Neurologi Fungsional: Molekul Lainnya dalam Glutamat | El Paso, TX Dokter Kiropraktik
Dr. Alex Jimenez, Chiropractor El Paso
Saya harap Anda menikmati posting blog kami tentang berbagai topik kesehatan, gizi dan cedera. Jangan ragu untuk menghubungi kami atau saya sendiri jika ada pertanyaan saat kebutuhan untuk mencari perawatan muncul. Hubungi kantor atau saya sendiri. Office 915-850-0900 - Sel 915-540-8444 Great Regards. Dr. J

Neurologi Fungsional: Molekul Lainnya dalam Glutamat

Studi penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa L-aspartate, seperti L-glutamat, memicu aktivitas rangsang pada neuron. L-aspartate berfungsi dengan L-glutamat dalam vesikula sinaptik dari sinapsis eksimetrik asimetris. Tapi, konsentrasi total ini di otak manusia (0.96-1.62 μmol / gram berat basah), konsentrasi ekstraseluler mereka di korteks yang diukur dengan mikrodialisis (1.62 μM untuk L-aspartate dan 9.06 μM untuk L-glutamat) dan persediaannya menurut imunohistokimia menunjukkan bahwa L-aspartate secara signifikan lebih sedikit daripada L-glutamat. Selain itu, L-aspartate adalah agonis kuat untuk reseptor NMDA tetapi tidak untuk iGluR lain dengan EC50 hanya delapan kali lipat lebih tinggi dari L-glutamat. EAAT yang memainkan peran mendasar dalam penyerapan semua vesikular yang dilepaskan L-glutamat dalam sistem saraf pusat (CNS) juga memerlukan pemanfaatan L-aspartat. L-aspartate mungkin tidak sepenting L-glutamat yang terhubung dengan aktivitas rangsang total yang terkait dengan iGluRs. Bersamaan dengan perannya sebagai neurotransmitter, seperti yang disebutkan sebelumnya, L-aspartat juga diperlukan sebagai substrat untuk aspartat amino-transferase yang berubah menjadi 2-oxoglutarate dan L-glutamate untuk ditransportasikan ke vesikel kortikal neuron glutamatergic yang mungkin juga akibatnya dan secara tidak langsung meningkatkan pelepasan L-glutamat.

Molekul lain dalam pensinyalan Glutamat

Salah satu karakteristik yang membedakan reseptor NMDA dari iGluR yang berbeda adalah bahwa aktivasi reseptor NMDA membutuhkan koneksi co-agonis ke daerah pengikat glisin reseptor. Sebagai contoh, di retina dan di sumsum tulang belakang, asal glisin dapat keluar dari sinapsis penghambatan glikinergik. Tetapi, di berbagai daerah otak dengan peningkatan ekspresi reseptor NMDA, seperti pembentukan hippocampal, reaksi yang terkait dengan reseptor glisin yang sensitif terhadap strychnine hilang, setidaknya pada neuron dewasa, menunjukkan tidak adanya neurotransmisi penghambat glikinergik. Tetapi, glisin ditemukan dalam cairan ekstraseluler hippocampus pada jumlah awal sekitar 1.5 μM, yang mirip dengan saturasi daerah pengikat glisin dari reseptor NMDA, meskipun ini mungkin diatur naik dan turun. Asal usul glisin ekstraseluler dalam hippocampus dapat berupa neuron yang melepaskan glisin melalui transporter asam amino alanin-serin-sistein 1 (asc-1). Tetapi, pelepasan glisin oleh astrosit yang distimulasi oleh depolarisasi dan kainate, juga telah ditunjukkan. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk akhirnya menunjukkan ukuran hasil ini.

Bahkan dalam studi penelitian sebelumnya tentang reseptor NMDA dan aktivasi bersama oleh glisin mengungkapkan bahwa asam-asam D-amino, khususnya D-serin, hampir sama kuatnya dengan glisin. Hanya beberapa tahun setelah itu, menjadi jelas bahwa D-serin ditemukan pada tikus dan otak manusia pada kira-kira sepertiga dari konsentrasi L-serin mereka yang memiliki konsentrasi absolut lebih dari 0.2 μmol / g jaringan otak. Memanfaatkan antiserum untuk D-serine, studi penelitian menunjukkan bahwa D-serine dari otak hanya ditemukan dalam astrosit dan pasokannya sesuai dengan ekspresi reseptor NMDA. Selain itu, para peneliti yang sama menunjukkan bahwa D-serin dilepaskan dari astrosit yang dikultur ketika terkena L-glutamat atau kainate. Kelimpahan D-serin ditemukan oleh enzim D-amino acid oxidease (DAO) yang merendahkan yang mengungkapkan peningkatan ekspresi di otak belakang di mana kadar D-serin berkurang serta enzim serine racemase sintetis yang menciptakan D-serine dari L- serin. D-Serine tampaknya disimpan dalam vesikel sitoplasma pada astrosit dan dapat dilepaskan dengan eksositosis. Potensiasi jangka panjang tergantung pada pelepasan D-serin dari astrosit dalam irisan hippocampal, menunjukkan bahwa asam amino ini pasti memainkan peran mendasar dalam transmisi neurot glutamatergik melalui reseptor NMDA. Selain itu dalam irisan hippocampal, studi penelitian menemukan, memanfaatkan D-serine dan enzim pendegradasi glisin, yang berfungsi D-serine sebagai co-transmitter untuk reseptor NMDA sinaptik pada neuron CA1 yang juga berfungsi sebagai ko-agonis endogen untuk agonis agonis untuk reseptor NMDA ekstrasynaptik. Reseptor NMDA sinaptik dari neuron dentate gyrus menggunakan glisin daripada D-serin sebagai ko-agonis.

Diambil secara kolektif, langkah-langkah hasil berlapis-lapis menunjukkan bahwa L-aspartate tidak hanya berfungsi sebagai agonis pada reseptor NMDA tetapi juga glisin dan D-serin memainkan peran mendasar dalam transmisi saraf glutamatergik dalam otak manusia. Tapi, molekul lain juga telah terbukti sebagai modulator yang relevan dari neurotransmisi glutamatergik.

Glutamat Diaktifkan oleh Molekul Lainnya

L-homocysteate (L-HCA) memiliki kesamaan struktural dengan L-glutamat. Asam amino non-protein adalah produk oksidasi dari homocysteine ​​yang di biosintesis dari metionin dalam eliminasi kelompok terminal metilnya sendiri dan juga merupakan perantara dari jalur transsulfurasi dimana metionin dapat dikonversi menjadi sistein melalui sistathionin. Studi penelitian awal menunjukkan bahwa asam amino ini dapat menyebabkan masuknya kalsium dalam neuron yang dikultur seaman dan seefektif L-glutamat. Selain itu, L-HCA mengungkapkan afinitas meningkat untuk reseptor NMDA bila dibandingkan dengan iGluRs lainnya dalam uji ikatan yang terkait dengan kapasitasnya untuk menyebabkan eksitotoksisitas antagonis yang dapat dihambat oleh antagonis reseptor-NMR dan masuknya sodium. Selain itu, L-HCA dapat memicu mGluR5 seefisien L-glutamat. L-HCA ditemukan di otak, namun, konsentrasi ditunjukkan sekitar 500-lipat lebih rendah daripada L-glutamat dan bahkan 100-lipat lebih rendah bila dibandingkan dengan L-aspartate di berbagai daerah otak tikus. Sepanjang stimulasi yang diinduksi kalium, pelepasan L-HCA dipicu dari persiapan irisan otak seperti yang ditunjukkan untuk L-aspartat dan L-glutamat meskipun pelepasan absolut HCA sekitar 50 lipat lebih rendah. Secara mengejutkan, HCA adalah inhibitor kompetitif yang sangat efisien dari penyerapan sistin dan L-glutamat melalui sistem antiporter sistin / glutamat x − c, aktivitas yang mengatur dan mengelola konsentrasi ekstrasinaptik L-glutamat ekstraseluler di otak. Oleh karena itu, dampak L-HCA pada aktivasi NMDA dan reseptor L-glutamat lainnya juga dapat bergantung pada pemicu L-HCA glutamat yang diinduksi L-melalui sistem x − c. L-HCA dapat memainkan peran penting dalam stimulasi keseluruhan reseptor L-glutamat. Namun demikian, ini dapat sangat berubah dalam kondisi tertentu, misalnya, pada pasien dengan terapi metotreksat dosis tinggi, obat antikanker yang, dengan membatasi dihydrofolate reductase, membatasi daur ulang metionin yang dikatalisis tetrahidrofolat dari metionin dari homocysteine. Di sini, konsentrasi L-HCA lebih dari 100 μM telah ditunjukkan dari cairan serebrospinal sedangkan L-HCA tidak terdeteksi pada subjek kontrol. Studi penelitian lebih lanjut masih diperlukan untuk menentukan ukuran hasil ini.

Molekul kecil endogen lebih lanjut yang diyakini mempengaruhi pensinyalan L-glutamat meliputi beberapa zat antara metabolisme triptofan, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 2. Melalui aktivitas indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) atau tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO), triptofan diubah menjadi N-formyl-L-kynurenine yang kemudian diubah menjadi kynurenine (KYN) oleh formamidase. Tiga jalur, dua di antaranya terhubung pada langkah berikutnya, menghasilkan metabolisme lebih lanjut. Pertama, melalui aktivitas kynurenine aminotransferase (KAT), KYN diubah menjadi asam kynurenic (KYNA). KYN juga dapat dikonversi menjadi 3-hydroxykynurenine (3HK) oleh kynurenine monooxygenase (KMO), yang selanjutnya dapat digunakan sebagai substrat oleh kynureninase untuk sintesis 3-hydroxyanthranilic acid (3HANA). Selain itu, menggunakan KYN sebagai substrat, kynureninase mengembangkan asam antranilat (ANA), yang dengan hidroksilasi non-spesifik juga dapat dikonversi menjadi 3HANA. Menurut penelitian, 3HANA akhirnya berfungsi sebagai substrat untuk pembentukan asam quinolinic (QUIN).

Gambar 2 Metabolisme Kynurenine | El Paso, TX Chiropractor

Konsentrasi triptofan dalam otak tikus kira-kira 25 nmol / g berat basah dan sekitar 400 lipat kurang dari L-glutamat dan 100 lipat kurang dari L-aspartat. Tingkat otak kynurenine yang ditunjukkan bahkan lebih rendah dengan 0.4-1.6 nmol / g untuk QUIN, 0.01-0.07 nmol / ml untuk KYNA, dan 0.016 nmol / g untuk 3HANA. Sekitar 40 persen KYN otak disintesis secara lokal. Metabolit triptofan menunjukkan ikatan diferensial dengan protein plasma dan transpornya melalui penghalang yang sangat berbeda. KYN dan 3HK dilakukan melalui sistem pembawa asam amino netral besar L. Kynurenines tampaknya menembus otak manusia dengan difusi pasif. Selain itu, KYNA, 3HANA, dan khususnya ANA mengikat protein serum yang kemudian pada akhirnya membatasi dan membatasi difusibilitasnya melintasi sawar darah-otak.

Studi penelitian menunjukkan bahwa QUIN, ketika ionoforetik digunakan dalam sel tikus, menyebabkan penembakan neuron yang telah dicegah oleh antagonis reseptor NMDA, menunjukkan bahwa QUIN dapat berfungsi sebagai agonis reseptor NMDA. Namun, EC50 untuk QUIN untuk memicu arus reseptor NMDA telah terbukti secara kasar 1000-lipat lebih tinggi daripada EC50 dari L-glutamat. Injeksi QUIN intraserebral terbukti menyebabkan perubahan ultrastruktural, neurokimia, dan perilaku yang serupa dengan yang disebabkan oleh agonis reseptor NMDA. Fakta bahwa konsentrasi QUIN sekitar 5000-ke 15,000-kali lipat lebih rendah daripada konsentrasi L-glutamat otak membuat tidak mungkin bahwa modulasi pensinyalan reseptor NMDA oleh QUIN memainkan peran penting. KYNA terbukti berfungsi sebagai antagonis reseptor NMDA. Tetapi, meskipun infus dengan KMO inhibitor Ro 61-8048 meningkatkan konsentrasi KYNA ekstraseluler otak 10-lipat, ini tidak menghasilkan penghambatan depolarisasi neuron yang dimediasi oleh NMDA, sebuah temuan yang menantang keyakinan bahwa KYNA pada jumlah yang hampir fisiologis secara langsung memodulasi reseptor NMDA. Sebagai perbandingan, peningkatan KYNA di otak yang diinduksi dari penghambat KMO JM6 menurunkan konsentrasi L-glutamat otak ekstraseluler. Selain itu, kadar KYNA dari cairan otak ekstraseluler telah dikaitkan dengan kadar L-glutamat yang menunjukkan bahwa bahkan pada tingkat fisiologis atau mendekati fisiologis, KYNA memodulasi metabolisme L-glutamat. Baik aktivasi reseptor G-protein-coupled GPR35 dan penghambatan presinaptik α7 reseptor nicotinic acetylcholine disarankan dalam pengurangan yang diinduksi KYNA dalam pelepasan L-glutamat. Untuk meringkas, meskipun QUIN dan L-HCA hadir di otak manusia, konsentrasi mereka berdebat melawan mereka dengan peran dalam mengatur dan mempertahankan transmisi saraf. Sebaliknya, meskipun jalur harus didefinisikan secara lebih rinci, bukti mendukung level dan pendapat bahwa debit dapat dimodulasi oleh KYNA dan transmisi neurot.

El Paso Chiropractor Dr. Alex Jimenez

Glutamat, bersama dengan aspartat dan molekul lain, adalah beberapa neurotransmiter rangsang utama dalam otak manusia. Meskipun ini memainkan peran mendasar dalam keseluruhan struktur dan fungsi sistem saraf pusat, termasuk otak dan sumsum tulang belakang, jumlah molekul lain yang berlebihan pada akhirnya dapat memicu reseptor glutamat. Kelebihan glutamat dapat menyebabkan eksitotoksisitas yang dapat menyebabkan berbagai masalah kesehatan, seperti penyakit Alzheimer dan jenis penyakit neurologis lainnya. Artikel berikut menjelaskan bagaimana molekul lain dapat mengaktifkan reseptor glutamat. - Dr. Alex Jimenez DC, Wawasan CCST - Dr Alex Jimenez DC, CCST Insight


Pengobatan Neuropati dengan LLLT


Studi penelitian menunjukkan bahwa L-aspartate, seperti L-glutamate, memicu aktivitas rangsang. L-aspartate berfungsi dengan L-glutamat dalam vesikula sinaptik dari sinapsis eksimetrik asimetris. Tetapi, konsentrasi total ini di otak manusia menunjukkan bahwa L-aspartate secara signifikan lebih sedikit daripada L-glutamat. Selain itu, L-aspartate adalah agonis kuat untuk reseptor NMDA tetapi tidak untuk iGluR lain dengan EC50 hanya delapan kali lipat lebih tinggi dari L-glutamat. Ruang lingkup informasi kami terbatas pada masalah chiropraktik, muskuloskeletal, dan saraf serta artikel obat fungsional, topik, dan diskusi. Kami menggunakan protokol kesehatan fungsional untuk mengobati cedera atau gangguan kronis pada sistem muskuloskeletal. Untuk lebih lanjut membahas masalah di atas, jangan ragu untuk bertanya kepada Dr. Alex Jimenez atau hubungi kami di 915-850-0900 .

Diundangkan oleh Dr. Alex Jimenez

Referensi

  1. Lewerenz, Jan, dan Pamela Maher. “Toksisitas Glutamat Kronis pada Penyakit Neurodegeneratif-Apa Buktinya?” Frontiers dalam Neuroscience, Frontiers Media SA, 16 Desember 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.


Diskusi Topik Tambahan: Nyeri Kronis

Nyeri mendadak adalah respons alami dari sistem saraf yang membantu menunjukkan kemungkinan cedera. Sebagai contoh, sinyal nyeri menyebar dari daerah yang terluka melalui saraf dan sumsum tulang belakang ke otak. Nyeri umumnya tidak separah cedera yang disembuhkan, namun, nyeri kronis berbeda dari jenis nyeri rata-rata. Dengan rasa sakit kronis, tubuh manusia akan terus mengirimkan sinyal rasa sakit ke otak, terlepas dari apakah cedera telah sembuh. Nyeri kronis dapat berlangsung selama beberapa minggu hingga beberapa tahun. Nyeri kronis dapat sangat mempengaruhi mobilitas pasien dan dapat mengurangi fleksibilitas, kekuatan, dan daya tahan.


Zoom Saraf Plus untuk Penyakit Neurologis

Zoom Saraf Plus | El Paso, TX Chiropractor

Alex Jimenez menggunakan serangkaian tes untuk membantu mengevaluasi penyakit neurologis. Zoom SarafTM Plus adalah susunan autoantibodi neurologis yang menawarkan pengenalan antibodi-ke-antigen spesifik. Zoomer Saraf VibrantTM Plus dirancang untuk menilai reaktivitas individu terhadap antigen neurologis 48 dengan koneksi ke berbagai penyakit terkait neurologis. Zoomer Saraf VibrantTM Plus bertujuan untuk mengurangi kondisi neurologis dengan memberdayakan pasien dan dokter dengan sumber daya penting untuk deteksi risiko dini dan peningkatan fokus pada pencegahan primer yang dipersonalisasi.

Formula untuk Dukungan Metilasi

Formula Xymogen - El Paso, TX

XYMOGEN Formula Profesional Eksklusif tersedia melalui profesional perawatan kesehatan berlisensi tertentu. Penjualan dan diskon formula XYMOGEN di internet sangat dilarang.

Dengan bangga, Dr. Alexander Jimenez membuat formula XYMOGEN hanya tersedia untuk pasien di bawah perawatan kami.

Silakan hubungi kantor kami agar kami dapat memberikan konsultasi dokter untuk akses segera.

Jika Anda seorang pasien Cedera Klinik Medis & Chiropractic, Anda dapat menanyakan tentang XYMOGEN dengan menelepon 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

Untuk kenyamanan Anda dan ulasan tentang XYMOGEN produk silakan tinjau tautan berikut. *XYMOGEN-Katalog-Download

* Semua kebijakan XYMOGEN di atas tetap berlaku.