Neurologi Fungsional: Kabut Otak Baya dan Penyakit Alzheimer? | El Paso, TX Dokter Kiropraktik
Dr. Alex Jimenez, Chiropractor El Paso
Saya harap Anda menikmati posting blog kami tentang berbagai topik kesehatan, gizi dan cedera. Jangan ragu untuk menghubungi kami atau saya sendiri jika ada pertanyaan saat kebutuhan untuk mencari perawatan muncul. Hubungi kantor atau saya sendiri. Office 915-850-0900 - Sel 915-540-8444 Great Regards. Dr. J

Neurologi Fungsional: Kabut Otak Baya dan Penyakit Alzheimer?

Seberapa sering Anda mengalami kesulitan mengingat janji temu? Sudahkah Anda semakin sulit mempelajari hal-hal baru? Seberapa sering Anda merasa memiliki sesuatu yang harus dilakukan? Atau bahkan, seberapa sering Anda merasa lebih rentan terhadap rasa sakit? Studi penelitian telah menunjukkan bahwa kabut otak dapat dikaitkan dengan penyakit Alzheimer. Pada artikel berikut, kita akan membahas bagaimana penanda inflamasi sistemik paruh baya akhirnya dikaitkan dengan volume otak usia lanjut.

Penanda Radang Sistemik Midlife Berhubungan dengan Volume Otak Kehidupan Akhir

Abstrak

  • Tujuan: Untuk mengklarifikasi hubungan temporal antara peradangan sistemik dan degenerasi saraf, kami memeriksa apakah tingkat penanda peradangan yang lebih tinggi selama usia paruh baya dikaitkan dengan volume otak yang lebih kecil pada usia lanjut menggunakan penelitian kohort prospektif biracial yang besar.
  • metode: Level plasma dari penanda inflamasi sistemik (fibrinogen, albumin, jumlah sel darah putih, faktor von Willebrand, dan Faktor VIII) dinilai pada awal pada peserta 1,633 (usia rata-rata 53 [5] tahun, 60% perempuan, 27% perempuan, 5% Afrika Amerika) terdaftar dalam Risiko Atherosclerosis dalam Studi Komunitas. Menggunakan semua penanda inflamasi 3, skor komposit inflamasi dibuat untuk setiap peserta. Kami menilai memori episodik dan volume otak regional, menggunakan 24T MRI, XNUMX tahun kemudian.
  • hasil: Setiap peningkatan SD dalam skor komposit peradangan paruh baya dikaitkan dengan 1,788 mm3 ventrikel yang lebih besar (p = 0.013), 110 mm3 hippocampal yang lebih kecil (p = 0.013), 519 mm3 oksipital yang lebih kecil (p = 0.009), dan penyakit khas 532 mm3 p = 0.008) volume, dan memori episodik berkurang (p = 0.046) 24 tahun kemudian. Dibandingkan dengan peserta yang tidak memiliki penanda peradangan paruh baya yang tinggi (kuartil 4th), peserta dengan peningkatan pada penanda 3 atau lebih memiliki, rata-rata, 5% lebih kecil volume wilayah tanda tangan penyakit hippocampal dan Alzheimer. Hubungan antara peradangan paruh baya dan volume otak usia lanjut dimodifikasi berdasarkan usia dan ras, di mana peserta yang lebih muda dan peserta kulit putih dengan tingkat peradangan sistemik yang lebih tinggi selama usia paruh baya lebih mungkin untuk menunjukkan penurunan volume otak setelahnya.
  • Kesimpulan: Temuan prospektif kami memberikan bukti untuk apa yang mungkin menjadi peran awal dari inflamasi sistemik dalam neurodegenerasi dan penuaan kognitif.

pengantar

Meskipun peningkatan kadar penanda inflamasi telah ditemukan dalam darah, 1 CSF, 2 dan parenkim otak individu dengan gangguan kognitif dan penyakit Alzheimer (AD), masih belum jelas apakah keadaan inflamasi yang meningkat ini mendorong perubahan neurodegeneratif. Jika peradangan sistemik tingkat rendah memainkan peran kausal pada DA dan penyakit neurodegeneratif lainnya, respons inflamasi yang meningkat selama usia paruh baya diharapkan akan meningkatkan risiko seseorang untuk perubahan otak patologis jauh di kemudian hari. Meskipun studi cross-sectional telah menunjukkan hubungan antara penanda inflamasi yang meningkat dan volume otak yang berkurang pada orang dewasa yang lebih tua, 3, -4 masih belum jelas apakah peradangan sistemik selama usia paruh baya, sebelum timbulnya perubahan neurologis terkait usia dan penyakit yang signifikan, terkait dengan kehilangan volume otak di kemudian hari.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menguji bagaimana penanda peradangan plasma paruh baya berhubungan dengan volume otak usia lanjut di antara sampel komunitas biracial pada orang dewasa yang lebih tua. Untuk tujuan ini, kami memeriksa hubungan antara penanda 5 dari peradangan sistemik yang diukur selama usia paruh baya dan ukuran MRI volume otak regional 24 tahun kemudian dalam kohort Studi Risiko Aterosklerosis dalam Masyarakat (ARIC). Kami menguji hipotesis bahwa peradangan sistemik paruh baya yang lebih besar dikaitkan dengan volume otak yang lebih kecil di daerah yang paling rentan terhadap atrofi terkait AD dan mengurangi memori episodik pada usia dewasa yang lebih tua. Berdasarkan bukti cross-sectional yang menunjukkan bahwa ras, jenis kelamin, dan usia dapat memodifikasi hubungan antara penanda inflamasi dan volume otak, 5,8,9 studi saat ini juga meneliti efek modifikasi dari masing-masing karakteristik demografis ini.

metode

Populasi penelitian. Studi ARIC, sebuah studi prospektif berbasis masyarakat yang sedang berlangsung, mendaftarkan orang dewasa paruh baya 15,792 (usia 45-65 tahun pada baseline). Peserta 10 dipilih dengan sampling probabilitas di komunitas 4 AS: Washington County, Maryland; Forsyth County, Carolina Utara; pinggiran barat laut Minneapolis, Minnesota; dan Jackson, Mississippi. Setelah kunjungan awal di 1987 – 1989 (kunjungan 1), peserta terlihat di 3 kunjungan lebih lanjut, sekitar 3 tahun terpisah hingga 1996-1998 (kunjungan 4), dan pada kunjungan kelima di 2011-2013 (kunjungi 5).

Pada kunjungan 5, subset peserta 1,978 dipilih untuk menjalani pemindaian MRI otak. Peserta 11 dipilih untuk menjalani MRI otak berdasarkan partisipasi sebelumnya dalam ARIC Brain MRI Ancillary Study dan kriteria pengecualian keselamatan standar. Selain itu, semua peserta dengan bukti gangguan kognitif pada kunjungan 5 dan sampel acak yang dikelompokkan berdasarkan usia dari peserta tanpa bukti gangguan kognitif direkrut. Tingkat partisipasi di antara individu yang memenuhi syarat yang dipilih untuk menjalani MRI otak adalah sekitar 81%. Penjelasan terperinci dari strategi pengambilan sampel MRI disediakan dalam e-Methods di Neurology.org. Kami mengecualikan peserta dengan kualitas gambar yang buruk (n = 6), penyakit neurologis (yaitu, stroke, multiple sclerosis) (n = 80), data biomarker inflamasi yang hilang (n = 38), kovariat yang hilang (n = 215), dan ras lainnya. daripada orang Amerika berkulit putih atau Afrika (n = 6). Peserta yang memenuhi kriteria demensia (5%, n = 83) dikeluarkan dari analisis primer.

Persetujuan protokol standar, pendaftaran, dan persetujuan pasien. Protokol penelitian ARIC telah disetujui oleh dewan peninjau kelembagaan di setiap pusat yang berpartisipasi. Semua peserta memberikan persetujuan tertulis pada setiap kunjungan studi.

Penanda peradangan. Kadar reaktan fase akut 4 — fibrinogen, albumin, von Willebrand factor (VWF), dan Faktor VIII (FVIII) —dan jumlah sel darah putih (WBC) digunakan untuk mengukur peradangan sistemik. 12 Menggunakan protokol standar, teknisi studi menggambar darah puasa, sampel yang disentrifugasi, dan membekukan sampel darah plasma pada −70 ° C hingga sampel dianalisis. 13 Fibrinogen (mg / dL), albumin (g / dL), VWF (% dari standar), dan aktivitas FVIII (% dari standar) diukur pada kunjungan 1 dianalisis di laboratorium penelitian ARIC sesuai dengan protokol standar. 13,14 Jumlah WBC ditentukan dari seluruh darah antikoagulan menggunakan partikel Coulter Counter otomatis dalam 24 jam venipuncture. Pengujian berulang mengungkapkan koefisien interassay variasi di bawah 8% untuk fibrinogen, albumin, FVIII, dan WBC, dan 17% -19% untuk VWF.15,16

MRI otak. Pemindaian MRI dilakukan dengan menggunakan pemindai 3T MRI. 11 disiapkan dengan cepat gradien gema (MPRAGE), gema T2 * gradien aksial, gema T2 pemulihan yang dilemahkan dengan cairan inversi aksial, T17 pemulihan inversi fluida, dan urutan pencitraan difusi aksial diperoleh. Freesurfer (surfer.nmr.mgh.harvard.edu) digunakan untuk mengukur volume otak dari urutan MPRAGE.18 Total volume otak dan ventrikel, volume lobar (frontal, temporal, parietal, oksipital), volume wilayah tanda tangan AD (yaitu, gabungan volume lobulus parietal parahippocampal, entorhinal, inferior, hippocampus, dan precuneus), volume hippocampal XNUMX, dan volume total intrakranial dievaluasi untuk penelitian ini.

Memori episodik. Memori episodik dinilai pada kunjungan 5, bersamaan dengan MRI otak, menggunakan tes recall kata tertunda (DWR). DWR adalah tes yang mengharuskan peserta untuk belajar dan mengingat daftar kata-kata 10 setelah periode penundaan. 19 Peserta dinilai berdasarkan jumlah total kata yang ditarik dengan benar.

Kovariat. Ras, jenis kelamin, tahun pendidikan diperoleh (kurang dari SMA, SMA / Pengembangan Kesetaraan Umum / sekolah kejuruan, atau perguruan tinggi lain), status merokok (saat ini / sebelumnya / tidak pernah), rata-rata konsumsi alkohol mingguan (gram), dan sebelumnya diagnosis kanker dilaporkan sendiri. Sphygmomanometer nol acak digunakan untuk menghitung tekanan darah diastolik dan sistolik duduk. Pengukuran tekanan darah kedua dan ketiga dirata-rata untuk analisis saat ini. Hipertensi didefinisikan sebagai tekanan darah sistolik> 140 mm Hg, tekanan darah diastolik> 90 mm Hg atau penggunaan obat hipertensi. Indeks massa tubuh dihitung menggunakan tinggi dan berat yang tercatat (kg / m2). Penyakit jantung koroner didefinisikan sebagai bypass koroner yang dilaporkan sendiri, angioplasti balon, angioplasti dari satu atau lebih arteri koroner, atau infark miokard. Obat-obatan yang digunakan pada minggu-minggu 2 sebelumnya dicatat. Kehadiran kondisi peradangan kronis (misalnya, artritis, lupus, asam urat) dinilai oleh pasien dengan melaporkan sendiri diagnosis dokter saat mengunjungi 4. Riwayat penggunaan obat antiinflamasi reguler (misalnya, obat antiinflamasi nonsteroid, obat artritis) dinilai pada kunjungan 5. Semua variabel lain dinilai pada kunjungan 1. Diagnosis demensia diputuskan pada kunjungan 5 oleh komite ahli menggunakan data kognitif, pencitraan, dan fungsional.20

Kolesterol total dan trigliserida diukur menggunakan metode enzimatik, 21,22 dan lipoprotein densitas rendah menggunakan persamaan Friedewald. 23 Glukosa serum diukur menggunakan metode hexokinase. Diabetes didefinisikan sebagai glukosa puasa ≥126 mg / dL atau glukosa tidak puasa ≥200 mg / dL, penggunaan obat diabetes atau insulin saat ini, atau laporan peserta diabetes yang didiagnosis dokter. Genotipe APOE (0, 1, atau 2 ε4 alel) dinilai menggunakan uji TaqMan (Applied Biosystems, Foster City, CA).

Analisis statistik. Kami memeriksa peradangan sistemik sebagai ukuran paparan kontinu dan kategoris. Skor komposit Z inflamasi terus-menerus dibuat menggunakan penanda inflamasi 5. Jumlah WBC diubah log untuk mengoreksi kemiringan. Setiap biomarker inflamasi dikonversi ke skor Z standar sehingga rata-rata kelompok adalah nol dengan SD 1. Rata-rata skor 5 Z dihitung untuk menghasilkan skor Z peradangan komposit. Karena penurunan albumin sebagai respons terhadap peradangan, nilai albumin dikalikan dengan −1 sebelum dimasukkan dalam skor Z komposit. Dengan sedikit pengecualian, interelasi antara penanda inflamasi berada dalam kisaran optimal, antara 0.2 dan 0.4; korelasi skor-tes item skor, memuat faktor komponen utama, dan Cronbach α (0.61) memuaskan untuk tujuan kami (tabel e-1). Untuk setiap peserta, kami juga membuat ukuran kategoris peradangan sistemik dengan menghitung jumlah skor penanda inflamasi Z dalam kuartil tertinggi (≥75% ubin) dan melakukan trikotomisasi nomor ini (0, 1-2, atau 3-5).

Karakteristik peserta dibandingkan dengan menggunakan analisis varian atau χ2 tes. Regresi linier multivariabel digunakan untuk menilai hubungan antara variabel inflamasi kontinyu dan kategoris dan ukuran volume otak dan memori episodik. Analisis volume otak disesuaikan dengan volume intrakranial total, dan semua analisis termasuk kovariat yang dijelaskan pada bagian sebelumnya. Istilah interaksi atau stratifikasi digunakan untuk mengevaluasi efek modifikasi usia, ras, dan jenis kelamin.

Analisis sensitivitas dilakukan tidak termasuk peserta yang melaporkan penggunaan obat antiinflamasi secara teratur selama masa tindak lanjut dan termasuk peserta yang memenuhi kriteria demensia. Untuk semua analisis, bobot sampel dimasukkan untuk menjelaskan strategi pengambilan sampel MRI otak ARIC. Dengan demikian, semua hasil mewakili perkiraan untuk seluruh populasi ARIC kunjungan 5 studi. Karena hubungan antara penanda peradangan dan wilayah minat tertentu (ROI) berkorelasi, kami tidak menyesuaikan untuk beberapa perbandingan. Nilai p sisi 2 <0.05 menunjukkan signifikansi statistik. Semua analisis dilakukan dengan menggunakan Stata Versi 14 (StataCorp, College Station, TX).

Hasil

Mempelajari karakteristik populasi. Total peserta 1,633 (usia rata-rata awal 52.8 [5.3] tahun, 27% Afrika Amerika, 60% perempuan, 46% perguruan tinggi atau gelar profesional) dilibatkan dalam sampel penelitian. Waktu antara penilaian awal dan tindak lanjut MRI adalah 24 (1) tahun; usia rata-rata pada tindak lanjut adalah 76.5 (5.4) tahun. Seperti yang ditunjukkan pada tabel 1, skor komposit inflamasi yang lebih tinggi pada awal dikaitkan dengan usia yang lebih tua, jenis kelamin perempuan, ras Afrika-Amerika, dan peningkatan kadar sejumlah faktor risiko kardiovaskular.

Tabel 1 Skor Komposit Peradangan Midlife | El Paso, TX Chiropractor Tabel 1 Lanjutan | El Paso, TX Chiropractor

Penanda peradangan dan volume otak. Setiap peningkatan SD dalam skor peradangan komposit pada awal dikaitkan dengan 532 mm3 yang lebih kecil volume wilayah tanda tangan AD (95% interval kepercayaan [CI] −922 ke −141), 519 mm3 volume lobus oksipital yang lebih kecil (CI −906 ke −132) , volume hippocampal 110 mm3 yang lebih kecil (CI −196 ke −24), dan volume ventrikel 1,788 mm3 yang lebih besar (CI 371 ke 3,205) pada follow-up (tabel 2). Kami menemukan efek yang diperkirakan dari peningkatan 1 SD dalam skor komposit inflamasi selama usia paruh baya pada lobus oksipital, ventrikel, dan volume hippocampal serupa dengan efek yang terkait dengan kepemilikan alel APOE ε4 tunggal dalam analisis regresi multivariabel kami. Tidak ada hubungan yang ditemukan untuk total otak, lobus frontal, lobus temporal, atau volume lobus parietal (ps> 0.071). Temuan kami tidak berubah secara bermakna setelah mengecualikan peserta yang secara teratur menggunakan obat antiinflamasi selama periode tindak lanjut (tabel e-2) dan setelah termasuk peserta yang memenuhi kriteria demensia pada kunjungan 5 (tabel e-3). Untuk tujuan deskriptif, hubungan antara penanda inflamasi individu dan volume wilayah tanda tangan AD disediakan dalam tabel e-4.

Tabel 2 Midlife Inflammation Score Composite vs MRI Vol El Paso, TX Chiropractor

Penilaian tren linier mengungkapkan bahwa dibandingkan dengan individu dengan biomarker inflamasi 0 yang meningkat (≥ 75th%) pada awal (referensi), mereka yang dengan biomarker 1-2 dan 3-5 yang meningkat memiliki wilayah tanda tangan AD yang lebih rendah (tren = 0.001), lobus oksipital (tren p = 0.007), dan volume hippocampal (tren p = 0.041) 24 tahun kemudian (gambar 1). Dibandingkan dengan kelompok referensi, peserta dengan 3 atau lebih banyak penanda menunjukkan 5.3% volume wilayah tanda tangan AD lebih kecil, 5.7% volume lobus oksipital yang lebih kecil, dan 4.6% volume hippocampal yang lebih kecil, rata-rata. Namun, pola ini tidak didukung secara statistik untuk total otak, ventrikel, lobus frontal, lobus temporal, dan volume lobus parietal (tren p> 0.072).

Gambar 1 Nomor Asosiasi | El Paso, TX Chiropractor

Efek memodifikasi usia, ras, dan jenis kelamin. Interaksi skor komposit usia-oleh-inflamasi yang signifikan ditemukan untuk wilayah tanda tangan AD, lobus oksipital, dan volume hippocampal (tabel 2). Karena pembalikan hubungan diamati pada usia 60 (angka 2, e-1, dan e-2), kami mengelompokkan sampel menjadi subkelompok muda-setengah baya dan paruh baya (<60 / ≥ 60). Seperti yang ditunjukkan pada tabel 2, hubungan antara skor komposit inflamasi paruh baya yang lebih tinggi dan wilayah tanda tangan AD yang lebih rendah, lobus oksipital, dan volume hippocampal pada follow-up secara signifikan lebih kuat di antara peserta yang 60 atau lebih muda pada awal dibandingkan dengan mereka yang lebih tua dari 60 . Interaksi skor komposit ras-oleh-inflamasi marginal ditemukan untuk volume lobus oksipital, di mana skor komposit inflamasi paruh baya yang lebih tinggi dikaitkan dengan volume lobus oksipital yang lebih rendah di antara peserta yang berkulit putih, tetapi tidak Afrika-Amerika, (Tabel 3). Tidak ada interaksi dengan seks yang ditemukan (tabel e-5).

Gambar Asosiasi 2 berdasarkan Usia Baseline | El Paso, TX Chiropractor Tabel 3 Hubungan Antara Skor Komposit Inflamasi Tengah Usia dan Volume MRI Latelife | El Paso, TX Chiropractor

Penanda peradangan dan memori episodik. Memori episodik lanjut usia, yang dikaitkan dengan volume wilayah tanda tangan hippocampal dan AD setelah mengontrol usia (rs parsial> 0.21, ps <0.001), berkurang di antara peserta dengan tingkat skor inflamasi komposit yang lebih tinggi. Setiap peningkatan SD dalam skor komposit inflamasi dikaitkan dengan penurunan kinerja −0.08 SD pada DWR setelah disesuaikan untuk kovariat (CI −0.15 ke 0.00; p = 0.046). Demikian pula, sejumlah besar biomarker inflamasi yang meningkat pada awal dikaitkan dengan penurunan kinerja DWR (tren p = 0.009; gambar 1).

Diskusi

Dengan menggunakan sampel komunitas yang besar, kami menunjukkan bahwa tingkat penanda inflamasi sistemik yang lebih tinggi yang diukur selama usia paruh baya secara independen terkait dengan volume otak regional yang lebih rendah dan penurunan memori episodik 24 tahun kemudian di antara orang dewasa yang lebih tua tanpa demensia. Demikian pula, peserta yang memiliki peningkatan dalam jumlah yang lebih besar dari penanda inflamasi 5 selama usia paruh baya ditemukan memiliki volume otak regional yang lebih rendah dan mengurangi memori episodik pada usia lanjut dengan cara pemberian dosis. Untuk beberapa daerah otak, termasuk hippocampus, efek peningkatan 1 SD dalam skor komposit inflamasi paruh baya sebanding dengan memiliki alel APOE ε4 tunggal selama usia lanjut. Sementara usia dan ras ditemukan untuk memodifikasi hubungan antara peradangan paruh baya dan volume otak daerah usia lanjut, modifikasi efek seks yang dilaporkan sebelumnya didukung.

Meskipun bukti cross-sectional dari studi Framingham5 dan beberapa studi berbasis populasi 8,9 lainnya menunjukkan hubungan antara volume otak dan peradangan pada orang dewasa yang lebih tua, hubungan temporal antara peradangan dan kehilangan volume otak masih belum dipahami dengan baik. Akibatnya, apakah peradangan sistemik yang meningkat merupakan penyebab potensial atau konsekuensi dari degenerasi saraf dan atrofi otak masih belum jelas. Karena proses patofisiologis yang mendorong degenerasi saraf dan kehilangan volume otak dimulai beberapa dekade sebelum timbulnya penurunan kognitif yang jujur, 24 adalah penting untuk menentukan bagaimana proses biologis yang terjadi selama dewasa menengah berhubungan dengan hasil neurologis di kemudian hari. Dengan menunjukkan bahwa peningkatan penanda inflamasi plasma selama usia paruh baya secara independen terkait dengan volume otak regional yang lebih kecil, volume ventrikel yang lebih besar, dan penurunan memori episodik di akhir kehidupan, temuan saat ini memberikan dukungan untuk peran kausal potensial, daripada asosiatif, peran peradangan sistemik. dalam neurodegeneration akhir kehidupan (yaitu, atrofi) dan mengakibatkan penurunan kognitif. Temuan saat ini selaras dengan orang-orang dari literatur neurokardiovaskular, yang telah menemukan hubungan antara tekanan darah paruh baya, kolesterol 25, 26 dan diabetes27 dan hasil neurologis dan kognitif yang merugikan pada usia dewasa yang lebih tua. Peran kontribusi peradangan sistemik untuk proses neurodegeneratif berikutnya telah ditunjukkan sebelumnya oleh penelitian pada hewan, 28 tetapi belum didukung oleh studi MRI prospektif yang besar.

Hasil saat ini menunjukkan bahwa beberapa faktor demografis memodifikasi hubungan antara peradangan paruh baya dan volume otak usia lanjut. Individu yang lebih muda dengan peningkatan tingkat peradangan (terutama peserta dalam 40s mereka) lebih mungkin untuk menampilkan volume otak yang lebih rendah beberapa dekade kemudian, mendukung gagasan bahwa peningkatan peradangan sistemik di awal kehidupan dapat membuat individu sangat rentan terhadap perubahan otak neurodegeneratif seiring bertambahnya usia. Meskipun kami mengharapkan efek yang lebih kuat akan muncul dalam kelompok Afrika-Amerika, mengingat beban yang lebih besar dari penyakit sistemik 29 dan demensia, 30 hubungan antara peradangan dan volume otak umumnya lebih lemah di antara orang Amerika Afrika. Sebuah studi sebelumnya yang meneliti efek moderasi ras menemukan hasil yang sama dalam analisis cross-sectional orang dewasa yang lebih tua tanpa demensia. 8

Tingkat sirkulasi reaktan fase akut, seperti yang digunakan dalam penelitian ini, berubah secara paralel dengan respon inflamasi sebagai akibat pensinyalan dari sitokin inflamasi seperti interleukin-6 dan tumor necrosis factor-α.12 Sitokin di pinggiran memiliki potensi untuk menginduksi keadaan neurotoksik pro-inflamasi di dalam SSP melalui berbagai rute, termasuk aktivasi sel endotel dari sawar darah-otak, aktivasi 31 makrofag dalam organ sirkventrikular, 32 dan pensinyalan saraf vagus aferen. 33 Selain memberikan dukungan untuk peran patogenik dari peradangan sistemik pada penyakit neurodegeneratif, temuan ini menunjukkan bahwa peningkatan protein inflamasi yang biasa diuji dapat berfungsi sebagai penanda risiko untuk perubahan neurodegeneratif masa depan dan penurunan kognitif. Meskipun kami tidak memeriksa semua daerah otak dalam analisis kami, penilaian kami terhadap ROI representatif 7 menunjukkan bahwa daerah otak rentan terhadap atrofi, pengendapan amiloid, dan kelainan metabolik pada fase awal AD mungkin lebih rentan terhadap kehilangan volume terkait dengan peningkatan peradangan pada usia paruh baya. . Pola spesifisitas neuroanatomik ini telah didukung oleh studi cross-sectional sebelumnya pada orang dewasa yang lebih tua tanpa demensia. 4,7, -9,34

Dalam konteks temuan saat ini, beberapa penjelasan alternatif harus dipertimbangkan. Pertama, tetap mungkin bahwa peningkatan inflamasi sistemik hanya dapat berfungsi sebagai penanda proses patologis lain yang terkait dengan neurodegenerasi (misalnya, stres oksidatif). Kedua, ada kemungkinan bahwa proses biologis yang menyebabkan atrofi otak memicu respons neuroimun pelindung, yang meningkatkan peradangan perifer. Ketiga, asosiasi yang ditemukan di sini mungkin merupakan efek dari perancu residual atau terukur. Meskipun peringatan ini, peran kontribusi peradangan sistemik telah didukung oleh sejumlah besar literatur yang melibatkan pensinyalan inflamasi perifer dalam proses neurodegeneratif seperti apoptosis saraf, pembentukan 35 β-amiloid, 36 dan fosforilasi tau neuronal. 37

Kekuatan penelitian saat ini termasuk desain penelitian prospektif, lama tindak lanjut, penilaian terperinci dari variabel yang berpotensi mengacaukan, ukuran sampel yang besar, dan dimasukkannya sampel Afrika-Amerika yang besar. Namun, temuan saat ini harus ditafsirkan dalam konteks beberapa batasan. Meskipun reaktan fase akut yang digunakan dalam penelitian ini merupakan komponen dari sistem kekebalan tubuh bawaan, beberapa protein ini terlibat dalam proses fisiologis lain yang berkaitan erat, seperti hemostasis, yang juga dapat mempengaruhi volume otak. Mengevaluasi biomarker inflamasi yang memiliki spesifisitas biologis yang lebih besar dalam studi prospektif di masa depan akan memungkinkan kesimpulan yang lebih kuat tentang peran kontribusi inflamasi sistemik. Interpretasi dari temuan saat ini juga dibatasi oleh pengukuran penanda inflamasi pada satu titik waktu, karena tidak jelas apakah pengukuran tunggal dapat secara memadai menangkap kronisitas inflamasi. Variabilitas VWF interassay yang relatif tinggi juga meningkatkan kemungkinan kesalahan klasifikasi pajanan; Namun, kemungkinan ini dikurangi dengan penggunaan skor komposit inflamasi. Kami menemukan bahwa peserta yang keluar dan peserta yang meninggal sebelum mengunjungi 5 memiliki tingkat peradangan paruh baya secara signifikan lebih tinggi, lebih tua, memiliki tingkat komorbiditas medis yang lebih tinggi pada awal, dan lebih cenderung menjadi African American38 (tabel e-6). Akibatnya, gesekan selektif mungkin memiliki hasil yang bias ke arah hipotesis nol, terutama untuk peserta dari Amerika Afrika dan peserta yang lebih tua. Akhirnya, interpretasi kami tentang peran kontribusi inflamasi dalam neurodegeneration bertumpu pada asumsi bahwa kehilangan volume otak terjadi setelah penanda inflamasi dinilai. Meskipun bukti menunjukkan bahwa ini adalah kasusnya (kehilangan volume otak meningkat setelah usia 60 tahun39), ini tidak dapat dikonfirmasi tanpa penilaian perubahan dari waktu ke waktu.

Terlepas dari keterbatasan ini, penelitian saat ini memberikan wawasan tentang hubungan antara peradangan sistemik paruh baya dan hilangnya volume otak usia lanjut. Temuan ini memberikan dukungan untuk peran patogenik awal inflamasi dalam perkembangan perubahan otak neurodegeneratif yang terkait dengan penurunan kognitif usia lanjut, AD, dan bentuk lain dari demensia.

Staf dan Dokter Chiropractor El Paso

Apakah peradangan merupakan jalur akhir untuk penyakit Alzheimer? Studi penelitian telah menunjukkan bahwa peradangan saraf dianggap sebagai kawat trip epigenetik utama untuk kecenderungan genetik penyakit Alzheimer atau AD. Selain itu, pasien dengan peradangan juga dapat mengembangkan berbagai gejala, termasuk kabut otak yang dapat membuat pemikiran, pemahaman, dan mengingat informasi dasar menjadi sulit. Peradangan saraf dapat menyebabkan kabut otak dan masalah kesehatan terkenal lainnya, termasuk penyakit Alzheimer dan penyakit neurologis lainnya. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight


Formulir Penilaian Neurotransmitter

Formulir Penilaian Neurotransmitter berikut dapat diisi dan disajikan kepada Dr. Alex Jimenez. Gejala yang tercantum pada formulir ini tidak dimaksudkan untuk digunakan sebagai diagnosis segala jenis penyakit, kondisi, atau jenis masalah kesehatan lainnya.


Untuk menghormati proklamasi Gubernur Abbott, Oktober adalah Bulan Kesehatan Chiropractic. Belajar lebih tentang proposal.

Pernahkah Anda mengalami variasi yang mencolok dalam kecepatan mental Anda? Apakah Anda menderita rasa sakit, tidak nyaman, dan radang? Pernahkah Anda mengalami kelelahan, terutama setelah makan atau terpapar bahan kimia, aroma, atau polutan? Kabut otak dapat menyebabkan berbagai gejala, termasuk ingatan dan konsentrasi serta masalah penglihatan. Menurut studi penelitian di atas, peradangan setengah baya dan kabut otak mungkin berhubungan dengan penyakit Alzheimer.

Artikel berikut telah dirujuk dari Pusat Nasional untuk Informasi Bioteknologi (NCBI). Ruang lingkup informasi kami terbatas pada masalah chiropraktik, muskuloskeletal, dan saraf atau artikel fungsional kedokteran, topik, dan diskusi. Kami menggunakan protokol kesehatan fungsional untuk mengobati cedera atau gangguan pada sistem muskuloskeletal. Untuk lebih lanjut membahas masalah di atas, jangan ragu untuk bertanya kepada Dr. Alex Jimenez atau hubungi kami di 915-850-0900 .

Diundangkan oleh Dr. Alex Jimenez

1. Tan ZS, Beiser AS, Vasan RS, dkk. Penanda peradangan dan risiko penyakit Alzheimer: studi Framingham. Neurologi 2007; 68: 1902 – 1908. [PubMed] [Google Cendekia]
2. DeKosky ST, Ikonomovic MD, Wang X, dkk. Level alpha1-antichymotrypsin plasma dan cairan serebrospinal pada penyakit Alzheimer: korelasi dengan gangguan kognitif. Ann Neurol 2003; 53: 81 – 90. [PubMed] [Google Cendekia]
3. Minett T, Classey J, Matthews FE, dkk. Imunofenotipe mikroglial pada demensia dengan kelainan Alzheimer. J Neuroinflamasi 2016; 13: 135. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Google Cendekia]
4. Zhang H, Sachdev PS, Wen W, dkk. Hubungan antara penanda inflamasi dan volume materi abu-abu berbasis voxel pada orang dewasa tua yang tidak disementasi. Neurobiol Aging 2016; 37: 138 – 146. [PubMed] [Google Cendekia]
5. Jefferson AL, Massaro JM, Wolf PA, dkk. Biomarker inflamasi berhubungan dengan volume otak total: Framingham Heart Study 43. Neurologi 2007; 68: 1032 – 1038. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Google Cendekia]
6. Wersching H, Duning T, Lohmann H, dkk. Protein serum C-reaktif terkait dengan integritas mikrostruktur otak dan fungsi kognitif. Neurologi 2010; 74: 1022 – 1029. [PubMed] [Google Cendekia]
7. Bettcher BM, Wilheim R, Rigby T, dkk. Protein C-reaktif terkait dengan memori dan volume otak temporal medial pada orang dewasa yang lebih tua. Brain Behav Immun 2012; 26: 103 – 108. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Google Cendekia]
8. Schmidt MF, Freeman KB, Windham BG, dkk. Hubungan antara penanda inflamasi serum dan volume hippocampal dalam sampel komunitas. J Am Geriatr Soc 2016; 64: 1823 – 1829. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Google Cendekia]
9. Satizabal CL, Zhu YC, Mazoyer B, Dufouil C, Tzourio C. Sirkulasi IL-6 dan CRP terkait dengan temuan MRI pada lansia: Studi 3C-Dijon. Neurologi 2012; 78: 720 – 727. [PubMed] [Google Cendekia]
10. Hill C, Gerardo D, James F, dkk. Studi Risiko Aterosklerosis di Masyarakat (ARIC): desain dan tujuan: Penyelidik ARIC. Am J Epidemiol 1989; 129: 687 – 702. [PubMed] [Google Cendekia]
11. Knopman DS, Griswold ME, Lirette ST, dkk. Abnormalitas pencitraan vaskular dan kognisi: mediasi oleh volume kortikal pada individu yang tidak mengalami penurunan risiko: Aterosklerosis Risiko dalam Komunitas: studi neurokognitif. Stroke 2015; 46: 433 – 440. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Google Cendekia]
12. Gabay C, Kushner I. Protein fase akut dan respons sistemik lainnya terhadap peradangan. N Engl J Med 1999; 340: 448 – 454. [PubMed] [Google Cendekia]
13. Papp AC, Hatzakis H, Bracey A, Wu KK. Studi hemostasis ARIC: I: pengembangan pengumpulan darah dan sistem pemrosesan yang sesuai untuk studi hemostatik multicenter. Thromb Haemost 1989; 61: 15 – 19. [PubMed] [Google Cendekia]
14. Folsom AR, Wu KK, Rosamond WD, Sharrett AR, Chambless LE. Studi prospektif faktor hemostatik dan kejadian penyakit jantung koroner: Studi Risiko Aterosklerosis di Komunitas (ARIC). Sirkulasi 1997; 96: 1102 – 1108. [PubMed] [Google Cendekia]
15. Chambless LE, McMahon R, Wu K, Folsom A, Finch A, Shen YL. Variabilitas intraindividual jangka pendek dalam faktor hemostasis: Studi ARIC: Risiko aterosklerosis dalam Komunitas, studi variabilitas intraindividual. Ann Epidemiol 1992; 2: 723 – 733. [PubMed] [Google Cendekia]
16. Eckfeldt JH, Chambless LE, Shen YL. Variabilitas jangka pendek, dalam-orang dalam hasil uji kimia klinis: pengalaman dari Studi Risiko Aterosklerosis di Komunitas. Arch Pathol Lab Med 1994; 118: 496 – 500. [PubMed] [Google Cendekia]
17. Fischl B, Salat DH, Busa E, dkk. Segmentasi otak utuh: pelabelan otomatis struktur neuroanatomikal di otak manusia. Neuron 2002; 33: 341 – 355. [PubMed] [Google Cendekia]
18. Dickerson BC, Stoub TR, Shah RC, dkk. Biomarker tanda tangan Alzheimer memprediksi demensia AD pada orang dewasa yang secara kognitif normal. Neurologi 2011; 76: 1395 – 1402. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Google Cendekia]
19. Schneider ALC, Sharrett AR, Gottesman RF, dkk. Data normatif untuk 8 Tes neuropsikologis pada orang kulit hitam dan kulit putih yang lebih tua dari studi Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC). Alzheimer Dis Assoc Disord 2015; 29: 32 – 44. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Google Cendekia]
20. Knopman DS, RF Gottesman, Sharrett AR, dkk. Gangguan kognitif ringan dan prevalensi demensia: Risiko aterosklerosis dalam Komunitas studi neurokognitif: diagnosis demensia Alzheimer. Nilai Dis Monit 2016; 2: 1 – 11. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Google Cendekia]
21. Nägele U, Hägele EO, Sauer G, et al. Reagen untuk penentuan enzim trigliserida total serum dengan peningkatan efisiensi lipolitik. Klinik Chem Lab Med 1984; 22: 165 – 174. [PubMed] [Google Cendekia]
22. Siedel J, Hagele EO, Ziegenhorn J, Wahlefeld AW. Reagen untuk penentuan enzimatik kolesterol total serum dengan peningkatan efisiensi lipolitik. Clin Chem 1983; 29: 1075 – 1080. [PubMed] [Google Cendekia]
23. McNamara JR, Cohn JS, Wilson PWF, Schaefer EJ. Nilai yang dihitung untuk kolesterol lipoprotein densitas rendah dalam penilaian kelainan lipid dan risiko penyakit koroner. Clin Chem 1990; 36: 36 – 42. [PubMed] [Google Cendekia]
24. Chetelat G, Baron JC. Diagnosis dini penyakit Alzheimer: kontribusi neuroimaging struktural. Neuroimage 2003; 18: 525 – 541. [PubMed] [Google Cendekia]
25. Gottesman RF, Schneider ALC, Albert M, dkk. Hipertensi paruh baya dan perubahan kognitif 20-tahun. JAMA Neurol 2014; 71: 1218 – 1227. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Google Cendekia]
26. Kivipelto M, Helkala EL, Hänninen T, et al. Faktor risiko vaskular paruh baya dan gangguan kognitif ringan usia lanjut: studi berbasis populasi. Neurologi 2001; 56: 1683 – 1689. [PubMed] [Google Cendekia]
27. Rawlings AM, Sharrett AR, Schneider ALC, dkk. Diabetes pada usia paruh baya dan perubahan kognitif selama 20 tahun: sebuah studi kohort. Ann Intern Med 2014; 161: 785 – 793. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Google Cendekia]
28. Krstic D, Knuesel I. Menguraikan mekanisme yang mendasari penyakit Alzheimer onset lambat. Nat Rev Neurol 2013; 9: 25 – 34. [PubMed] [Google Cendekia]
29. Mensah GA, Mokdad AH, Ford ES, Greenlund KJ, Croft JB. Keadaan perbedaan dalam kesehatan jantung di Amerika Serikat. Sirkulasi 2005; 111: 1233 – 1241. [PubMed] [Google Cendekia]
30. Green RC, Cupples LA, Go R, et al. Risiko demensia di antara kerabat kulit putih dan Afrika Amerika dari pasien dengan penyakit Alzheimer. J Am Med Assoc 2002; 287: 329 – 336. [PubMed] [Google Cendekia]
31. Jurgens HA, Johnson RW. Neuronal-microglial cross-talk yang tidak teratur selama penuaan, stres dan peradangan. Exp Neurol 2012; 233: 40 – 48. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Google Cendekia]
32. Lacroix S, Feinstein D, Rivest S. Bakteri endotoksin lipopolisakarida memiliki kemampuan untuk menargetkan otak dalam meningkatkan regulasi reseptor CD14 membrannya dalam populasi seluler tertentu. Brain Pathol 1998; 8: 625 – 640. [PubMed] [Google Cendekia]
33. Johnston GR, Webster NR. Sitokin dan fungsi imunomodulator saraf vagus. Br J Anaesth 2009; 102: 453 – 462. [PubMed] [Google Cendekia]
34. Baune BT, Konrad C, Grotegerd D, dkk. Variasi gen tumor necrosis factor memprediksi volume hippocampus pada individu sehat. Biol Psikiatri 2012; 72: 655 – 662. [PubMed] [Google Cendekia]
35. Cunningham C, Wilcockson DC, Campion S, Lunnon K, Perry VH. Tantangan endotoksin sentral dan sistemik memperburuk respons inflamasi lokal dan meningkatkan kematian neuron selama neurodegenerasi kronis. J Neurosci 2005; 25: 9275 – 9284. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Google Cendekia]
36. Sastre M, Walter J, Gentleman SSM, dkk. Interaksi antara sekretase APP dan mediator inflamasi. J Neuroinflamasi 2008; 5: 25. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Google Cendekia]
37. Krstic D, Madhusudan A, Doehner J, et al. Tantangan imun sistemik memicu dan mendorong neuropatologi mirip Alzheimer pada tikus. J Neuroinflamasi 2012; 9: 151. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Google Cendekia]
38. Gottesman RF, Rawlings AM, Sharrett AR, dkk. Dampak gesekan diferensial pada asosiasi pendidikan dengan perubahan kognitif selama 20 tahun masa tindak lanjut. Am J Epidemiol 2014; 179: 956 – 966. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Google Cendekia]
39. Hedman AM, van Haren NEM, Schnack HG, Kahn RS, Hulshoff Pol HE. Otak manusia berubah sepanjang rentang kehidupan: tinjauan studi pencitraan resonansi magnetik longitudinal 56. Hum Brain Mapp 2012; 33: 1987 – 2002. [PubMed] [Google Cendekia]


Diskusi Topik Tambahan: Nyeri Kronis

Nyeri mendadak adalah respons alami dari sistem saraf yang membantu menunjukkan kemungkinan cedera. Sebagai contoh, sinyal nyeri menyebar dari daerah yang terluka melalui saraf dan sumsum tulang belakang ke otak. Nyeri umumnya tidak separah cedera yang disembuhkan, namun, nyeri kronis berbeda dari jenis nyeri rata-rata. Dengan rasa sakit kronis, tubuh manusia akan terus mengirimkan sinyal rasa sakit ke otak, terlepas dari apakah cedera telah sembuh. Nyeri kronis dapat berlangsung selama beberapa minggu hingga beberapa tahun. Nyeri kronis dapat sangat mempengaruhi mobilitas pasien dan dapat mengurangi fleksibilitas, kekuatan, dan daya tahan.


Zoom Saraf Plus untuk Penyakit Neurologis

Zoom Saraf Plus | El Paso, TX Chiropractor

Alex Jimenez menggunakan serangkaian tes untuk membantu mengevaluasi penyakit neurologis. Zoom SarafTM Plus adalah susunan autoantibodi neurologis yang menawarkan pengenalan antibodi-ke-antigen spesifik. Zoomer Saraf VibrantTM Plus dirancang untuk menilai reaktivitas individu terhadap antigen neurologis 48 dengan koneksi ke berbagai penyakit terkait neurologis. Zoomer Saraf VibrantTM Plus bertujuan untuk mengurangi kondisi neurologis dengan memberdayakan pasien dan dokter dengan sumber daya penting untuk deteksi risiko dini dan peningkatan fokus pada pencegahan primer yang dipersonalisasi.

Formula untuk Dukungan Metilasi

Formula Xymogen - El Paso, TX

XYMOGEN Formula Profesional Eksklusif tersedia melalui profesional perawatan kesehatan berlisensi tertentu. Penjualan dan diskon formula XYMOGEN di internet sangat dilarang.

Dengan bangga, Dr. Alexander Jimenez membuat formula XYMOGEN hanya tersedia untuk pasien di bawah perawatan kami.

Silakan hubungi kantor kami agar kami dapat memberikan konsultasi dokter untuk akses segera.

Jika Anda seorang pasien Cedera Klinik Medis & Chiropractic, Anda dapat menanyakan tentang XYMOGEN dengan menelepon 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

Untuk kenyamanan Anda dan ulasan tentang XYMOGEN produk silakan tinjau tautan berikut. *XYMOGEN-Katalog-Download

* Semua kebijakan XYMOGEN di atas tetap berlaku.