Keamanan dan Efek Samping dari Cannabidiol | El Paso, TX Dokter Kiropraktik
Dr. Alex Jimenez, Chiropractor El Paso
Saya harap Anda menikmati posting blog kami tentang berbagai topik kesehatan, gizi dan cedera. Jangan ragu untuk menghubungi kami atau saya sendiri jika ada pertanyaan saat kebutuhan untuk mencari perawatan muncul. Hubungi kantor atau saya sendiri. Office 915-850-0900 - Sel 915-540-8444 Great Regards. Dr. J

Keamanan dan Efek Samping Cannabidiol

cannabidiol adalah senyawa di tanaman Cannabis sativa, juga dikenal sebagai ganja. Lebih dari bahan kimia 80, yang disebut cannabinoids, telah diidentifikasi di pabrik Cannabis sativa. Meskipun delta-9-tetrahydrocannabinol, atau THC, adalah bahan aktif utama, cannabidiol merupakan sekitar 40 persen ekstrak ganja dan telah dianalisis untuk banyak kegunaan yang berbeda. Menurut US Food and Drug Administration, atau FDA, karena cannabidiol dianalisis sebagai obat baru, produk yang mengandung cannabidiol tidak didefinisikan sebagai suplemen makanan. Tetapi masih ada produk yang diberi label sebagai suplemen makanan yang tersedia di pasar yang mengandung cannabidiol.

Cannabidiol memiliki hasil antipsikotik. Penyebab pasti untuk efek ini tidak jelas. Namun, cannabidiol tampaknya melindungi terhadap kerusakan bahan kimia di otak yang memengaruhi rasa sakit, suasana hati, dan fungsi mental. Mencegah pemecahan senyawa ini dan meningkatkan kadar dalam darah tampaknya mengurangi gejala psikotik yang berhubungan dengan kondisi seperti skizofrenia. Cannabidiol juga dapat memblokir beberapa efek yang tidak diinginkan dari delta-9-tetrahydrocannabinol, atau THC. Selain itu, cannabidiol tampaknya mengurangi rasa sakit dan kecemasan. Tujuan dari artikel berikut adalah untuk menunjukkan pembaruan pada keamanan dan efek samping cannabidiol yang melibatkan data klinis dan penelitian hewan yang relevan.

Pembaruan Keamanan dan Efek Samping Cannabidiol: Tinjauan Data Klinis dan Studi Hewan yang Relevan

Abstrak

  • Perkenalkan: Survei literatur ini bertujuan untuk memperluas survei komprehensif yang dilakukan oleh Bergamaschi dkk. dalam 2011 pada keselamatan dan efek samping cannabidiol (CBD). Selain memperbarui literatur, artikel ini berfokus pada studi klinis dan interaksi potensi CBD dengan obat lain.
  • hasil: Secara umum, sering digambarkan profil keamanan yang menguntungkan dari CBD pada manusia dikonfirmasi dan diperpanjang oleh penelitian yang ditinjau. Mayoritas penelitian dilakukan untuk pengobatan gangguan epilepsi dan psikotik. Di sini, efek samping yang paling sering dilaporkan adalah kelelahan, diare, dan perubahan nafsu makan / berat badan. Dibandingkan dengan obat lain, digunakan untuk pengobatan kondisi medis ini, CBD memiliki profil efek samping yang lebih baik. Ini bisa meningkatkan kepatuhan pasien dan kepatuhan terhadap pengobatan. CBD sering digunakan sebagai terapi tambahan. Oleh karena itu, lebih banyak penelitian klinis dibenarkan pada tindakan CBD pada enzim hati, pengangkut obat, dan interaksi dengan obat lain dan untuk melihat apakah ini terutama mengarah pada efek positif atau negatif, misalnya, mengurangi dosis clobazam yang diperlukan pada epilepsi dan oleh karena itu efek samping clobazam .
  • Kesimpulan: Ulasan ini juga mengilustrasikan bahwa beberapa parameter toksikologi penting masih harus dipelajari, misalnya, jika CBD memiliki efek pada hormon. Selain itu, lebih banyak uji klinis dengan jumlah peserta yang lebih banyak dan administrasi CBD kronis yang lebih lama masih kurang.
  • Kata kunci: cannabidiol, cannabinoids, penggunaan medis, keamanan, efek samping, toksisitas

pengantar

Sejak beberapa tahun, konstituen lain yang relevan secara farmakologis dari tanaman Cannabis, selain dari Δ9-THC, telah menjadi fokus penelitian dan legislasi. Yang paling menonjol adalah cannabidiol (CBD). Berbeda dengan Δ9-THC, itu tidak beracun, tetapi memberikan sejumlah efek farmakologis yang bermanfaat. Misalnya, bersifat anxiolytic, anti-inflamasi, antiemetik, dan antipsikotik. Selain itu, sifat neuroprotektif telah ditunjukkan.1,2 Akibatnya, itu dapat digunakan pada dosis tinggi untuk pengobatan berbagai kondisi mulai gangguan kejiwaan seperti skizofrenia dan demensia, serta diabetes dan mual.1,2

Pada dosis yang lebih rendah, ia memiliki efek fisiologis yang meningkatkan dan menjaga kesehatan, termasuk efek anti-inflamasi, anti-inflamasi, dan neuroproteksi. Misalnya, CBD lebih efektif daripada vitamin C dan E sebagai antioksidan neuroprotektif dan dapat memperbaiki kondisi kulit seperti jerawat.3,4

Tinjauan komprehensif dari studi asli 132 oleh Bergamaschi dkk. menjelaskan profil keamanan CBD, menyebutkan beberapa sifat: katalepsinya tidak diinduksi dan parameter fisiologis tidak diubah (denyut jantung, tekanan darah, dan suhu tubuh). Selain itu, fungsi psikologis dan psikomotor tidak terpengaruh. Hal yang sama berlaku untuk transit gastrointestinal, asupan makanan, dan tidak adanya toksisitas untuk sel yang tidak ditransformasi. Penggunaan kronis dan dosis tinggi hingga 1500 mg per hari telah berulang kali terbukti ditoleransi dengan baik oleh manusia.1

Meskipun demikian, beberapa efek samping telah dilaporkan untuk CBD, tetapi terutama in vitro atau dalam penelitian pada hewan. Mereka termasuk perubahan viabilitas sel, kapasitas pembuahan berkurang, dan penghambatan metabolisme obat hati dan pengangkut obat (misalnya, p-glikoprotein) .1 Akibatnya, studi lebih banyak manusia harus dilakukan untuk melihat apakah efek ini juga terjadi pada manusia. Dalam studi ini, sejumlah besar subyek harus didaftarkan untuk menganalisa aspek keselamatan jangka panjang dan kemungkinan interaksi CBD dengan zat lain.

Ulasan ini akan membangun studi klinis yang disebutkan oleh Bergamaschi dkk. dan akan memperbarui survei mereka dengan penelitian baru yang dipublikasikan hingga 2016 September.

Wawasan Dr. Alex Jimenez

Cannabidiol, atau CBD, adalah senyawa ganja yang diyakini memiliki manfaat kesehatan yang signifikan dan dapat menetralkan psikoaktif THC. Karena CBD adalah non-psikoaktif atau kurang psikoaktif daripada strain THC-dominan, itu telah menjadi pilihan pengobatan yang menarik bagi pasien yang mengalami nyeri kronis, peradangan, kecemasan, kejang, psikosis dan kondisi lain tanpa efek samping yang umum. terkait dengan THC. Sejumlah penelitian telah dilakukan untuk menunjukkan bukti manfaat kesehatan dari cannabidiol, atau CBD, pada tubuh manusia.

Studi Praklinis yang Relevan

Sebelum kita membahas penelitian hewan yang relevan pada CBD kemungkinan efek pada berbagai parameter, beberapa perbedaan penting antara rute administrasi dan farmakokinetik antara studi manusia dan hewan harus disebutkan. Pertama, CBD telah dipelajari pada manusia menggunakan pemberian oral atau inhalasi. Administrasi pada hewan pengerat sering terjadi baik melalui injeksi intraperitoneal atau melalui rute oral. Kedua, kadar plasma yang dicapai melalui pemberian oral pada hewan pengerat dan manusia dapat berbeda. Kedua pengamatan ini dapat menyebabkan perbedaan konsentrasi darah aktif CBD.1,5,6

Selain itu, ada kemungkinan bahwa target CBD berbeda antara manusia dan hewan. Oleh karena itu, konsentrasi darah yang sama mungkin masih menyebabkan efek yang berbeda. Bahkan jika target, yang mengikat CBD, adalah sama pada hewan dan manusia yang diteliti, misalnya, afinitas atau durasi pengikatan CBD ke targetnya mungkin berbeda dan akibatnya mengubah efeknya.

Studi berikut, yang menunjukkan efek positif dari CBD pada perilaku kompulsif obsesif pada tikus dan melaporkan tidak ada efek samping, mencontohkan perbedaan farmakokinetik yang ada. 5 Ketika tikus dan manusia diberi dosis CBD yang sama, lebih banyak senyawa menjadi tersedia di mouse. organisme. Bioavailabilitas yang lebih tinggi ini, pada gilirannya, dapat menyebabkan efek CBD yang lebih besar.

Deiana dkk. memberikan 120 mg / kg CBD baik secara lisan atau secara intraperitoneal dan mengukur kadar plasma puncak. 5 Kelompok tikus, yang menerima CBD oral, memiliki tingkat plasma 2.2 μg / ml CBD. Sebaliknya, suntikan ip menghasilkan kadar plasma puncak 14.3 μg / ml. Pemberian 10 mg / kg CBD oral kepada manusia mengarah ke tingkat darah 0.01 μg / ml. 6 Ini berhubungan dengan tingkat 0.12 µg / ml pada manusia, ketika 120 mg / kg CBD diberikan kepada manusia. Perhitungan ini dilakukan dengan asumsi farmakokinetik senyawa hidrofilik, demi kesederhanaan. Kami sadar bahwa tingkat CBD lipofilik yang sebenarnya akan bervariasi.

Peringatan kedua studi praklinis adalah bahwa konsentrasi senyawa suprafisiologis sering digunakan. Ini berarti bahwa efek yang diamati, misalnya, tidak disebabkan oleh pengikatan spesifik CBD ke salah satu reseptornya tetapi karena pengikatan yang tidak spesifik mengikuti konsentrasi senyawa tinggi, yang dapat menonaktifkan reseptor atau transporter.

Contoh dan perhitungan berikut akan menunjukkan ini. Studi in vitro telah menunjukkan bahwa CBD menghambat transporter ABC P-gp (P glikoprotein juga disebut sebagai ATP-mengikat kaset subfamili B anggota 1 = ABCB1; 3 – 100 μM CBD) dan Bcrp (Breast Cancer Resistance Protein; juga disebut sebagai ABCG2 = ATP-mengikat kaset subfamili G anggota 2) .7 Setelah 3 hari, ekspresi protein P-gp diubah pada sel leukemia. Hal ini dapat memiliki beberapa implikasi karena berbagai obat antikanker juga mengikat transporter penghabisan yang bergantung pada membran dan energi ini. 1 Konsentrasi CBD yang digunakan adalah suprafisiologis, bagaimanapun, 3 μM CBD kira-kira sesuai dengan konsentrasi plasma 1 μg / ml. Sebaliknya, dosis oral 700 mg CBD mencapai tingkat plasma 10 ng / ml.6 Ini berarti bahwa untuk mencapai konsentrasi plasma 1 μg / ml, seseorang perlu untuk mengelola dosis yang jauh lebih tinggi dari CBD oral. Dosis CBD tertinggi yang pernah diterapkan adalah 1500 mg.1 Akibatnya, penelitian lebih banyak dibenarkan, di mana efek CBD pada transporter ABC dianalisis menggunakan konsentrasi CBD, misalnya, 0.03-0.06 μM. Dasar pemikiran di balik menyarankan konsentrasi ini adalah bahwa studi diringkas oleh Bih et al. pada efek CBD pada ABCC1 dan ABCG2 di SF9 sel manusia menunjukkan bahwa konsentrasi CBD 0.08 μM menimbulkan efek pertama.7

Dengan menggunakan hubungan farmakokinetik yang disebutkan di atas, seseorang perlu untuk mengelola dosis CBD oral 2100 mg CBD untuk mempengaruhi ABCC1 dan ABCG2. Kami menggunakan 10 ng / ml untuk perhitungan ini dan yang ada di Tabel 1,6,8 berdasarkan percobaan 6-minggu menggunakan administrasi oral 700 mg CBD harian, yang mengarah ke rata-rata tingkat plasma 6 – 11 ng / ml, yang mencerminkan yang paling realistis skenario administrasi CBD pada pasien. 6 Bahwa tingkat ini tampaknya dapat direproduksi, dan administrasi CBD kronis tidak menyebabkan peningkatan konsentrasi rata-rata darah, ditunjukkan oleh penelitian lain. Satu dosis 600 mg menyebabkan berkurangnya kecemasan dan rata-rata konsentrasi darah CBD 4.7 – 17 ng / ml.9

Tabel 1 Penghambatan Enzim Metabolik Manusia

Tampaknya juga diperlukan untuk mengasumsikan bahwa konsentrasi plasma rata-rata memberikan total efek CBD yang diamati, dibandingkan dengan menggunakan kadar plasma puncak, yang hanya bertahan untuk waktu yang singkat. Ini tidak tahan, bahwa penelitian terbaru mengukur nilai Cmax untuk CBD 221 ng / ml, 3 h setelah pemberian 1 mg / kg fentanyl bersamaan dengan satu dosis tunggal 800 mg CBD.10

Interaksi CBD-Obat

Enzim kompleks sitokrom P450. Paragraf ini mendeskripsikan interaksi CBD dengan enzim-enzim pemicu umum, seperti yang termasuk dalam keluarga sitokrom P450. Ini mungkin memiliki efek untuk administrasi CBD dengan obat lain. 7 Misalnya, CBD dimetabolisme, antara lain, melalui enzim CYP3A4. Berbagai obat seperti ketoconazol, itraconazol, ritonavir, dan klaritromisin menghambat enzim ini.11 Hal ini menyebabkan degradasi CBD yang lebih lambat dan akibatnya dapat menyebabkan dosis CBD yang lebih tinggi yang lebih aktif secara farmasi. Sebaliknya, fenobarbital, rifampicin, carbamazepine, dan phenytoin menginduksi CYP3A4, menyebabkan berkurangnya bioavailabilitas CBD. 11 Sekitar 60% dari obat yang diresepkan secara klinis dimetabolisme melalui CYP3A4.1 Tabel 1 menunjukkan gambaran dari potensi penghambatan sitokrom dari CBD. Itu harus ditunjukkan, bahwa penelitian in vitro menggunakan konsentrasi CBD suprafisiologis.

Studi pada tikus menunjukkan bahwa CBD menonaktifkan sitokrom P450 isozim dalam jangka pendek, tetapi dapat menginduksi mereka setelah pemberian berulang. Ini mirip dengan induksi mereka oleh fenobarbital, sehingga menyiratkan subfamili 2b dari isozim. 1 Penelitian lain menunjukkan efek ini dimediasi oleh peningkatan regulasi mRNA untuk CYP3A, 2C, dan 2B10, setelah pengulangan administrasi CBD.1

Hexobarbital adalah substrat CYP2C19, yang merupakan enzim yang dapat dihambat oleh CBD dan akibatnya dapat meningkatkan ketersediaan heksobarbital dalam organisme. Studi 12,13 juga mengusulkan bahwa efek ini mungkin disebabkan secara in vivo oleh salah satu metabolit CBD. 14,15 Umumnya, metabolit 6a -OH-CBD sudah terbukti sebagai induser CYP2B10. Recorcinol juga ditemukan terlibat dalam induksi CYP450. Enzim CYP3A dan CYP2B10 diinduksi setelah pemberian CBD dalam waktu lama pada tikus tikus, serta untuk CYP1A1 manusia in vitro. 14,15 Sebaliknya, CBD menginduksi CYP1A1, yang bertanggung jawab untuk degradasi zat kanker seperti benzopyrene. CYP1A1 dapat ditemukan di dalam usus dan aktivitas yang diinduksi oleh CBD lebih tinggi karena itu dapat mencegah penyerapan zat-zat kankerogenik ke dalam aliran darah dan dengan demikian membantu melindungi DNA.2

Efek pada aktivitas P-glikoprotein dan pengangkut obat lainnya. Sebuah studi baru-baru ini dengan P-gp, Bcrp, dan P-gp / Bcrp tikus knockout, di mana 10 mg / kg disuntikkan secara subkutan, menunjukkan bahwa CBD bukan merupakan substrat dari transporter itu sendiri. Ini berarti bahwa mereka tidak mengurangi transportasi CBD ke otak. 16 Fenomena ini juga terjadi dengan parasetamol dan haloperidol, yang keduanya menghambat P-gp, tetapi tidak secara aktif mengangkut substrat. Hal yang sama berlaku untuk penghambatan gefitinib dari Bcrp.

Protein-protein ini juga diekspresikan pada sawar darah otak, di mana mereka dapat memompa obat-obatan seperti risperidone. Hal ini dihipotesiskan menjadi penyebab resistensi pengobatan. 16 Selain itu, polimorfisme dalam gen ini, membuat transportasi lebih efisien, telah tersirat dalam perbedaan interindividual dalam pharmacoresistance.10 Selain itu, CBD metabolit 7-COOH CBD mungkin menjadi antikonvulsan kuat itu sendiri. .14 Akan menarik untuk melihat apakah itu adalah substrat P-gp dan mengubah farmakokinetik dari obat substrat P-gp-substrat yang digunakan.

Sebuah penelitian in vitro menggunakan tiga jenis jalur sel trofoblas dan plasenta ex vivo, disempurnakan dengan 15 μM CBD, menemukan penghambatan BCRP yang mengarah ke akumulasi xenobiotik di kompartemen janin. 17 BCRP diekspresikan di sisi apikal dari syncytiotrophoblast dan menghilangkan lebar berbagai senyawa membentuk bagian dari penghalang plasenta. Tujuh puluh dua jam inkubasi kronis dengan 25 μM CBD juga menyebabkan perubahan morfologi dalam garis sel, tetapi tidak pada efek sitotoksik langsung. Sebaliknya, 1 μM CBD tidak mempengaruhi viabilitas sel dan plasenta. 17 Para penulis menganggap efek ini sitostatik. Nicardipine digunakan sebagai substrat BCRP dalam studi in vitro, di mana garis sel Jar menunjukkan peningkatan terbesar dalam ekspresi BCRP yang berhubungan dengan tingkat transportasi tertinggi.17, dan referensi di dalamnya.

Studi ex vivo menggunakan obat antidiabetes dan BCRP substrat glyburide. 17 Setelah 2 h perfusi CBD, perbedaan terbesar antara CBD dan placebo placentas (n = 8 masing-masing) diamati. Penghambatan CBD dari fungsi penghabisan BCRP dalam kotiledon plasenta menjamin penelitian lebih lanjut dari administrasi CBD dengan substrat BCRP yang diketahui seperti nitrofurantoin, cimetidine, dan sulfasalazine. Dalam penelitian ini, kurva dosis-respons harus ditetapkan pada subjek pria dan wanita (serapan CBD terbukti lebih tinggi pada wanita) karena konsentrasi yang digunakan di sini biasanya tidak dicapai oleh administrasi CBD oral atau inhalasi. Meskipun demikian, CBD dapat menumpuk di organ yang secara fisiologis dibatasi melalui penghalang darah.17

Efek Fisiologis

Perawatan CBD hingga 14 hari (3 – 30 mg / kg bwip) tidak mempengaruhi tekanan darah, denyut jantung, suhu tubuh, kadar glukosa, pH, pCO2, pO2, hematokrit, K + atau tingkat Na +, transit gastrointestinal, emesis, atau suhu rektal dalam sebuah penelitian dengan hewan pengerat.1

Tikus yang diobati dengan 60 mg / kg bb CBD ip selama 12 minggu (tiga kali per minggu) tidak menunjukkan ataksia, kyphosis, tremor umum, gaya berjalan, kekakuan ekor, perubahan perilaku vokalisasi atau aktivitas fisiologi lapangan terbuka (buang air kecil, buang air besar) .1

Efek Neurologis dan Neurospikiatri

Kecemasan dan depresi. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa dalam keadaan tertentu, efek ansiolitik akut CBD pada tikus dibalik setelah diulangi pemberian 14-hari CBD.2 Namun, temuan ini mungkin bergantung pada model hewan yang digunakan untuk kecemasan atau depresi. Hal ini didukung oleh penelitian, di mana CBD diberikan dalam rejimen akut dan "kronis" (2 minggu), yang mengukur efek ansiolitik / antidepresan, menggunakan model perilaku dan operasi (OBX = olfactory bulbectomy sebagai model untuk depresi) .18 Satu-satunya Efek samping yang diamati adalah berkurangnya preferensi sukrosa, pengurangan konsumsi makanan dan berat badan pada hewan yang tidak dioperasi yang diobati dengan CBD (50 mg / kg). Meskipun demikian, tes perilaku (untuk hiperaktivitas dan anhedonia yang diinduksi oleh OBX terkait dengan depresi dan uji lapangan terbuka untuk kecemasan) pada hewan OBX yang dirawat CBD menunjukkan respons emosional yang meningkat. Dengan menggunakan mikrodialisis, para peneliti juga dapat menunjukkan peningkatan kadar 5-HT dan glutamat di korteks prefrontal hewan OBX saja. Area ini sebelumnya dideskripsikan untuk terlibat dalam regulasi perilaku maladaptif pada pasien depresi dan merupakan ciri dari model depresi OBX animal. Fakta bahwa kadar serotonin hanya meningkat pada tikus OBX mirip dengan tindakan diferensial CBD dalam kondisi fisiologis dan patologis.

Efek serupa sebelumnya dijelaskan dalam percobaan kecemasan, di mana CBD terbukti hanya anxiolytic pada subyek di mana stres telah diinduksi sebelum administrasi CBD. Peningkatan kadar glutamat telah diusulkan untuk bertanggung jawab untuk fungsi antidepresan cepat ketamin dan disregulasi telah dijelaskan pada tikus OBX dan pasien depresi. Perawatan CBD kronis tidak menimbulkan perubahan perilaku pada tikus yang tidak dioperasi. Sebaliknya, CBD mampu meringankan fungsi reseptor 5HT1A yang terkena di daerah otak limbik tikus OBX.18 dan referensi di dalamnya.

Schiavon dkk. mengutip tiga studi yang menggunakan administrasi CBD kronis untuk menunjukkan efek ansiolitiknya pada tikus yang stres kronis, yang sebagian besar dimediasi melalui neurogenesis hippocampal. 19 dan referensi di dalamnya Sebagai contoh, hewan menerima suntikan ip harian 5 mg / kg CBD. Menerapkan antagonis reseptor 5HT1A di DPAG (daerah abu-abu periaqueduktal bagian dorsal), itu menyiratkan bahwa CBD memberikan efek antipaniknya melalui reseptor serotonin ini. Tidak ada efek samping yang dilaporkan dalam penelitian ini.

Psikosis dan gangguan bipolar. Berbagai studi tentang CBD dan psikosis telah dilakukan. 20 Misalnya, model psikosis hewan dapat dibuat pada tikus dengan menggunakan antagonis NMDAR MK-801. Perubahan perilaku (diuji dengan uji inhibisi [PPI]) bersamaan dengan penurunan ekspresi mRNA gen NMDAR GluN1 subunit (GRN1) di hippocampus, penurunan ekspresi parvalbumin (= protein pengikat kalsium yang diekspresikan dalam subkelas GABAergic interneurons ), dan lebih tinggi FosB / ΔFosB ekspresi (= penanda untuk aktivitas saraf). Setelah 6 hari pengobatan MK-801, berbagai dosis CBD disuntikkan secara intraperitoneal (15, 30, 60 mg / kg) selama 22 hari. Dua dosis CBD yang lebih tinggi memiliki efek menguntungkan yang sebanding dengan obat clozapine antipsikotik atipikal dan juga melemahkan efek MK-801 pada tiga penanda yang disebutkan di atas. Publikasi tidak mencatat efek samping apa pun.21

Salah satu teori yang mencoba menjelaskan etiologi gangguan bipolar (BD) adalah bahwa stres oksidatif sangat penting dalam perkembangannya. Valvassori dkk. Oleh karena itu digunakan model hewan hiperaktif yang diinduksi amfetamin untuk memodelkan salah satu gejala mania. Tikus diobati selama 14 hari dengan berbagai konsentrasi CBD (15, 30, 60 mg / kg ip harian). Sedangkan CBD tidak memiliki efek pada gerak, itu meningkatkan kadar neurotropik (BDNF) yang diturunkan dari otak dan dapat melindungi terhadap kerusakan oksidatif yang diinduksi amfetamin pada protein hippocampus dan striatum. Tidak ada efek merugikan yang dicatat dalam penelitian ini.22

Model lain untuk BD dan skizofrenia adalah PPI dari refleks kejut baik pada manusia dan hewan, yang terganggu pada penyakit ini. Peres et al., Daftar lima penelitian pada hewan, di mana kebanyakan 30 mg / kg CBD diberikan dan memiliki efek positif pada PPI. 20 Namun demikian, beberapa inkonsistensi dalam menjelaskan efek CBD pada PPI sebagai model untuk BD ada. Sebagai contoh, CBD kadang-kadang tidak mengubah gangguan PPI yang disebabkan MK-801, tetapi mengganggu PPI sendiri. 20 Jika efek ini dapat diamati dalam percobaan masa depan, itu dapat dianggap sebagai efek samping yang mungkin.

Kecanduan. CBD, yang nonhedonic, dapat mengurangi perilaku pencarian heroin setelah, misalnya, pemulihan yang diinduksi oleh cue. Hal ini ditunjukkan pada penelitian heroin heroin hewan, di mana tikus menerima suntikan 5 mg / kg CBD ip. Efek yang diamati berlangsung selama 2 minggu setelah administrasi CBD dan dapat menormalkan perubahan yang terlihat setelah stimulus isyarat-induced mencari heroin (ekspresi AMPA, GluR1, dan CB1R). Selain itu, studi yang dijelaskan mampu mereplikasi temuan sebelumnya yang menunjukkan tidak ada efek samping CBD pada perilaku lokomotor.23

Neuroproteksi dan neurogenesis. Ada berbagai mekanisme yang mendasari perlindungan saraf, misalnya, metabolisme energi (yang perubahannya telah tersirat dalam beberapa gangguan kejiwaan) dan fungsi mitokondria yang tepat.24 Sebuah studi awal dari 1976 tidak menemukan efek samping dan tidak ada efek 0.3-300 μg / mg protein CBD setelah 1 h inkubasi pada aktivitas monoamin oksidase mitokondria pada otak babi. 25 Pada babi yang baru lahir hipoislemik, CBD menimbulkan efek neuroprotektif, tidak menyebabkan efek samping, dan bahkan menyebabkan efek menguntungkan pada fungsi ventilatori, jantung, dan hemodinamik.26

Sebuah studi yang membandingkan administrasi CBD akut dan kronis pada tikus menunjukkan mekanisme tambahan dari pelindung saraf CBD: Hewan menerima ip CBD (15, 30, 60 mg / kg bb) atau kendaraan setiap hari, selama 14 hari. Aktivitas mitokondria diukur dalam striatum, hippocampus, dan korteks prefrontal. 27 Suntikan akut dan kronis CBD menyebabkan peningkatan aktivitas mitokondria (kompleks IV) dan kreatin kinase, sedangkan tidak ada efek samping yang didokumentasikan. Perawatan CBD kronis dan dosis CBD yang lebih tinggi cenderung mempengaruhi lebih banyak wilayah otak. Para penulis berhipotesis bahwa CBD mengubah fluks Ca2 + intraseluler untuk menyebabkan efek ini. Karena kompleks mitokondria I dan II telah tersirat dalam berbagai penyakit neurodegeneratif dan juga mengubah tingkat ROS (spesies oksigen reaktif), yang juga telah terbukti diubah oleh CBD, ini mungkin menjadi mekanisme tambahan dari pelindung saraf yang dimediasi oleh CBD.1,27

Menariknya, baru-baru ini telah ditunjukkan bahwa tingkat ROS yang lebih tinggi diamati setelah pengobatan CBD bersamaan dengan mRNA dan protein tingkat protein heat shock (HSPs) yang lebih tinggi. Dalam sel sehat, ini dapat diartikan sebagai cara untuk melindungi terhadap tingkat ROS yang lebih tinggi yang dihasilkan dari lebih banyak aktivitas mitokondria. Selain itu, ditunjukkan bahwa inhibitor HSP meningkatkan efek antikanker CBD in vitro.28 Hal ini sejalan dengan studi yang dijelaskan oleh Bergamaschi et al., Yang juga menyiratkan ROS dalam efek CBD pada (kanker) viabilitas sel di samping, untuk contoh, jalur proapoptotik seperti via caspase-8 / 9 dan penghambatan jalur lipoksigenase prokarsinogenik .1

Publikasi lain mempelajari perbedaan administrasi akut dan kronis dari dua dosis CBD pada tikus yang tidak ditekan pada kecemasan. Sudah administrasi ip akut 3 mg / kg adalah ansiolitik sampai tingkat yang sebanding dengan 20 mg / kg imipramine (sebuah inhibitor reuptake serotonin selektif [SSRI] yang biasa diresepkan untuk kegelisahan dan depresi). Lima belas hari administrasi ip 3 mg / kg CBD berulang kali juga meningkatkan proliferasi sel dan neurogenesis (menggunakan tiga penanda berbeda) di zona subventrikular dan dentate gyrus hippocampal. Menariknya, pemberian 30 mg / kg berulang juga menyebabkan efek ansiolitik. Namun, dosis yang lebih tinggi menyebabkan penurunan neurogenesis dan proliferasi sel, menunjukkan disosiasi efek perilaku dan proliferasi pengobatan CBD kronis. Studi ini tidak menyebutkan efek samping. 19

Sistem kekebalan

Sejumlah penelitian menunjukkan peran imunomodulator CBD dalam berbagai penyakit seperti multiple sclerosis, arthritis, dan diabetes. Studi hewan dan manusia ex vivo ini telah ditinjau secara luas di tempat lain, tetapi studi dengan CBD murni masih kurang. Seringkali kombinasi THC dan CBD digunakan. Ini akan sangat menarik untuk diteliti ketika CBD bersifat proinflamasi dan di mana keadaan itu adalah anti-inflamasi dan apakah ini mengarah pada efek samping (Burstein, 2015: Tabel 1 menunjukkan ringkasan dari tindakan anti-inflamasinya; McAllister et al. Memberikan gambaran luas pada Tabel 1 dari interaksi antara efek antikanker CBD dan radang sinyal) .29,30

Dalam kasus penyakit Alzheimer (AD), studi pada tikus dan tikus menunjukkan penurunan amiloid neuroinflammation beta (terkait dengan berkurangnya interleukin [IL] -6 dan aktivasi mikroglial) setelah perawatan CBD. Hal ini menyebabkan ameliorasi efek pembelajaran dalam model farmakologis dari AD. Studi kronis yang ingin kami uraikan secara lebih rinci di sini menggunakan model tikus transgenik dari AD, di mana tikus 2.5-bulan-tua diobati dengan plasebo atau dosis CBD oral harian 20 mg / kg untuk bulan 8 (tikus relatif tua di titik ini). CBD mampu mencegah perkembangan defisit pengakuan sosial pada tikus transgenik AD.

Selain itu, peningkatan kadar IL-1 beta dan TNF alpha yang diamati pada tikus transgenik dapat dikurangi menjadi level WT (wild-type) dengan perawatan CBD. Menggunakan analisis statistik dengan analisis varians, ini terbukti hanya tren. Ini mungkin disebabkan oleh tingginya variasi dalam grup tikus transgenik. Juga, CBD meningkatkan kadar kolesterol pada tikus WT tetapi tidak pada tikus transgenik yang diobati dengan CBD. Ini mungkin karena kolesterol sudah meningkat pada tikus transgenik. Studi ini mengamati tidak ada efek samping. 31 dan referensi di dalamnya

Pada tikus betina yang rentan diabetes (NOD), CBD diberikan ip selama 4 minggu (5 hari seminggu) dengan dosis 5 mg / kg per hari. Setelah perawatan CBD dihentikan, pengamatan dilanjutkan sampai tikus berumur 24 minggu. Pengobatan CBD menyebabkan pengurangan perkembangan diabetes (32% mengembangkan glukosuria pada kelompok CBD dibandingkan dengan 100% pada kontrol yang tidak diobati) dan ke pulau sel Langerhans yang lebih utuh. CBD meningkatkan tingkat IL-10, yang dianggap bertindak sebagai sitokin anti-inflamasi dalam konteks ini. Produksi IL-12 dari splenocytes berkurang pada kelompok CBD dan tidak ada efek samping yang dicatat. 32

Setelah menginduksi radang sendi pada tikus yang menggunakan adjuvant Freund, berbagai dosis CBD (0.6, 3.1, 6.2, atau 62.3 mg / hari) diaplikasikan setiap hari dalam gel untuk pemberian transdermal selama 4 hari. CBD mengurangi pembengkakan sendi, infiltrasi sel kekebalan. penebalan membran sinovial, dan sensitisasi nociceptive / nyeri spontan dengan cara yang tergantung dosis, setelah empat hari berturut-turut pengobatan CBD. Biomarker proinflamasi juga dikurangi dengan cara tergantung dosis pada ganglia akar dorsal (TNF alfa) dan sumsum tulang belakang (CGRP, OX42). Tidak ada efek samping yang jelas dan perilaku eksplorasi tidak diubah (berbeda dengan Δ9-THC, yang menyebabkan hypolocomotion) .33

Migrasi Sel

Embriogenesis. CBD terbukti dapat mempengaruhi perilaku migrasi pada kanker, yang juga merupakan aspek penting dari embriogenesis. 1 Misalnya, baru-baru ini menunjukkan bahwa CBD menghambat Id-1. Helix-loop-helix Id protein berperan dalam embriogenesis dan perkembangan normal melalui regulasi diferensiasi sel. Tingkat Id1 tinggi juga ditemukan di payudara, prostat, otak, dan sel tumor kepala dan leher, yang sangat agresif. Sebaliknya, ekspresi Id1 rendah pada sel tumor non-invasif. Id1 tampaknya mempengaruhi fenotip sel tumor dengan regulasi invasi, epitelial ke transisi mesenkimal, angiogenesis, dan proliferasi sel.34

Tampaknya hanya ada satu studi yang tidak dapat menunjukkan efek CBD yang merugikan pada embriogenesis. Sebuah studi in vitro dapat menunjukkan bahwa perkembangan embrio dua sel tidak ditangkap pada konsentrasi CBD 6.4, 32, dan 160 nM.35

Kanker. Berbagai penelitian telah dilakukan untuk mempelajari efek antikanker CBD. Tindakan anti-invasif CBD tampaknya dimediasi oleh stimulasi TRPV1 dan aksinya pada reseptor CB. Intraperitoneal aplikasi 5 mg / kg bw CBD setiap 3 hari untuk total 28 minggu, hampir sepenuhnya mengurangi perkembangan nodul metastasis yang disebabkan oleh injeksi sel karsinoma paru manusia (A549) pada tikus telanjang.36 Efek ini dimediasi oleh regulasi ICAM1 dan TIMP1. Ini, pada gilirannya, disebabkan oleh regulasi hulu jalur p38 dan p42 / 44 MAPK. Efek samping yang khas dari obat antikanker tradisional, emesis, dan toksisitas kolateral tidak dijelaskan dalam penelitian ini. Akibatnya, CBD bisa menjadi alternatif untuk inhibitor MMP1 lainnya seperti marimastat dan prinomastat, yang telah menunjukkan hasil klinis yang mengecewakan karena efek muskoskeletal yang merugikan obat-obatan ini.37,38

Dua penelitian menunjukkan pada berbagai jalur sel dan pada tikus pembawa tumor bahwa CBD mampu mengurangi metastasis tumor. 34,39 Sayangnya, penelitian in vivo hanya dijelaskan dalam konferensi abstrak dan tidak ada rute administrasi atau dosis CBD yang disebutkan.36 Namun, studi sebelumnya menggunakan 0.1, 1.0, atau 1.5 μmol / L CBD selama 3 hari di sel kanker payudara agresif MDA-MB231. CBD menurunkan regulasi Id1 di tingkat promotor dan mengurangi agresivitas tumor.40

Penelitian lain menggunakan xenografts untuk mempelajari efek proapoptotik CBD, kali ini pada sel karsinoma prostat LNCaP. 36 Dalam penelitian 5-minggu ini, 100 mg / kg CBD diberikan setiap hari Tumor volume ip dikurangi dengan 60% dan tidak ada efek buruk dari pengobatan. dijelaskan dalam penelitian ini. Para penulis berasumsi bahwa efek antitumor yang diamati dimediasi melalui TRPM8 bersama dengan rilis ROS dan aktivasi p53.41 Ini harus ditunjukkan meskipun, bahwa studi xenograft hanya memiliki validitas prediktif yang terbatas untuk hasil dengan manusia. Selain itu, untuk melakukan percobaan ini, hewan sering dikompromikan secara imunologik, untuk menghindari reaksi imunogenik sebagai akibat implantasi sel manusia ke dalam hewan, yang pada gilirannya juga dapat mempengaruhi hasil. 42

Pendekatan lain dipilih oleh Aviello et al. 43 Mereka menggunakan azoxymethane karsinogen untuk menginduksi kanker usus pada tikus. Pengobatan terjadi menggunakan suntikan IP 1 atau 5 mg / kg CBD, tiga kali seminggu selama 3 minggu (termasuk minggu 1 sebelum pemberian karsinogen). Setelah 3 bulan, jumlah fokus crypt menyimpang, polip, dan tumor dianalisis. Konsentrasi CBD yang tinggi menyebabkan penurunan yang signifikan dalam polip dan kembali ke tingkat hampir mendekati normal dari Aktivasi terfosforilasi (elevasi yang disebabkan oleh karsinogen) .42 Tidak ada efek samping yang disebutkan dalam studi yang dijelaskan. 43

Intake Makanan dan Efek Glikemik

Penelitian pada hewan dirangkum oleh Bergamaschi dkk. menunjukkan efek tidak meyakinkan dari CBD pada asupan makanan1: administrasi ip 3-100 mg / kg bb tidak berpengaruh pada asupan makanan pada tikus dan tikus. Sebaliknya, induksi hyperphagia oleh agonis CB1 dan 5HT1A pada tikus dapat dikurangi dengan CBD (20 mg / kg bwip). Pemberian kronis (14 hari, 2.5 atau 5 mg / kg ip) mengurangi kenaikan berat badan pada tikus. Efek ini dapat dihambat oleh administrasi antagonis CB2R.1

Efek positif dari CBD pada hiperglikemia tampaknya terutama dimediasi melalui efek anti-inflamasi dan antioksidan CBD. Misalnya, dalam ob / ob tikus (model hewan obesitas), 4-minggu pengobatan dengan 3 mg / kg (rute administrasi tidak disebutkan) meningkatkan konsentrasi HDL-C dengan 55% dan mengurangi kadar kolesterol total dengan lebih dari 25%. Selain itu, pengobatan meningkatkan konsentrasi adiponektin dan hati glikogen.44 dan referensi di dalamnya.

Efek Endokrin

Konsentrasi CBD tinggi (1 mM) menghambat progesteron 17-hydroxylase, yang menciptakan prekursor untuk steroid seks dan sintesis glukokortikoid, sedangkan 100 μM CBD tidak dalam percobaan in vitro dengan mikrosom testis primer. 45 Tikus yang diobati dengan 10 mg / kg ipbw CBD menunjukkan penghambatan oksidasi testosteron di hati.46

Genotoksisitas dan Mutagenisitas

Jones dkk. menyebutkan bahwa 120 mg / kg CBD yang dikirim secara intraperetonial ke tikus Wistar Kyoto tidak menunjukkan mutagenisitas dan genotoksisitas berdasarkan komunikasi pribadi dengan GW Pharmaceuticals47,48. Data ini belum dipublikasikan. Penelitian 2012 dengan model tikus epilepsi juga dapat menunjukkan bahwa CBD tidak mempengaruhi kekuatan cengkeraman, yang digambarkan oleh studi ini sebagai “tes putatif untuk neurotoksisitas fungsional.” 48

Fungsi motor juga diuji pada rotarod, yang juga tidak terpengaruh oleh administrasi CBD. Kinerja sinar statis, sebagai indikator koordinasi sensorimotor, menunjukkan lebih banyak footslips di kelompok CBD, tetapi perawatan CBD tidak mengganggu kecepatan dan kemampuan hewan untuk menyelesaikan tes. Dibandingkan dengan obat antikonvulsi lain, efek ini sangat minim. Sayangnya, kami tidak dapat menemukan lebih banyak penelitian yang hanya berfokus pada genotoksisitas oleh kelompok penelitian lain baik pada hewan maupun pada manusia.

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Wawasan Dr. Alex Jimenez

Penelitian klinis dan ilmiah telah mencoba untuk menunjukkan efek cannabidiol, atau CBD, untuk pengobatan berbagai kondisi, termasuk radang sendi, diabetes, multiple sclerosis, nyeri kronis, skizofrenia, PTSD, depresi, kecemasan, infeksi, epilepsi, dan banyak gangguan neurologis lainnya. Bukti juga menemukan bahwa cannabidiol memiliki efek neuroprotektif dan neurogenik dan sifat anti-kankernya saat ini sedang diselidiki dalam banyak penelitian. Bukti lebih lanjut menunjukkan bahwa CBD juga dapat aman dan efektif bahkan dalam dosis yang lebih tinggi, seperti yang direkomendasikan oleh profesional perawatan kesehatan.

Data Klinis Akut

Bergamaschi dkk. daftar jumlah penelitian akut dan kronis pada manusia, yang menunjukkan keamanan CBD untuk beragam efek samping.1 Mereka juga menyimpulkan dari survei mereka, bahwa tidak ada penelitian yang melaporkan toleransi terhadap CBD. Sudah di 1970s, itu menunjukkan bahwa CBD oral (15-160 mg), suntikan iv (5-30 mg), dan inhalasi 0.15 mg / kg bw CBD tidak menyebabkan efek buruk. Selain itu, fungsi psikomotor dan fungsi psikologis tidak terganggu. Perawatan hingga 600 mg CBD tidak mempengaruhi parameter fisiologis (tekanan darah, denyut jantung) atau kinerja pada tes pembelajaran berpasangan verbal.1

Fasinu dkk. membuat tabel dengan ikhtisar penelitian klinis yang sedang berlangsung, terdaftar di Uji Klinis. gov.49 Dalam bab berikut, kami menyoroti studi klinis akut baru-baru ini dengan CBD.

Interaksi CBD-Obat

CBD dapat menghambat CYP2D6, yang juga ditargetkan oleh omeprazole dan risperidone.2,14 Ada juga indikasi bahwa CBD menghambat enzim hati CYP2C9, mengurangi metabolisme warfarin dan diklofenak.2,14 Lebih banyak studi klinis diperlukan, untuk memeriksa apakah interaksi ini memerlukan adaptasi dari dosis yang digunakan dari obat yang dipakai bersamaan.

Antibiotik rifampicin menginduksi CYP3A4, yang menyebabkan berkurangnya konsentrasi plasma puncak CBD. 14 Sebaliknya, penghambat CYP3A4 ketoconazole, obat antifungal, hampir menggandakan konsentrasi plasma puncak CBD. Menariknya, penghambat CYP2C19 omeprazole, digunakan untuk mengobati refluks gastroesofagus, tidak dapat secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik CBD.14

Sebuah studi, di mana rejimen 6 × 100 mg CBD setiap hari diberikan bersamaan dengan hexobarbital pada subjek 10, menemukan bahwa CBD meningkatkan bioavailabilitas dan eliminasi paruh waktu yang terakhir. Sayangnya, tidak disebutkan apakah efek ini dimediasi melalui kompleks sitokrom P450.16

Aspek lain, yang belum sepenuhnya dilihat, sepengetahuan kami, adalah bahwa beberapa isozim sitokrom tidak hanya diekspresikan di hati tetapi juga di otak. Mungkin menarik untuk meneliti perbedaan organ-spesifik dalam tingkat penghambatan CBD dari berbagai isozim. Selain mengubah bioavailabilitas di plasma keseluruhan pasien, interaksi ini dapat mengubah hasil terapi pada tingkat lain. Dopamin dan tyramine dimetabolisme oleh CYP2D6, dan metabolisme neurosteroid juga terjadi melalui isozim dari subkelompok CYP3A.50,51 Mempelajari interaksi CBD dengan enzim cytochrome P450 neurovaskular mungkin juga menawarkan mekanisme baru tindakan. Mungkin saja penghambatan CYP2D6 yang dimediasi oleh CBD meningkatkan kadar dopamin di otak, yang dapat membantu menjelaskan efek CBD positif dalam skenario kecanduan / penarikan dan mungkin mendukung efek peningkatan 5HT (= serotonin) pada depresi.

Juga, CBD dapat menjadi substrat dari UDP glucuronosyltransferase.14 Apakah enzim ini memang terlibat dalam glucuronidation dari CBD dan juga menyebabkan interaksi obat yang relevan secara klinis pada manusia belum ditentukan dalam studi klinis. Secara umum, lebih banyak studi pada manusia, yang memantau interaksi obat CBD, diperlukan.

Efek Fisiologis

Dalam studi double-blind, plasebo-dikendalikan crossover, CBD adalah coadministered dengan fentanil intravena untuk total subjek 17. 10 Sampel darah diperoleh sebelum dan sesudah 400 mg CBD (sebelumnya terbukti menurunkan aliran darah ke (para) limbik area terkait untuk obat keinginan) atau 800 mg CBD pretreatment. Ini diikuti oleh 0.5 tunggal (Sesi 1) atau 1.0μg / kg (Sesi 2, setelah 1 minggu pemberian pertama untuk memungkinkan pencucian obat yang cukup) dosis fentanyl intravena. Efek dan keamanan yang merugikan dievaluasi dengan kedua bentuk Penilaian Sistematik untuk Pengobatan Emergent Events (SAFTEE). Tes alat yang luas ini, misalnya, efek samping 78 dibagi menjadi kategori 23 yang terkait dengan sistem organ atau bagian tubuh. Hasil SAFTEE adalah serupa antar kelompok. Tidak ada depresi pernafasan atau komplikasi kardiovaskular yang dicatat selama sesi tes.

Hasil evaluasi farmakokinetik, untuk melihat apakah interaksi antara obat terjadi, adalah sebagai berikut. Puncak konsentrasi plasma CBD dari kelompok 400 dan 800 diukur setelah 4 pada sesi pertama (administrasi CBD 2 jam setelah sarapan ringan). Puncak CBD kemih dan konsentrasi metabolitnya terjadi setelah 6 dalam kelompok CBD rendah dan setelah 4 dalam kelompok CBD tinggi. Tidak ada efek yang jelas untuk CBD urin dan ekskresi metabolit kecuali pada dosis fentanyl yang lebih tinggi, di mana izin CBD berkurang. Yang penting, administrasi fentanyl tidak menghasilkan depresi pernafasan atau komplikasi kardiovaskular selama sesi tes dan CBD tidak mempotensiasi efek fentanyl. Tidak ada korelasi yang ditemukan antara dosis CBD dan kadar kortisol plasma.

Berbagai tanda vital juga diukur (tekanan darah, pernapasan / denyut jantung, saturasi oksigen, EKG, fungsi pernapasan): CBD tidak memperburuk efek samping (misalnya, gangguan kardiovaskular, depresi pernafasan) dari iv fentanyl. Koadministrasi aman dan ditoleransi dengan baik, membuka jalan untuk menggunakan CBD sebagai pengobatan potensial untuk kecanduan opioid. Langkah-langkah subyektif yang divalidasi mengukur Kecemasan (skala analog visual [VAS]), PANAS (subscores positif dan negatif), dan OVAS (opiat VAS spesifik) diberikan di delapan titik waktu untuk setiap sesi tanpa efek utama yang signifikan untuk CBD untuk salah satu dari efek subjektif pada mood.10

Sebuah studi di Belanda membandingkan efek merugikan subjektif dari tiga strain ganja obat yang berbeda, didistribusikan melalui apotek, menggunakan VAS. “Skala analog visual adalah salah satu instrumen psikometrik yang paling sering digunakan untuk mengukur tingkat dan sifat efek subjektif dan efek samping. The 12 kata sifat yang digunakan untuk penelitian ini adalah sebagai berikut: kewaspadaan, ketenangan, kepercayaan diri, penolakan, pusing, kebingungan / disorientasi, kelelahan, kecemasan, lekas marah, nafsu makan, rangsangan kreatif, dan sosialisasi. ”CBD strain tinggi mengandung konsentrasi berikut: 6 % Δ9-THC / 7.5% CBD (n = 25). Strain ini menunjukkan tingkat kecemasan dan gangguan yang jauh lebih rendah. Selain itu, nafsu makan meningkat lebih sedikit pada strain CBD tinggi. Efek merugikan terbesar yang diamati adalah "kelelahan" dengan skor 7 (keluar dari 10), yang tidak berbeda antara ketiga strain.52

Efek Neurologis dan Neurospikiatri

Kecemasan. Empat puluh delapan peserta menerima tingkat subanxiolytic (32 mg) dari CBD, baik sebelum atau setelah fase kepunahan dalam desain double-blind, plasebo-terkontrol dari eksperimen pengkondongan ketakutan Pavlovian (ingat dengan stimulus dan konteks terkondisi setelah 48 h dan paparan ke stimulus tak terkondisi setelah pemulihan). Konduktansi kulit (= respons otonom terhadap pengkondisian) dan ukuran harapan kejut (= aspek eksplisit) dari respons yang dikondisikan dicatat secara keseluruhan. Di antara skala lainnya, Skala Rating Suasana Hati (MRS) dan Skala Skala Bond dan Tubuh digunakan untuk menilai kecemasan, suasana hati saat ini, dan gejala fisik. "CBD diberikan postextinction (aktif setelah fase konsolidasi) peningkatan konsolidasi belajar kepunahan yang dinilai oleh harapan kejutan." Selain dari efek peningkatan kepunahan dari CBD dalam memori berkondisi aversif manusia, CBD menunjukkan kecenderungan terhadap beberapa perlindungan terhadap pemulihan memori kontekstual. Tidak ada efek samping / efek samping yang dilaporkan.53

Psikosis. Ulasan oleh Bergamaschi dkk. menyebutkan tiga studi manusia akut yang telah menunjukkan efek CBD antipsikotik tanpa efek samping yang diamati. Hal ini berlaku terutama untuk efek samping motor ekstrapiramidal yang ditimbulkan oleh obat antipsikotik klasik.1

Lima belas laki-laki, subyek sehat dengan paparan Δ9-THC minimal sebelumnya (<15 kali) diuji untuk CBD yang mempengaruhi efek propsikotik Δ9-THC menggunakan pencitraan resonansi magnetik fungsional (fMRI) dan berbagai kuesioner pada tiga kesempatan, pada interval 1-bulan, setelah pemberian 10 mg delta-9-Δ9-THC, 600 mg CBD, atau plasebo. Urutan administrasi obat pseudorandomized di seluruh mata pelajaran, sehingga jumlah yang sama dari subyek menerima salah satu obat selama sesi pertama, kedua, atau ketiga dalam double-blind, diulang-langkah, dalam-subjek desain.54 Tidak ada efek CBD gejala psikotik yang diukur dengan gejala positif PANSS subscale, kecemasan seperti yang diindeks oleh State Trait Anxiety Inventory (STAI) negara, dan Visual Analogue Mood Scale (VAMS) penenang atau subskala menenangkan, dibandingkan dengan kelompok plasebo, diamati. Hal yang sama berlaku untuk tugas pembelajaran verbal (= kinerja perilaku memori verbal).

Selain itu, pretreatment dengan CBD dan selanjutnya Δ9-THC administrasi dapat mengurangi gejala psikotik dan kecemasan yang terakhir, yang diukur dengan menggunakan skala standar. Efek ini disebabkan oleh aktivasi saraf yang berlawanan dari area otak yang relevan. Selain itu, tidak ada efek pada pengukuran kardiovaskular perifer seperti denyut jantung dan tekanan darah diukur. 54

Sebuah uji coba acak, double-blind, crossover, placebo-controlled dilakukan di 16 subyek sehat yang sehat menggunakan desain dalam subjek. Oral Δ9-THC = 10 mg, CBD = 600 mg, atau plasebo diberikan dalam tiga sesi berturut-turut pada interval 1-bulan. Dosis dipilih untuk hanya menimbulkan efek neurokognitif tanpa menyebabkan reaksi toksik, fisik, atau psikiatris yang berat. The 600 mg CBD sesuai dengan rata-rata (standar deviasi) seluruh tingkat darah 0.36 (0.64), 1.62 (2.98), dan 3.4 (6.42) ng / mL, 1, 2, dan 3 h setelah pemberian, masing-masing.

Langkah-langkah fisiologis dan efek gejala dinilai sebelumnya, dan pada 1, 2, dan 3 h administrasi postdrug menggunakan PANSS (instrumen rating item 30 yang digunakan untuk menilai gejala psikotik, dengan peringkat berdasarkan wawancara klinis semiterstruktur menghasilkan subscores untuk positif, negatif, dan domain psikopatologi umum), VAMS yang dikelola sendiri dengan item 16 (misalnya, sedasi mental atau gangguan intelektual, sedasi fisik atau gangguan tubuh, efek kecemasan dan jenis perasaan atau sikap lainnya), ARCI (Pusat Inventaris Pusat Penelitian Kecanduan; yang berisi secara empiris) Euphoria yang diinduksi oleh obat, efek seperti stimulan, efisiensi intelektual dan energi, sedasi, dysphoria, dan efek somatik) untuk menilai efek obat dan STAI-T / S, di mana subjek dievaluasi pada suasana hati mereka saat ini dan perasaan mereka secara umum.

Tidak ada perbedaan yang signifikan antara efek CBD dan plasebo pada gejala psikotik positif dan negatif, psikopatologi umum (PANSS), kecemasan (STAI-S), dysphoria (ARCI), sedasi (VAMS, ARCI), dan tingkat intoksikasi subyektif (ASI, ARCI), di mana Δ9-THC memiliki efek yang diucapkan. Parameter fisiologis, denyut jantung dan tekanan darah, juga dipantau dan tidak ada perbedaan signifikan antara plasebo dan kelompok CBD yang diamati. 55

Kecanduan. Sebuah studi kasus menggambarkan pasien yang diobati untuk penarikan kanabis sesuai dengan rejimen CBD berikut: “diobati dengan 300 mg oral pada Hari 1; CBD 600 mg pada Hari 2 – 10 (dibagi menjadi dua dosis 300 mg), dan CBD 300 mg pada Hari 11. ”Perawatan CBD menghasilkan penurunan yang cepat dan progresif dalam gejala penarikan, disosiatif dan kecemasan, yang diukur dengan Ketidaknyamanan Penarikan Skor, Daftar Periksa Gejala Ganja Marijuana, Inventaris Kecemasan Beck, dan Beck Depression Inventory (BDI). Enzim hati juga diukur setiap hari, tetapi tidak ada efek yang dilaporkan. 56

Studi naturalistik dengan perokok yang menghirup ganja dengan jumlah CBD yang bervariasi menunjukkan bahwa tingkat CBD tidak mengubah gejala psikomimetik. 1 Menariknya, CBD mampu mengurangi “keinginan / menyukai” = bias perhatian implisit yang disebabkan oleh paparan terhadap ganja dan rangsangan terkait makanan. . CBD mungkin bekerja untuk meringankan gangguan kecanduan, dengan mengubah arti penting isyarat obat. Studi ini tidak mengukur efek samping lebih lanjut. 57

CBD juga dapat mengurangi perilaku pencarian heroin (misalnya, diinduksi oleh isyarat yang dikondisikan). Hal ini ditunjukkan dalam data praklinis yang disebutkan sebelumnya dan juga direplikasi dalam studi percontohan double-blind kecil dengan individu yang kecanduan opioid, yang telah berpuasa selama hari-hari 7.52,53 Mereka menerima plasebo atau 400 atau 800 mg CBD oral pada tiga kali berturut-turut. hari. Keinginan didorong dengan paradigma pemulihan yang diinduksi oleh tanda (1 h setelah administrasi CBD). Satu jam setelah sesi video, keinginan subyektif telah berkurang setelah satu administrasi CBD. Efeknya bertahan selama 7 hari setelah perawatan CBD terakhir. Menariknya, pengukuran kecemasan juga berkurang setelah perawatan, sedangkan tidak ada efek samping yang dijelaskan. 23,58

Sebuah studi percontohan dengan subyek 24 dilakukan dalam desain acak, double-blind, terkontrol plasebo untuk mengevaluasi dampak penggunaan adhoc dari CBD pada perokok, yang ingin berhenti merokok. Pra dan pasca tes untuk suasana hati dan keinginan para peserta dieksekusi. Tes-tes ini termasuk Skala Impulsivitas Perilaku, BDI, STAI, dan Skala Keparahan Ketergantungan. Selama minggu penggunaan inhalasi CBD, subjek menggunakan buku harian untuk mencatat keinginan mereka (pada skala dari 1 ke 100 = VAS mengukur keinginan subyektif sesaat), rokok yang dihisap, dan berapa kali mereka menggunakan inhaler. Keinginan dinilai menggunakan Tiffany Craving Questionnaire (11). Pada hari 1 dan 7, menghembuskan CO diukur untuk menguji status merokok. Sedasi, depresi, dan kecemasan dievaluasi dengan MRS.

Selama minggu 1, peserta menggunakan inhaler ketika mereka merasakan dorongan untuk merokok dan menerima dosis 400 μg CBD melalui inhaler (mengarah ke bioavailabilitas 65%); ini secara signifikan mengurangi jumlah rokok yang dihisap oleh ca. 40%, sedangkan keinginan tidak berbeda secara signifikan dalam kelompok pasca-tes. Pada hari 7, tingkat kecemasan untuk kelompok plasebo dan CBD tidak berbeda. CBD tidak meningkatkan depresi (dalam kontrak dengan rimonabant antagonis selektif CB1). CBD dapat melemahkan bias perhatian terhadap isyarat merokok atau dapat mengganggu rekonsolidasi, sehingga mendestabilisasi memori terkait obat.59

Migrasi Sel

Menurut survei literatur kami, saat ini tidak ada studi tentang peran CBD dalam embriogenesis / migrasi sel pada manusia, meskipun migrasi sel tidak berperan dalam embriogenesis dan CBD terbukti dapat setidaknya mempengaruhi perilaku migrasi pada kanker.1

Efek Endokrin dan Glikemik (Termasuk Appetite) Efek

Untuk yang terbaik dari pengetahuan kita, tidak ada studi akut yang dilakukan hanya terkonsentrasi pada efek glikemik CBD. Selain itu, satu-satunya studi akut yang juga mengukur efek CBD pada nafsu makan adalah studi yang kami uraikan di atas, membandingkan strain ganja yang berbeda. Dalam penelitian ini, strain tinggi di CBD menimbulkan peningkatan nafsu makan kurang dibandingkan dengan strain THC-only. 52

Sebelas sukarelawan sehat diobati dengan 300 mg (tujuh pasien) dan 600 mg (empat pasien) CBD oral dalam studi double-blind, plasebo-terkontrol. Hormon pertumbuhan dan kadar prolaktin tidak berubah. Sebaliknya, penurunan normal kadar kortisol di pagi hari (pengukuran basal = 11.0 ± 3.7 μg / dl; 120 menit setelah plasebo = 7.1 ± 3.9 μg / dl) dihambat oleh pengobatan CBD (pengukuran basal = 10.5 ± 4.9 μg / dl ; 120 mnt setelah 300 mg CBD = 9.9 ± 6.2 μg / dl; 120 mnt setelah 600 mg CBD = 11.6 ± 11.6 μg / dl) .60

Penelitian yang lebih baru juga menggunakan 600 mg CBD oral selama seminggu dan membandingkan subyek sehat 24 dengan orang yang berisiko psikosis (n = 32; 16 menerima plasebo dan 16 CBD). Kadar kortisol serum diambil sebelum TSST (Trier Social Stress Test), segera setelah, serta 10 dan 20 min setelah tes. Dibandingkan dengan individu yang sehat, tingkat kortisol meningkat lebih sedikit setelah TSST pada individu 32 yang berisiko. Kelompok CBD menunjukkan berkurangnya kadar kortisol tetapi perbedaannya tidak signifikan. 61 Harus disebutkan bahwa data ini dipresentasikan pada konferensi dan belum dipublikasikan (sepengetahuan kami) dalam jurnal yang ditelaah oleh rekan sejawat.

Studi CBD Kronis dalam Manusia

Studi yang benar-benar kronis dengan CBD masih langka. Seseorang dapat sering berpendapat bahwa apa yang disebut oleh penelitian sebagai administrasi CBD "kronis" hanya berbeda dengan pengobatan akut, karena administrasi CBD berulang. Meskipun demikian, kami juga memasukkan penelitian ini dengan pengobatan CBD berulang, karena kami berpikir bahwa dibandingkan dengan satu kali dosis CBD, rejimen CBD berulang menambahkan nilai dan pengetahuan ke lapangan dan karena itu harus disebutkan di sini.

Interaksi CBD-Obat

Sebuah studi klinis 8-minggu-panjang, termasuk anak-anak 13 yang dirawat karena epilepsi dengan clobazam (dosis awal rata-rata 1 mg / kg bw) dan CBD (oral; dosis awal 5 mg / kg bb ditingkatkan menjadi maksimum 25 mg / kg bw), menunjukkan hal berikut. Interaksi CBD dengan isozim CYP3A4 dan CYP2C19 menyebabkan peningkatan bioavailabilitas clobazam, sehingga memungkinkan untuk mengurangi dosis obat antiepilepsi, yang pada gilirannya mengurangi efek sampingnya.62

Hasil ini didukung oleh penelitian lain yang dijelaskan dalam ulasan oleh Grotenhermen et al. 63 Dalam penelitian ini, anak-anak 33 diobati dengan dosis harian 5 mg / kg CBD, yang meningkat setiap minggu dengan peningkatan 5 mg / kg, hingga tingkat maksimum 25 mg / kg. CBD diberikan rata-rata dengan tiga obat lain, termasuk clobazam (54.5%), asam valproik (36.4%), levetiracetam (30.3%), felbamate (21.2%), lamotrigin (18.2%), dan zonisamide (18.2%). Pemberian bersama menyebabkan perubahan tingkat darah dari beberapa obat antiepilepsi. Dalam kasus clobazam ini menyebabkan sedasi, dan tingkatnya kemudian diturunkan dalam perjalanan penelitian.

Efek Fisiologis

Studi percontohan pertama pada sukarelawan sehat di 1973 oleh Mincis et al. administrasi 10 mg CBD oral untuk 21 hari tidak menemukan perubahan neurologis dan klinis (EEG; EKG) .64 Hal yang sama berlaku untuk psikiatri dan pemeriksaan darah dan urin. Baterai pengujian serupa dilakukan di 1980, pada interval mingguan untuk 30 hari dengan administrasi CBD oral harian 3 mg / kg bb, yang memiliki hasil yang sama.65

Efek Neurologis dan Neuropsikiatrik

Kecemasan. Klinis kronis (berlangsung lebih lama dari beberapa minggu) studi pada manusia sangat penting di sini tetapi kebanyakan masih kurang pada saat menulis ulasan ini. Mereka mudah-mudahan akan menjelaskan ketidakkonsistenan-inkonsistensi dalam penelitian pada hewan. Studi kronis pada manusia dapat, misalnya, membantu untuk menguji apakah, misalnya, efek ansiolitik selalu berlaku setelah pengobatan CBD kronis atau apakah ini adalah artefak menggunakan model kecemasan atau depresi pada hewan yang berbeda.2,18

Psikosis dan gangguan bipolar. Dalam percobaan terbuka 4-minggu, CBD diuji pada pasien Parkinson dengan gejala psikotik. Dosis oral 150-400 mg / hari CBD (dalam minggu terakhir) diberikan. Ini menyebabkan berkurangnya gejala psikotik mereka. Selain itu, tidak ada efek samping yang serius atau gejala kognitif dan motorik yang dilaporkan.66

Bergamaschi dkk. menggambarkan studi kronis, di mana seorang remaja dengan efek samping yang parah dari antipsikotik tradisional diobati dengan hingga 1500 mg / hari CBD selama 4 minggu. Tidak ada efek samping yang diamati dan gejalanya membaik. Hasil positif yang sama terdaftar dalam studi lain yang dijelaskan oleh Bergamaschi dkk., Di mana tiga pasien diobati dengan dosis awal CBD 40 mg, yang ditingkatkan menjadi 1280 mg / hari selama 4 minggu. 1 A double-blind, uji klinis acak CBD versus amisulpride, antipsikotik ampuh dalam skizofrenia akut, dilakukan pada total subyek 42, yang diobati untuk 28 hari dimulai dengan 200 mg CBD per hari setiap kali. 67 Dosis ditingkatkan bertahap dengan 200 mg per hari. ke 4 × 200 mg CBD setiap hari (total 800 mg per hari) dalam minggu pertama. Perawatan masing-masing dipertahankan selama tiga minggu tambahan. Pengurangan setiap pengobatan untuk 600 mg per hari diizinkan untuk alasan klinis, seperti efek samping yang tidak diinginkan setelah minggu 2. Ini adalah kasus untuk tiga pasien dalam kelompok CBD dan lima pasien dalam kelompok amisulpride. Sementara kedua perlakuan itu efektif (tidak ada perbedaan signifikan dalam skor total PANSS), CBD menunjukkan profil efek samping yang lebih baik. Amisulpride, bekerja sebagai dopamine D2 / D3-receptor antagonist, adalah salah satu pilihan pengobatan paling efektif untuk skizofrenia. Pengobatan CBD disertai dengan peningkatan substansial dalam kadar serum anandamide, yang secara signifikan terkait dengan perbaikan klinis, menunjukkan penghambatan deaktivasi anandamide melalui aktivitas FAAH yang berkurang.

Selain itu, FAAH substrat palmitoylethanolamide dan linoleoyl-ethanolamide (kedua mediator lipid) juga meningkat pada kelompok CBD. CBD menunjukkan peningkatan prolaktin serum yang lebih sedikit (prediktor galaktorea dan disfungsi seksual), lebih sedikit gejala ekstrapiramidal yang diukur dengan Skala Gejala Ekstrapiramidal, dan berat badan yang berkurang. Selain itu, electrocardiograms serta parameter darah rutin adalah parameter lain yang efeknya diukur tetapi tidak dilaporkan dalam penelitian. Profil keamanan CBD yang lebih baik dapat meningkatkan kepatuhan akut dan kepatuhan pengobatan jangka panjang.67,68

Sebuah siaran pers oleh GW Pharmaceuticals dari 15th September, 2015, menjelaskan pasien 88 dengan psikosis schizophrenic yang resisten terhadap pengobatan, diobati baik dengan CBD (selain obat reguler mereka) atau plasebo. Parameter klinis yang penting meningkat pada kelompok CBD dan jumlah efek samping ringan sebanding dengan kelompok plasebo. 2 Tabel 2 menunjukkan ikhtisar penelitian dengan CBD untuk pengobatan gejala psikotik dan efek positif pada simtomatologi dan tidak adanya efek samping .69

Tabel Studi 2 dengan CBD

Pengobatan dua pasien untuk 24 hari dengan 600-1200 mg / hari CBD, yang menderita BD, tidak mengarah pada efek samping. 70 Terlepas dari penelitian dengan dua pasien yang disebutkan di atas, CBD belum diuji secara sistematis dalam akut atau kronis. skenario administrasi pada manusia untuk BD sesuai dengan pencarian literatur kita sendiri. 71

Epilepsi. Pasien epilepsi diobati untuk 135 hari dengan 200-300 mg CBD oral setiap hari dan dievaluasi setiap minggu untuk perubahan dalam urin dan darah. Selain itu, pemeriksaan neurologis dan fisiologis dilakukan, yang tidak menunjukkan tanda-tanda toksisitas CBD atau efek samping yang berat. Studi ini juga menggambarkan bahwa CBD ditoleransi dengan baik. 65

Sebuah tinjauan oleh Grotenhermen dan Müller-Vahl menjelaskan beberapa studi klinis dengan CBD2: pasien 23 dengan epilepsi yang resistan terhadap terapi (misalnya, sindrom Dravet) dirawat selama 3 bulan dengan peningkatan dosis hingga 25 mg / kg bw CBD selain rutinitas mereka. obat epilepsi. Selain mengurangi frekuensi kejang pada 39% pasien, efek sampingnya hanya ringan sampai sedang dan termasuk berkurangnya nafsu makan, berat badan naik, dan kelelahan.

Studi klinis lain yang berlangsung setidaknya 3 bulan dengan 137 anak-anak dan dewasa muda dengan berbagai bentuk epilepsi, yang dirawat dengan obat CBD Epidiolex, dipresentasikan di American Academy for Neurology di 2015. Para pasien menderita sindrom Dravet (16%), sindrom Lennox-Gastaut (16%), dan 10 bentuk lain dari epilepsi (beberapa di antaranya sangat jarang). Dalam penelitian ini, hampir 50% pasien mengalami pengurangan frekuensi kejang. Efek samping yang dilaporkan adalah 21% mengalami kelelahan, diare 17%, dan 16% mengurangi nafsu makan. Dalam beberapa kasus, efek samping yang parah terjadi, tetapi tidak jelas, apakah ini disebabkan oleh Epidiolex. Ini adalah status epileptikus (n = 10), diare (n = 3), penurunan berat badan (n = 2), dan kerusakan hati dalam satu kasus.

Studi CBD terbesar yang dilakukan sejauh ini adalah penelitian open-label dengan Epidiolex pada pasien 261 (terutama anak-anak, usia rata-rata peserta adalah 11) yang menderita epilepsi berat, yang tidak dapat diobati secara memadai dengan pengobatan standar. Setelah 3 berbulan-bulan pengobatan, di mana pasien menerima CBD bersama dengan obat reguler mereka, pengurangan rata-rata frekuensi kejang 45% diamati. Sepuluh persen pasien melaporkan efek samping (kelelahan, diare, dan kelelahan) .2

Setelah studi literatur ekstensif dari uji coba yang tersedia dilakukan hingga 2016 September, efek samping CBD umumnya ringan dan jarang. Satu-satunya pengecualian tampaknya menjadi studi open-label multisenter dengan total pasien 162 berusia 1-30 tahun, dengan epilepsi yang resistan terhadap pengobatan. Subyek dirawat selama 1 tahun dengan maksimum 25 mg / kg (dalam beberapa klinik 50 mg / kg) CBD oral, di samping obat standar mereka.

Ini menyebabkan pengurangan frekuensi kejang. Dalam penelitian ini, 79% dari kohort mengalami efek samping. Tiga efek samping yang paling umum adalah somnolen (n = 41 [25%]), penurunan nafsu makan (n = 31 [19%]), dan diare (n = 31 [19%]) .72 Ini harus menunjukkan bahwa tidak ada kelompok kontrol dalam penelitian ini (misalnya, plasebo atau obat lain). Oleh karena itu sulit untuk menempatkan frekuensi efek samping ke dalam perspektif. Mengaitkan efek samping dengan CBD juga tidak langsung pada pasien yang sakit parah. Dengan demikian, tidak mungkin untuk menarik kesimpulan yang dapat diandalkan tentang penyebab dari efek samping yang diamati dalam penelitian ini.

Penyakit Parkinson. Dalam sebuah penelitian dengan total pasien 21 Parkinson (tanpa kondisi kejiwaan komorbid atau demensia) yang diobati dengan plasebo, 75 mg / hari CBD atau 300 mg / hari CBD dalam percobaan double-blind eksplorasi untuk 6 minggu, CBD yang lebih tinggi dosis menunjukkan peningkatan kualitas hidup yang signifikan, yang diukur dengan PDQ-39. Instrumen pemeringkatan ini terdiri dari faktor-faktor berikut: mobilitas, aktivitas kehidupan sehari-hari, kesejahteraan emosional, stigma, dukungan sosial, kognisi, komunikasi, dan ketidaknyamanan fisik. Untuk faktor, "kegiatan hidup sehari-hari," hubungan tergantung dosis mungkin bisa ada antara kelompok CBD rendah dan tinggi-dua kelompok CBD mencetak sangat berbeda di sini. Efek samping dievaluasi dengan UKU (Udvalg untuk Kliniske Undersøgelser). Instrumen penilaian ini menganalisis efek obat yang merugikan, termasuk manifestasi psikis, neurologis, otonom, dan lainnya. Menggunakan UKU dan laporan verbal, tidak ada efek samping yang signifikan yang diakui di salah satu grup CBD.73

Penyakit Huntington. Lima belas pasien bebas neuroleptik dengan penyakit Huntington diobati dengan plasebo atau CBD oral (10 mg / kg bb per hari) selama 6 minggu dalam desain penelitian double-blind, acak, dan silang. Dengan menggunakan berbagai variabel hasil keselamatan, uji klinis, dan persediaan efek samping kanabis, itu menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan antara kelompok plasebo dan kelompok CBD dalam efek samping yang diamati.6

Sistem kekebalan

Empat puluh delapan pasien diobati dengan 300 mg / kg CBD oral, 7 hari sebelum dan sampai 30 hari setelah transplantasi sel hematopoietik alogenik dari donor yang tidak terkait untuk mengobati leukemia akut atau sindrom myelodysplastic dalam kombinasi dengan langkah-langkah standar untuk menghindari GVHD (graft vs penyakit tuan rumah; siklosporin dan perjalanan singkat MTX). Terjadinya berbagai derajat GVHD dibandingkan dengan data historis dari pasien 108, yang hanya menerima perawatan standar. Pasien yang diobati dengan CBD tidak mengalami GVHD akut. Pada bulan 16 setelah transplantasi, insidensi GHVD berkurang secara signifikan pada kelompok CBD. Efek samping dinilai dengan menggunakan Kriteria Terminologi Umum untuk Kejadian Adverse (CTCAE v4.0) klasifikasi, yang tidak mendeteksi efek samping yang parah.74

Efek Endokrin dan Glikemik (Termasuk Nafsu Makan, Berat Badan)

Dalam sebuah penelitian terkontrol plasebo, acak, double-blind dengan subjek 62 dengan diabetes 2 tipe noninsulin, pasien 13 diobati dengan dosis 100 mg CBD dua kali sehari selama 13 minggu. Ini menghasilkan tingkat resistin yang lebih rendah dibandingkan dengan baseline. Hormon resistin dikaitkan dengan obesitas dan resistensi insulin. Dibandingkan dengan baseline, kadar peptida insulinotropik yang tergantung glukosa meningkat setelah perawatan CBD. Hormon incretin ini diproduksi di duodenum proksimal oleh sel K dan memiliki efek pelestarian sel p insulinotropik dan pankreas. CBD ditoleransi dengan baik pada pasien. Namun, dengan konsentrasi CBD relatif rendah yang digunakan dalam fase-2-trial ini, tidak ada perbaikan menyeluruh dari kontrol glikemik yang diamati.40

Ketika berat dan nafsu makan diukur sebagai bagian dari baterai pengukuran untuk efek samping, hasilnya tidak dapat disimpulkan. Sebagai contoh, studi yang disebutkan di atas, di mana anak-anak 23 dengan sindrom Dravet diobati, meningkat serta penurunan nafsu makan dan berat badan diamati sebagai efek samping.2 Percobaan open-label dengan pasien 214 yang menderita epilepsi yang resistan terhadap pengobatan menunjukkan penurunan nafsu makan. dalam kasus 32. Namun, dalam kelompok analisis keselamatan, yang terdiri dari subyek 162, 10 menunjukkan penurunan berat badan dan 12 telah bertambah berat badan. 52 Ini bisa disebabkan oleh fakta bahwa CBD hanya memiliki efek kecil pada faktor-faktor ini, atau nafsu makan dan berat badan adalah titik akhir yang kompleks. dipengaruhi oleh beberapa faktor seperti diet dan predisposisi genetik. Kedua faktor ini tidak dikontrol dalam studi yang ditinjau.

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Wawasan Dr. Alex Jimenez

Salah satu kualitas yang paling penting dari cannabidiol, atau CBD, adalah kurangnya psikoaktifnya. Ketika diambil sendiri, konsumen dapat mengalami banyak manfaat kesehatan dari CBD tanpa mengalami sensasi gembira yang umumnya diketahui disebabkan oleh THC. Cannabidiol bertindak langsung dengan sistem endocannabinoid, sistem penting dalam tubuh manusia yang banyak orang mungkin tidak begitu kenal. Ketika CBD berikatan dengan reseptor sistem endocannabinoid, ia dapat menstimulasi semua jenis perubahan dalam tubuh manusia. Sebagian besar dari perubahan tersebut bermanfaat, dan studi penelitian terus mengungkap penggunaan medis nyata dan potensial untuk mereka.

Kesimpulan

Ulasan ini dapat memperkuat dan memperluas temuan Bergamaschi dkk. tentang profil keamanan CBD yang menguntungkan.1 Meskipun demikian, berbagai bidang penelitian CBD harus diperluas. Pertama, lebih banyak penelitian yang meneliti efek samping CBD setelah administrasi kronis yang sebenarnya perlu dilakukan. Banyak yang disebut studi administrasi kronis, yang dikutip di sini hanya beberapa minggu. Kedua, banyak percobaan dilakukan dengan sejumlah kecil individu saja. Untuk melakukan evaluasi keselamatan menyeluruh, lebih banyak individu harus direkrut ke dalam uji klinis masa depan. Ketiga, beberapa aspek evaluasi toksikologi senyawa seperti studi genotoksisitas dan penelitian mengevaluasi efek CBD pada hormon masih langka. Terutama, studi kronis pada efek CBD pada, misalnya, genotoksisitas dan sistem kekebalan tubuh masih hilang. Terakhir, penelitian yang mengevaluasi apakah interaksi obat CBD terjadi dalam uji klinis harus dilakukan.

Kesimpulannya, profil keamanan CBD sudah ditetapkan dalam sejumlah besar cara. Namun, beberapa kesenjangan pengetahuan yang diuraikan di atas harus ditutup oleh uji klinis tambahan untuk memiliki senyawa farmasi yang benar-benar teruji.

Singkatan Digunakan

  • AD - Penyakit Alzheimer
  • ARCI - Inventaris Pusat Penelitian Ketergantungan
  • BD - gangguan bipolar
  • BDI - Beck Depression Inventory
  • CBD - cannabidiol
  • HSP - protein kejutan panas
  • IL - interleukin
  • MRS - Skala Rating Suasana Hati
  • PPI - Penghambatan prepulse
  • ROS - Spesies oksigen reaktif
  • SAFTEE - Penilaian sistematis untuk Pengobatan Kejadian Muncul
  • STAI - Inventarisasi Kecemasan Kecemasan Negara
  • TSST - Tes Stres Sosial Trier
  • UKU - Udvalg untuk Kliniske Undersøgelser
  • VAMS - Skala Visual Analogue Mood
  • VAS - Timbangan Analog Visual

Ucapan Terima Kasih

Penelitian ini ditugaskan oleh Asosiasi Rami Industri Eropa. Para penulis berterima kasih kepada Michal Carus, Direktur Eksekutif EIHA, untuk membuat tinjauan ini mungkin, untuk dorongannya, dan petunjuk-petunjuknya yang bermanfaat.

Pernyataan Pengungkapan Penulis

EIHA membayar nova-Institut untuk peninjauan. FG adalah Direktur Eksekutif IACM.

Panduan Perawatan Chiropractic ke CBD

Chiropractors dan profesional kesehatan di mana-mana menjadi semakin ingin tahu tentang manfaat kesehatan dari CBD, atau cannabidiol. Di bawah ini, kami akan meringkas apa minyak CBD dan kami juga akan membahas manfaatnya untuk membantu memandu konsumen mengenai penggunaan minyak CBD. Memasukkan minyak CBD ke dalam perawatan chiropractic dengan pasien yang dapat memperoleh manfaat dari berbagai keunggulannya, mungkin merupakan pendekatan inovatif untuk membantu mengobati berbagai masalah kesehatan secara efektif.

Apa itu CBD Oil?

Cannabidiol, atau CBD, adalah salah satu senyawa yang tersedia saat ini dengan minat paling berkembang di balik penggunaannya tetapi juga salah satu yang paling kontroversial, dan konsumen di seluruh dunia menemukan manfaat kesehatannya sendiri. CBD adalah cannabinoid, sejenis senyawa kimia 100 yang ditemukan di pabrik ganja, seperti marijuana dan rami. Ditemukan dalam bunga, biji, dan tangkai tanaman ganja, CBD dapat diekstrak dari tanaman sebagai bagian dari minyak ganja. Minyak ini kemudian dapat diolah menjadi banyak suplemen CBD yang dapat digunakan untuk meningkatkan kesejahteraan dan kemampuan tubuh manusia untuk menjaga keseimbangan. Ketika minyak CBD telah diekstraksi dari rami THC rendah, produk yang dihasilkan adalah non-psikoaktif dan aman untuk digunakan oleh siapa saja.

Bagaimana CBD Digunakan pada Pasien?

Produk minyak CBD ini dapat diberikan kepada pasien untuk membantu mereka mencapai kesehatan dan kebugaran dengan mempromosikan tidur yang tepat, nafsu makan, metabolisme, reaksi kekebalan, dan banyak lagi.

Ketika CBD digunakan, canabinoids nabati atau phytocannabinoids seperti CBD dikonsumsi oleh tubuh di tempat mereka menuju aliran darah dan diangkut melalui tubuh untuk berinteraksi dengan reseptor cannabinoid spesifik baik di saraf perifer maupun pusat. sistem.

Jaringan komunikasi saraf yang menggunakan neurotransmiter cannabinoid ini, yang dikenal sebagai sistem endocannabinoid, memainkan peran mendasar dalam fungsi normal sistem saraf. Endocannabinoids, seperti anandamide dan 2-AG, berfungsi sebagai neurotransmitter, mengirim pesan kimia antar sel saraf ke seluruh sistem saraf.

Phytocannabinoids meniru fungsi endogen tubuh, atau yang terjadi secara alami, cannabinoids seperti anandamide dan 2-AG. Struktur kimia CBD dan THC mirip dengan 2-AG dan anandamide, membiarkan kita menggunakannya untuk mengontrol sistem endocannabinoid untuk mencapai efek menguntungkan dalam tubuh.

Produk minyak CBD datang dalam berbagai bentuk konsumsi yang berbeda, seperti kapsul, tincture, salep topikal, vaporizer, aplikator minyak rami murni, dan banyak lagi. Produk-produk penggunaan sehari-hari ini memasok semua manfaat dari CBD dengan tidak ada kekhawatiran atas THC dari solusi ganja medis lainnya.

Tetapi apakah CBD Legal?

Produk rami, seperti suplemen nutrisi, adalah sah di AS asalkan mereka diproduksi menggunakan rami impor. Hemp didefinisikan di AS sebagai tanaman ganja yang mengandung 0.3 persen THC per berat kering atau kurang. Pada level tersebut, THC dalam barang dagangan minyak bumi CEG yang berasal dari rami terlalu rendah untuk menghasilkan efek psikoaktif pada manusia. Karena produk kami berasal dari rami rendah-THC, mereka legal dari AS dan di lebih dari negara-negara 40 secara global. Namun, kami sarankan Anda memeriksa undang-undang regional Anda untuk mengetahui apakah produk minyak CBD memiliki beberapa pembatasan tertentu.

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Wawasan Dr. Alex Jimenez

Cannabidiol, atau CBD, adalah phytocannabinoid yang tidak memiliki aktivitas psikoaktif yang karenanya telah digunakan untuk memberikan banyak manfaat bagi pasien tanpa efek samping yang umumnya terkait dengan THC, atau ganja. Banyak ahli perawatan kesehatan, termasuk para chiropraktor, telah mulai menggunakan CBD sebagai bagian dari program perawatan mereka. Sejumlah penelitian telah menunjukkan banyak manfaat kesehatan dari cannabidiol, atau CBD. Menurut artikel di atas, profil keamanan yang menguntungkan dari CBD pada manusia dikonfirmasi dan diperpanjang oleh penelitian yang ditinjau. Cannabidiol, atau CBD, paling sering digunakan sebagai terapi tambahan, oleh karena itu, interaksi dengan obat lain dan / atau obat memerlukan penelitian lebih lanjut.

Apakah CBD Aman Digunakan pada Pasien?

CBD dianggap aman dan tidak beracun bagi manusia, bahkan dalam jumlah besar. Para peneliti telah melakukan banyak penelitian mengenai penggunaan cannabidiol, atau CBD, untuk manfaat kesehatannya.

Sebagai kesimpulan, penggunaan cannabidiol, atau CBD, telah menjadi topik kontroversial selama bertahun-tahun. Namun, karena itu dilaporkan manfaat kesehatan, studi penelitian lebih banyak dan lebih lanjut mengenai keuntungannya dalam tubuh manusia telah dilakukan dalam upaya untuk menyoroti keamanan dan efisiensi senyawa ini serta benar-benar membahas efek sampingnya. Lebih jauh lagi, penggunaan CBD oleh para profesional perawatan kesehatan, termasuk para kiropraktor, telah menjadi pendekatan perawatan baru untuk berbagai masalah kesehatan yang mendasarinya. Studi penelitian lebih lanjut masih diperlukan untuk menyimpulkan manfaat kesehatan dari cannabidiol, atau CBD. Informasi dirujuk dari National Center for Biotechnology Information (NCBI). Ruang lingkup informasi kami terbatas pada chiropraktik serta cedera dan kondisi tulang belakang. Untuk mendiskusikan materi pelajaran, silakan bertanya kepada Dr. Jimenez atau hubungi kami di 915-850-0900 .

Diundangkan oleh Dr. Alex Jimenez

1. Bergamaschi MM, Queiroz RH, Zuardi AW, dkk. Keselamatan dan efek samping dari cannabidiol, konstituen Cannabis sativa. Curr Drug Saf. 2011; 6: 237 – 249 [PubMed]
2. Grotenhermen F, Müller-Vahl K. Cannabis und Cannabinoide di der Medizin: Fakten und Ausblick. Suchttherapie. 2016; 17: 71 – 76
3. Hampson AJ, Grimaldi M, Axelrod J, et al. Cannabidiol dan Δ9-tetrahydrocannabinol adalah antioksidan neuroprotektif. PNAS. 1998; 95: 8268 – 8273 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
4. Olá A, Tóth BI, Borbíró I, dkk. Cannabidiol memberikan efek sebostatic dan antiinflamasi pada sebocytes manusia. J Clin Invest. 2014: 124: 3713. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
5. Deiana S, Watanabe A, Yamasaki Y, dkk. Profil farmakokinetik plasma dan otak dari Cannabidiol (CBD), cannabidivarine (CBDV), Delta (9) -tetrahydrocannabivarin (Δ9-THCV) dan cannabigerol (CBG) pada tikus dan tikus setelah pemberian oral dan intraperitoneal dan CBD pada perilaku obsesif kompulsif. Psikofarmakologi. 2012; 219: 859 – 873 [PubMed]
6. Consroe P, Laguna J, Allender J, et al. Uji klinis terkontrol cannabidiol pada penyakit Huntington. Pharmacol Biochem Beh. 1991; 40: 701 – 708 [PubMed]
7. Bih CI, Chen T, Nunn AV, dkk. Target molekuler cannabidiol pada gangguan neurologis. Neurotherapeutics. 2015; 12: 699 – 730 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
8. Stout SM, Cimino NM. Kanabinoids eksogen sebagai substrat, inhibitor, dan induser enzim metabolisme obat manusia: tinjauan sistematis. Obat Metab Rev. 2014; 46: 86 – 95 [PubMed]
9. Fusar-Poli P, Crippa JA, Bhattacharyya S, dkk. Efek berbeda dari D9-tetrahydro-cannabinoland cannabidiol pada aktivasi saraf selama pemrosesan emosional. Arch Gen Psychiat. 2009; 66: 9 – 5. [PubMed]
10. Manini AF, Yiannoulos G, Bergamaschi MM, dkk. Keamanan dan farmakokinetik cannabidiol oral bila diberikan bersamaan dengan fentanil intravena pada manusia. J Addict Med. 2014; 9: 204 – 210 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
11. Monografi NN. Cannabidiol. Deutscher Arzneimittel-Codex (DAC) inkl. Neues Rezeptur-Formularium (NRF). DAC / NRF Oktober 22, 2015
12. Pelkonen O, Mäeenpäeä J, Taavitsainen P, et al. Inhibisi dan induksi enzim sitokrom P450 (CYP) manusia. Xenobiotica. 1998; 28: 1203 – 1253 [PubMed]
13. Karlgren M, Bergström CA. Bagaimana sifat fisikokimia obat mempengaruhi metabolisme dan kelepasannya. Dalam: cakrawala baru dalam metabolisme obat prediktif dan farmakokinetik. Royal Society of Chemistry: Cambridge, Inggris, 2015
14. Ujváry I, Hanu L. Metabolisme manusia dari cannabidiol: tinjauan pada formasi mereka, aktivitas biologis, dan relevansi dalam terapi. Cannabis Cannabinoid Res. 2016; 1: 90 – 101
15. Bornheim LM, Everhart ET, Li J, et al. Induksi dan pengaturan genetik dari tikus hati sitokrom P450 oleh cannabidiol. Biochem Pharmacol. 1994; 48: 161 – 171 [PubMed]
16. Brzozowska N, Li KM, Wang XS, et al. Transporter ABC P-gp dan Bcrp tidak membatasi pengambilan otak obat antipsikotik dan antikonvulsan baru cannabidiol pada tikus. Peer J. 2016; 4: e208 – 1. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
17. Feinshtein V, Erez O, Ben-Zvi Z, dkk. Cannabidiol meningkatkan permeabilitas xenobiotik melalui sawar plasenta manusia dengan penghambatan langsung protein resistensi kanker payudara: sebuah penelitian ex vivo. Am J Obstet Gynecol. 2013; 209: 573-e1 [PubMed]
18. Linge R, Jiménez-Sánchez L, Campa L, dkk. Cannabidiol menginduksi efek antidepresan yang bekerja cepat dan meningkatkan neurotransmisi 5-HT / glutamate kortikal: peran 5-HT 1A reseptor. Neurofarmakologi. 2016; 103: 16 – 26 [PubMed]
19. Schiavon AP, Bonato JM, Milani H, dkk. Pengaruh pemberian cannabidiol tunggal dan berulang pada perilaku emosional dan penanda proliferasi sel dan neurogenesis pada tikus yang tidak stres. Prog Neuropsychopharmacol. 2016; 64: 27 – 34 [PubMed]
20. Peres FF, Levin R, Almeida V, dkk. Cannabidiol, di antara obat cannabinoid lainnya, memodulasi penghambatan prepulse dari kejutan pada model hewan SHR: implikasi untuk farmakoterapi skizofrenia. Pharmacol depan. 2016; 7: 30 – 3. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
21. Gomes FV, ​​Issy AC, Ferreira FR, et al. Cannabidiol melemahkan gangguan sensorimotor gating dan perubahan molekuler yang disebabkan oleh antagonisme kronis reseptor NMDA pada tikus. J Neuropsychopharmacol. 2015; 18: pyu04 – 1. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
22. Valvassori SS, Elias G, de Souza B, dkk. Efek cannabidiol pada generasi stres oksidatif yang diinduksi amfetamin dalam model hewan mania. J Psychopharmacol. 2011; 25: 274 – 280 [PubMed]
23. Ren Y, Whittard J, Higuera-Matas A, dkk. Cannabidiol, komponen nonpsikotropik ganja, menghambat isyarat yang diinduksi heroin mencari dan menormalkan gangguan neuron mesolimbic diskrit. J Neurosci. 2009; 29: 14764 – 14769 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
24. Sun S, Hu F, Wu J, Zhang S. Cannabidiol melemahkan kerusakan yang diinduksi OGD / R dengan meningkatkan bioenergetika mitokondria dan modulasi metabolisme glukosa melalui jalur pentosa-fosfat di neuron hippocampal. Redox Biol. 2017; 11: 577 – 585 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
25. Schurr A, Livne A. Diferensial menghambat mitokondria monoamine oxidase dari otak oleh komponen hashish. Biochem Pharmacol. 1976; 25: 1201 – 1203 [PubMed]
26. Alvarez FJ, Lafuente H, Rey-Santano MC. Efek neuroprotektif dari kanabinoid cannabinoid nonpsychoactive pada babi yang baru lahir hipoksikitis. Pediatr Res. 2008; 64: 653 – 658 [PubMed]
27. Valvassori SS, Bavaresco DV, Scaini G. Akut dan administrasi kronis cannabidiol meningkatkan aktivitas mitokondria kompleks dan kreatin kinase di otak tikus. Rev Bras Psiquiatr. 2013; 35: 380 – 386 [PubMed]
28. Scott KA, Dennis JL, Dalgleish AG, dkk. Menghambat protein kejutan panas dapat mempotensiasi efek sitotoksik cannabidiol pada sel glioma manusia. Res anti-kanker. 2015; 35: 5827 – 5837 [PubMed]
29. Burstein S. Cannabidiol (CBD) dan analognya: tinjauan tentang efeknya pada peradangan. Bioorg Med Chem. 2015; 23: 1377 – 1385 [PubMed]
30. McAllister SD, Soroceanu L, Desprez PY. Aktivitas antitumor cannabinoid non-psikoaktif yang berasal dari tumbuhan. J Neuroimmune Pharmacol. 2015; 10: 255 – 267 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
31. Cheng D, Spiro AS, Jenner AM, dkk. Pengobatan cannabidiol jangka panjang mencegah perkembangan defisit memori pengenalan sosial pada tikus transgenik penyakit Alzheimer. J Alzheimers Dis. 2014; 42: 1383 – 1396 [PubMed]
32. Weiss L, Zeira M, Reich S, dkk. Cannabidiol menangkap onset diabetes autoimun pada tikus NOD. Neurofarmakologi. 2008; 54: 244 – 249 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
33. Hammell DC, Zhang LP, Ma F, dkk. Transdermal cannabidiol mengurangi peradangan dan perilaku yang berhubungan dengan rasa sakit pada model tikus artritis. Eur J Pain. 2015; 20: 936 – 948 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
34. Murase R, Limbad C, Murase R. Id-1 gen dan protein sebagai target terapi baru untuk kanker metastatik. Res kanker. 2012; 72: 530 – 8.
35. Paria BC, Das SK, Dey SK. Embrio tikus preimplantasi adalah target untuk pensinyalan ligan-cannabinoid. PNAS. 1995; 92: 9460 – 9464 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
36. Leanza L, Managò A, Zoratti M, dkk. Penargetan farmakologis saluran ion untuk terapi kanker: bukti in vivo. Biochim Biophys Acta. 2016; 1863: 1385 – 1397 [PubMed]
37. Ramer R, Merkord J, Rohde H, et al. Cannabidiol menghambat invasi sel kanker melalui peningkatan regulasi inhibitor jaringan matriks metalloproteinase-1. Biochem Pharmacol. 2010; 79: 955 – 966 [PubMed]
38. Ramer R, Bublitz K, Freimuth N. Cannabidiol menghambat invasi sel kanker paru-paru dan metastasis melalui molekul adhesi antar-1. FASEB J. 2012; 26: 1535 – 1548 [PubMed]
39. Benhamou Y. Gene dan protein sebagai target terapi baru untuk kanker metastatik. Tersedia di www.marschallplan.at (diakses pada October1, 2016)
40. McAllister SD, Christian RT, Horowitz MP. Cannabidiol sebagai inhibitor baru ekspresi gen Id-1 pada sel kanker payudara yang agresif. Kanker Mol Ther. 2007; 6: 2921 – 2927 [PubMed]
41. De Petrocellis L, Ligresti A, Schiano Moriello A, dkk. Non-Δ9-THC cannabinoids menghambat pertumbuhan karsinoma prostat in vitro dan in vivo: efek pro-apoptosis dan mekanisme yang mendasari. Br J Pharmacol. 2013; 168: 79 – 102 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
42. Fowler CJ. Delta9-tetrahydrocannabinol dan cannabidiol sebagai agen kuratif potensial untuk kanker: pemeriksaan kritis terhadap literatur praklinis. Pharmacol Ther. 2015; 97: 587 – 596 [PubMed]
43. Aviello G, Romano B, Borrelli F, dkk. Efek chemopreventive dari non-psikotropik phytocannabinoid cannabidiol pada kanker kolon eksperimental. J Mol Med. 2012; 90: 925 – 934 [PubMed]
44. Jadoon KA, Ratcliffe SH, Barrett DA. Efikasi dan keamanan cannabidiol dan tetrahydrocannabivarin pada parameter glikemik dan lipid pada pasien dengan diabetes tipe 2: penelitian kelompok paralel, acak, double-blind, plasebo-terkontrol, paralel. Perawatan Diabetes. 2016; 39: 1777 – 1786 [PubMed]
45. Watanabe K, Motoya E, Matsuzawa N, dkk. Ekstrak ganja memiliki efek seperti bahan kimia yang mengganggu endokrin. Toksikologi. 2005; 206: 471 – 478 [PubMed]
46. Narimatsu S, Watanabe K, Yamamoto I. Penghambatan sitokrom mikrosomal P450 hati oleh cannabidiol pada tikus jantan dewasa. Chem Pharm Bull. 1990; 38: 1365 – 1368 [PubMed]
47. Jones NA, Hill AJ, Smith I, dkk. Cannabidiol menampilkan sifat antiepilepsi dan antiseizure in vitro dan in vivo. J Pharm Ex Ther. 2010; 332: 569 – 577 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
48. Jones NA, Glyn SE, Akiyama S, dkk. Cannabidiol memberikan efek anti-kejang pada model hewan dari lobus temporal dan kejang parsial. Penyitaan. 2012; 21: 344 – 352 [PubMed]
49. Fasinu PS, Phillips S, ElSohly MA, dkk. Status dan prospek saat ini untuk persiapan cannabidiol sebagai agen terapeutik baru. Farmakoterapi. 2016; 36: 781 – 796 [PubMed]
50. Persson A, Ingelman-Sundberg M. Pharmacogenomics dari sitokrom P450 tergantung metabolisme senyawa endogen: implikasi untuk perilaku, psikopatologi dan pengobatan. J Pharmacogenomics Pharmacoproteomics 2014; 5: 12 – 7.
51. Ghosh C, Hossain M, Solanki J, et al. Implikasi patofisiologi P450 neurovaskular pada gangguan otak. Obat Discov Hari Ini. 2016; 21: 1609 – 1619 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
52. Brunt TM, van Genugten M, Höner-Snoeken K, dkk. Kepuasan terapeutik dan efek subyektif dari galur yang berbeda dari ganja kelas farmasi. J Clin Psychopharmacol. 2014; 34: 344 – 349 [PubMed]
53. Das RK, Kamboj SK, Ramadas M, dkk. Cannabidiol meningkatkan konsolidasi kepunahan rasa takut eksplisit pada manusia. Psikofarmakologi. 2013; 226: 781 – 792 [PubMed]
54. Bhattacharyya S, Morrison PD, Fusar-Poli P, dkk. Efek berlawanan dari Δ-9-tetrahydrocannabinol dan cannabidiol pada fungsi otak manusia dan psikopatologi. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 764 – 774 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
55. Martin-Santos R, Crippa J, Batalla A. Efek akut dosis tunggal d9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) dan cannabidiol (CBD) pada sukarelawan sehat. Curr Pharm Des. 2012; 18: 4966 – 4979 [PubMed]
56. Crippa JAS, Hallak JEC, Machado-de-Sousa JP, dkk. Cannabidiol untuk pengobatan sindrom penarikan kanabis: laporan kasus. J Clin Pharm Ther. 2013; 38: 162 – 164 [PubMed]
57. Morgan CJ, Freeman TP, Schafer GL. Cannabidiol melemahkan efek nafsu makan dari Δ9-tetrahydrocannabinol pada manusia yang merokok ganja yang mereka pilih. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 1879 – 1885 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
58. Hurd YL, Yoon M, Manini AF. Fase awal dalam pengembangan cannabidiol sebagai pengobatan untuk kecanduan: relaps opioid mengambil tahap pusat awal. Neurotherapeutics. 2015; 12: 807 – 815 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
59. Morgan CJ, Das RK, Joye A, dkk. Cannabidiol mengurangi konsumsi rokok pada perokok tembakau: temuan awal. Addictive Behav. 2013; 38: 2433 – 2436 [PubMed]
60. Zuardi AW, Guimaraes FS, Moreira AC. Efek cannabidiol pada prolaktin plasma, hormon pertumbuhan dan kortisol pada sukarelawan manusia. Braz J Med Biol Res. 1993; 26: 213 – 217 [PubMed]
61. Appiah-Kusi E, Mondelli V, McGuire P, dkk. Efek pengobatan cannabidiol pada respons kortisol terhadap stres sosial pada subjek yang berisiko tinggi mengembangkan psikosis. Psychoneuroendocrinology. 2016; 7 (Tambahan): 23 – 24
62. Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, dkk. Interaksi obat-obat antara clobazam dan cannabidiol pada anak-anak dengan epilepsi refrakter. Epilepsia. 2015; 56: 1246 – 1251 [PubMed]
63. Grotenhermen F, Gebhardt K, Berger M. Cannabidiol. Nachtschatten Verlag: Solothurn, Swiss, 2016
64. Mincis M, Pfeferman A, Guimarães RX. Administrasi kronis cannabidiol pada manusia. Studi percontohan. AMB Rev Assoc Med Bras. 1973; 19: 185 – 190 [PubMed]
65. Cunha J, Carlini EA, Pereira AE, dkk. Pemberian cannabidiol kronis untuk sukarelawan sehat dan pasien epilepsi. Farmakologi. 1980; 21: 175 – 185 [PubMed]
66. Zuardi AW, Crippa JAS, Hallak JEC, dkk. Cannabidiol untuk pengobatan psikosis pada penyakit Parkinson. J Psychopharmacol. 2009; 3: 979 – 983 [PubMed]
67. Leweke FM, Piomelli D, Pahlisch F. Cannabidiol meningkatkan sinyal anandamide dan meredakan gejala psikotik skizofrenia. Menerjemahkan psikiatri. 2012; 2: e9 – 4. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
68. Leweke F, Koethe D, Gerth C. Cannabidiol sebagai antipsikotik: uji klinis buta ganda, terkontrol cannabidiol versus amisulpiride pada skizofrenia akut. Dalam: Simposium tahunan XnUMXth pada cannabinoids Cannabinoid Research Society: Clearwater Beach, FL, 15
69. Iseger TA, Bossong MG. Sebuah tinjauan sistematis tentang sifat antipsikotik cannabidiol pada manusia. Res Schizophr. 2015; 162: 153 – 161 [PubMed]
70. Zuardi AW, Crippa JAS, Dursun SM, dkk. Cannabidiol tidak efektif untuk episode mania gangguan afektif bipolar. J Psychopharmacol. 2010; 24: 135 – 137 [PubMed]
71. Braga RJ, Abdelmessih S, Tseng J, dkk. Cannabinoid dan gangguan bipolar. Cannabinoid dalam penyakit neurologis dan mental. Elsevier, Amsterdam, 2015, hal. 205
72. Devinsky O, Marsh E, Friedman D, dkk. Cannabidiol pada pasien dengan epilepsi yang resistan terhadap pengobatan: percobaan intervensi label terbuka. Lancet Neurol. 2016; 15: 270 – 278 [PubMed]
73. Chagas MHN, Zuardi AW, Tumas V, dkk. Efek cannabidiol dalam pengobatan pasien dengan penyakit Parkinson: percobaan double-blind eksplorasi. J Psychopharmacol. 2014; 28: 1088 – 1098 [PubMed]
74. Yeshurun ​​M, Shpilberg O, Herscovici C, et al. Cannabidiol untuk pencegahan graft-versus-host-penyakit setelah transplantasi sel hematopoietik alogenik: hasil studi fase II. Biol Blood Marrow Transplant. 2015; 21: 1770 – 1775 [PubMed]

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

Topik Tambahan: Back Pain

Nyeri punggung adalah salah satu penyebab utama kecacatan dan hari-hari yang terlewatkan di dunia kerja. Nyatanya, nyeri punggung telah dianggap sebagai alasan paling umum kedua untuk kunjungan ke dokter, hanya kalah jumlah oleh infeksi saluran pernapasan atas. Sekitar 80 persen populasi akan mengalami beberapa jenis nyeri punggung setidaknya sekali sepanjang hidup mereka. Tulang belakang adalah struktur kompleks yang terdiri dari tulang, sendi, ligamen dan otot, di antara jaringan lunak lainnya. Karena ini, cedera dan / atau kondisi yang diperburuk, seperti cakram hernia, akhirnya dapat menyebabkan gejala nyeri punggung. Cedera olahraga atau cedera kecelakaan mobil sering menjadi penyebab paling sering dari nyeri punggung, namun terkadang gerakan yang paling sederhana dapat memiliki hasil yang menyakitkan. Untungnya, pilihan pengobatan alternatif, seperti perawatan chiropractic, dapat membantu meringankan nyeri punggung melalui penggunaan penyesuaian tulang belakang dan manipulasi manual, yang pada akhirnya meningkatkan pereda nyeri.

gambar blog kartun paperboy berita besar

TOPIK EXTRA PENTING: Manajemen Nyeri Punggung Rendah

LEBIH BANYAK TOPIK: EXTRA EXTRA: Nyeri & Perawatan Kronis

TOPIK EXTRA PENTING: Manajemen Nyeri Punggung Rendah

LEBIH BANYAK TOPIK: EXTRA EXTRA: Nyeri & Perawatan Kronis