikut telah dirujuk dari Pusat Nasional untuk Informasi Bioteknologi (NCBI). Ruang lingkup informasi kami terbatas pada masalah chiropraktik, muskuloskeletal, dan saraf atau artikel fungsional kedokteran, topik, dan diskusi. Kami menggunakan protokol kesehatan fungsional untuk mengobati cedera atau gangguan pada sistem muskuloskeletal. Untuk lebih lanjut membahas masalah di atas, jangan ragu untuk bertanya kepada Dr. Alex Jimenez atau hubungi kami di 915-850-0900 .

Diundangkan oleh Dr. Alex Jimenez

1. Acharyya S., Villalta SA, Bakkar N., Bupha-Intr T., PM Janssen, Carathers M., et al. (2007). Interaksi antara pensinyalan IKK / NF-kappaB pada makrofag dan miofiber meningkatkan degenerasi otot pada distrofi otot Duchenne. J. Clin. Menginvestasikan. 117 889 – 901. 10.1172 / JCI30556 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
2. Chantong B., Kratschmar DV, Lister A., ​​Odermatt A. (2014). Dibutyltin meningkatkan stres oksidatif dan meningkatkan mediator inflamasi dalam sel mikroglia BV-2. Toxicol. Lett. 230 177 – 187. 10.1016 / j.toxlet.2014.03.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
3. Chen J. (2014). Heme oxygenase dalam perlindungan saraf: dari mekanisme hingga implikasi terapeutik. Rev. Neurosci. 25 269 – 280. 10.1515 / revneuro-2013-0046 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
4. Cho H., Hartsock MJ, Xu Z., He M., Duh EJ (2015). Monomethyl fumarate mempromosikan perlindungan saraf yang bergantung Nrf2 dalam reperfusi iskemia retina. J. Neuroinflamm. 12: 239. 10.1186 / s12974-015-0452-z [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
5. Chora AA, Fontoura P., Cunha A., Pais TF, Cardoso S., Ho PP, dkk. (2007). Heme oxygenase-1 dan karbon monoksida menekan peradangan saraf autoimun. J. Clin. Menginvestasikan. 117 438 – 447. 10.1172 / JCI28844 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
6. Dzamko N., Gysbers A., Perera G., Bahar A., ​​Shankar A., ​​Gao J., et al. (2017). Reseptor seperti Toll 2 meningkat pada neuron di otak penyakit Parkinson dan dapat berkontribusi pada patologi alfa-synuclein. Acta Neuropathol. 133 303 – 319. 10.1007 / s00401-016-1648-8 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
7. Garcia-Alloza M., Borrelli LA, Rozkalne A., Hyman BT, Bacskai BJ (2007). Curcumin memberi label patologi amiloid in vivo, mengganggu plak yang ada, dan sebagian mengembalikan neurit yang terdistorsi dalam model tikus Alzheimer. J. Neurochem. 102 1095 – 1104. 10.1111 / j.1471-4159.2007.04613.x [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
8. Gong Z., Yang L., Tang H., Pan R., Xie S., Guo L., dkk. (2012). Efek perlindungan dari curcumin terhadap virus human immunodeficiency 1 gp120 V3 cedera neuron yang diinduksi loop pada tikus. Regen Saraf Res. 7 171 – 175. 10.3969 / j.issn.1673-5374.2012.03.002 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
9. Hossain MJ, Tanasescu R., Gran B. (2017). Regulasi imun bawaan autoimunitas dalam sklerosis multipel: fokus pada peran reseptor mirip-2. J. Neuroimmunol. 304 11 – 20. 10.1016 / j.jneuroim.2016.12.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
10. Jack CS, Arbour N., Manusow J., Montgrain V., Blain M., McCrea E., dkk. (2005). Pensinyalan TLR memberikan respon imun bawaan pada mikroglia dan astrosit manusia. J. Immunol. 175 4320 – 4330. 10.4049 / jimmunol.175.7.4320 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
11. Jazwa A., Cuadrado A. (2010). Menargetkan heme oxygenase-1 untuk perlindungan saraf dan peradangan saraf pada penyakit neurodegeneratif. Curr. Target Obat 11 1517 – 1531. 10.2174 / 1389450111009011517 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
12. Kim BW, Koppula S., Hong SS, Jeon SB, Kwon JH, Hwang BY, dkk. (2013). Regulasi aktivitas mikroglia oleh glaucocalyxin-A: pelemahan neuroinflamasi stimulasi lipopolisakarida melalui jalur pensinyalan NF-kappaB dan p38 MAPK. PLoS One 8: e55792. 10.1371 / journal.pone.0055792 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
13. Kim C., Ho DH, Suk JE, Anda S., Michael S., Kang J., et al. (2013). Oligomerik alpha-synuclein yang dilepaskan Neuron adalah agonis endogen TLR2 untuk aktivasi paracrine dari mikroglia. Nat. Komunal. 4: 1562. 10.1038 / ncomms2534 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
14. Kim HJ, Kang CH, Jayasooriya RG, Dilshara MG, Lee S., Choi YH, et al. (2016). Hydrangenol menghambat produksi oksida nitrat yang diinduksi lipopolysaccharide dalam sel mikroglial BV2 dengan menekan jalur NF-kappaB dan mengaktifkan jalur HO-2 yang dimediasi oleh Nrf1. Int. Immunopharmacol. 35 61 – 69. 10.1016 / j.intimp.2016.03.022 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
15. Koh K., Kim J., Jang YJ, Yoon K., Cha Y., Lee HJ, dkk. (2011). Faktor transkripsi Nrf2 menekan hiperaktivasi yang diinduksi LPS dari sel mikroglial BV-2. J. Neuroimmunol. 233 160 – 167. 10.1016 / j.jneuroim.2011.01.004 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
16. Kong X., Thimmulappa R., Craciun F., Harvey C., Singh A., Kombairaju P., dkk. (2011). Meningkatkan jalur Nrf2 dengan gangguan Keap1 dalam leukosit myeloid melindungi terhadap sepsis. Saya. J. Respir. Crit. Peduli Med. 184 928 – 938. 10.1164 / rccm.201102-0271OC [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
17. Kunnumakkara AB, Bordoloi D., Padmavathi G., Monisha J., Roy NK, Prasad S., dkk. (2017). Curcumin, the golden nutraceutical: multitargeting untuk berbagai penyakit kronis. Br. J. Pharmacol. 174 1325 – 1348. 10.1111 / bph.13621 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
18. Larochelle A., Bellavance MA, Rivest S. (2015). Peran protein adaptor MyD88 dalam preconditioning yang dimediasi TLR dan perlindungan saraf setelah eksitotoksisitas akut. Behav Otak. Imun. 46 221 – 231. 10.1016 / j.bbi.2015.02.019 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
19. Li W., Suwanwela NC, Patumraj S. (2016). Kurkumin dengan menurunkan regulasi NF-kB dan meningkatkan Nrf2 mengurangi edema otak dan disfungsi neurologis setelah serebral I / R. Mikrovasc. Res. 106 117 – 127. 10.1016 / j.mvr.2015.12.008 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
20. Lo JY, Kamarudin MN, Hamdi OA, Awang K., Kadir HA (2015). Curcumenol yang diisolasi dari Curcuma zedoaria menekan aktivasi NF-kappaB yang dimediasi Akt dan jalur pensinyalan p38 MAPK dalam sel mikroglial BV-2 yang distimulasi oleh LPS. Makanan fungsi 6 3550 – 3559. 10.1039 / c5fo00607d [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
21. Ma Q. (2013). Peran nrf2 dalam stres oksidatif dan toksisitas. Annu. Pdt. Pharmacol. 53 401 – 426. 10.1146 / annurev-pharmtox-011112-140320 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
22. Mancuso C., Navarra P., Preziosi P. (2010). Peran oksida nitrat, karbon monoksida, dan hidrogen sulfida dalam pengaturan sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal. J. Neurochem. 113 563 – 575. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06606.x [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
23. McDonald CL, Hennessy E., Rubio-Araiz A., Keogh B., McCormack W., McGuirk P., et al. (2016). Menghambat aktivasi TLR2 melemahkan akumulasi amiloid dan aktivasi glial pada model tikus penyakit Alzheimer. Otak Behav. Imun. 58 191 – 200. 10.1016 / j.bbi.2016.07.143 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
24. DW DW, Bates TE (2001). Aktivasi garis sel mikroglial murine oleh lipopolysaccharide dan interferon-gamma menyebabkan penurunan NO-mediated dalam fungsi mitokondria dan seluler. Eur. J. Neurosci. 13 529 – 538. 10.1046 / j.1460-9568.2001.01418.x [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
25. Nakagawa Y., Chiba K. (2015). Keragaman dan plastisitas sel mikroglial dalam gangguan kejiwaan dan neurologis. Farmakol Ada 154 21 – 35. 10.1016 / j.pharmthera.2015.06.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
26. Neher JJ, Neniskyte U., Zhao JW, Bal-Harga A., Tolkovsky AM, Brown GC (2011). Penghambatan fagositosis mikroglial cukup untuk mencegah kematian neuron inflamasi. J. Immunol. 186 4973 – 4983. 10.4049 / jimmunol.1003600 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
27. Pae HO, Jeong SO, Kim HS, Kim SH, Song YS, Kim SK, et al. (2008). Dimethoxycurcumin, analog curcumin sintetis dengan stabilitas metabolik yang lebih tinggi, menghambat produksi NO, ekspresi NO sintase yang dapat diinduksi dan aktivasi NF-κ dalam makrofag RAW264.7 yang diaktifkan dengan LPS. Mol. Nutr. Res Makanan 52 1082 – 1091. 10.1002 / mnfr.200700333 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
28. Parada E., Buendia I., Navarro E., Avendano C., Egea J., Lopez MG (2015). Induksi mikroglial HO-1 oleh curcumin memberikan efek antioksidan, antineuroinflamasi, dan glioprotektif. Mol. Nutr. Res Makanan 59 1690 – 1700. 10.1002 / mnfr.201500279 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
29. Park LC, Zhang H., Gibson GE (2001). Co-culture dengan astrosit atau mikroglia melindungi neuron yang mengalami gangguan metabolisme. Mech. Aging Dev. 123 21 – 27. 10.1016 / S0047-6374 (01) 00336-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
30. Perry VH, Holmes C. (2014). Priming mikroglial pada penyakit neurodegeneratif. Nat. Pendeta Neurol. 10 217 – 224. 10.1038 / nrneurol.2014.38 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
31. Perry VH, Nicoll JA, Holmes C. (2010). Mikroglia pada penyakit neurodegeneratif. Nat. Pendeta Neurol. 6 193 – 201. 10.1038 / nrneurol.2010.17 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
32. Prakobwong S., Khoontawad J., Yongvanit P., Pairojkul C., Hiraku Y., Sithithaworn P., dkk. (2011). Curcumin menurunkan kolangiokarsinogenesis pada hamster dengan menekan peristiwa molekuler yang dimediasi peradangan terkait dengan karsinogenesis multistep. Int. J. Kanker 129 88 – 100. 10.1002 / ijc.25656 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
33. Rojo AI, Innamorato NG, Martin-Moreno AM, De Ceballos ML, Yamamoto M., Cuadrado A. (2010). Nrf2 mengatur dinamika mikroglial dan peradangan saraf pada penyakit Parkinson eksperimental. Glia 58 588 – 598. 10.1002 / glia.20947 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
34. Roodveldt C., Labrador-Garrido A., Gonzalez-Rey E., Lachaud CC, Guilliams T., Fernandez-Montesinos R., dkk. (2013). Prekondisi mikroglia oleh alpha-synuclein sangat mempengaruhi respon yang disebabkan oleh stimulasi seperti tol (TLR). PLoS One 8: e79160. 10.1371 / journal.pone.0079160 [Artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
35. Schipper HM, Song W., Zukor H., Hascalovici JR, Zeligman D. (2009). Heme oxygenase-1 dan neurodegeneration: memperluas batas keterlibatan. J. Neurochem. 110 469 – 485. 10.1111 / j.1471-4159.2009.06160.x [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
36. Spangenberg EE, Green KN (2017). Peradangan pada penyakit Alzheimer: pelajaran dari model penipisan mikroglia. Otak Behav. Imun. 61 1 – 11. 10.1016 / j.bbi.2016.07.003 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
37. Tsai YM, Chien CF, Lin LC, Tsai TH (2011). Curcumin dan formulasi nano-nya: kinetika distribusi jaringan dan penetrasi sawar darah-otak. Int. J. Pharm. 416 331 – 338. 10.1016 / j.ijpharm.2011.06.030 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
38. Xia Q., Hu Q., Wang H., Yang H., Gao F., Ren H., et al. (2015). Induksi sintesis COX-2-PGE2 dengan aktivasi jalur MAPK / ERK berkontribusi terhadap kematian neuron yang dipicu oleh mikroglia yang terkuras TDP-43. Sel. Death Dis. 6: e1702. 10.1038 / cddis.2015.69 [artikel gratis PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
39. Yang S., Zhang D., Yang Z., Hu X., Qian S., Liu J., et al. (2008). Curcumin melindungi neuron dopaminergik terhadap neurotoksisitas yang diinduksi LPS pada kultur neuron / glia tikus primer. Neurochem. Res. 33 2044 – 2053. 10.1007 / s11064-008-9675-z [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
40. Zhang J., Fu B., Zhang X., Zhang L., Bai X., Zhao X., dkk. (2014). Bicyclol meningkatkan regulasi faktor transkripsi Nrf2 HO-1 dan melindungi otak tikus terhadap iskemia fokal. Res Otak. Banteng. 100 38 – 43. 10.1016 / j.brainresbull.2013.11.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]
41. Zhou J., Miao H., Li X., Hu Y., Sun H., Hou Y. (2017). Curcumin menghambat peradangan plasenta untuk memperbaiki hasil kehamilan yang merugikan yang diinduksi LPS pada tikus melalui upregulasi Akt terfosforilasi. Radang Res. 66 177 – 185. 10.1007 / s00011-016-1004-4 [PubMed] [CrossRef] [Google Cendekia]


Diskusi Topik Tambahan: Nyeri Kronis

Nyeri mendadak adalah respons alami dari sistem saraf yang membantu menunjukkan kemungkinan cedera. Sebagai contoh, sinyal nyeri menyebar dari daerah yang terluka melalui saraf dan sumsum tulang belakang ke otak. Nyeri umumnya tidak separah cedera yang disembuhkan, namun, nyeri kronis berbeda dari jenis nyeri rata-rata. Dengan rasa sakit kronis, tubuh manusia akan terus mengirimkan sinyal rasa sakit ke otak, terlepas dari apakah cedera telah sembuh. Nyeri kronis dapat berlangsung selama beberapa minggu hingga beberapa tahun. Nyeri kronis dapat sangat mempengaruhi mobilitas pasien dan dapat mengurangi fleksibilitas, kekuatan, dan daya tahan.


Zoom Saraf Plus untuk Penyakit Neurologis

Zoom Saraf Plus | El Paso, TX Chiropractor

Alex Jimenez menggunakan serangkaian tes untuk membantu mengevaluasi penyakit neurologis. Zoom SarafTM Plus adalah susunan autoantibodi neurologis yang menawarkan pengenalan antibodi-ke-antigen spesifik. Zoomer Saraf VibrantTM Plus dirancang untuk menilai reaktivitas individu terhadap antigen neurologis 48 dengan koneksi ke berbagai penyakit terkait neurologis. Zoomer Saraf VibrantTM Plus bertujuan untuk mengurangi kondisi neurologis dengan memberdayakan pasien dan dokter dengan sumber daya penting untuk deteksi risiko dini dan peningkatan fokus pada pencegahan primer yang dipersonalisasi.

Formula untuk Dukungan Metilasi

Formula Xymogen - El Paso, TX

XYMOGEN Formula Profesional Eksklusif tersedia melalui profesional perawatan kesehatan berlisensi tertentu. Penjualan dan diskon formula XYMOGEN di internet sangat dilarang.

Dengan bangga, Dr. Alexander Jimenez membuat formula XYMOGEN hanya tersedia untuk pasien di bawah perawatan kami.

Silakan hubungi kantor kami agar kami dapat memberikan konsultasi dokter untuk akses segera.

Jika Anda seorang pasien Cedera Klinik Medis & Chiropractic, Anda dapat menanyakan tentang XYMOGEN dengan menelepon 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

Untuk kenyamanan Anda dan ulasan tentang XYMOGEN produk silakan tinjau tautan berikut. *XYMOGEN-Katalog-Download

* Semua kebijakan XYMOGEN di atas tetap berlaku.