Peran Peradangan Neurogenik | El Paso, TX Dokter Kiropraktik
Dr. Alex Jimenez, Chiropractor El Paso
Saya harap Anda menikmati posting blog kami tentang berbagai topik kesehatan, gizi dan cedera. Jangan ragu untuk menghubungi kami atau saya sendiri jika ada pertanyaan saat kebutuhan untuk mencari perawatan muncul. Hubungi kantor atau saya sendiri. Office 915-850-0900 - Sel 915-540-8444 Great Regards. Dr. J

Peranan Inflamasi Neurogenik

Peradangan neurogenik, atau NI, adalah proses fisiologis di mana mediator dibuang langsung dari saraf kulit untuk memulai respons peradangan. Hal ini menghasilkan reaksi inflamasi lokal termasuk, eritema, pembengkakan, peningkatan suhu, nyeri tekan, dan nyeri. Serat-serat somatik aomatik halus, yang bereaksi terhadap rangsangan mekanis dan kimia intensitas rendah, sebagian besar bertanggung jawab atas pelepasan mediator-mediator inflamasi ini.

Ketika dirangsang, jalur saraf pada saraf kutaneus melepaskan neuropeptida energik, atau substansi P dan peptida terkait gen kalsitonin (CGRP), dengan cepat ke dalam lingkungan mikro, memicu serangkaian respons inflamasi. Ada perbedaan yang signifikan dalam peradangan imunogenik, itulah respons protektif dan reparatif pertama yang dibuat oleh sistem kekebalan ketika patogen memasuki tubuh, sedangkan peradangan neurogenik melibatkan hubungan langsung antara sistem saraf dan respon inflamasi. Meskipun peradangan neurogenik dan peradangan imunologi dapat terjadi bersamaan, keduanya tidak dapat dibedakan secara klinis. Tujuan artikel di bawah ini adalah untuk membahas mekanisme peradangan neurogenik dan peran sistem saraf perifer dalam pertahanan tuan rumah dan imunopatologi.

Peradangan Neurogenik - Peran Sistem Saraf Perifer pada Pertahanan Tuan Rumah dan Imunopatologi

Abstrak

Sistem saraf dan kekebalan perifer secara tradisional dianggap sebagai melayani fungsi yang terpisah. Garis ini, bagaimanapun, menjadi semakin kabur oleh wawasan baru ke peradangan neurogenik. Neuron nociceptor memiliki banyak jalur pengakuan molekuler yang sama untuk bahaya seperti sel kekebalan dan sebagai respons terhadap bahaya, sistem saraf perifer secara langsung berkomunikasi dengan sistem kekebalan, membentuk mekanisme pelindung yang terintegrasi. Jaringan persarafan yang padat dari serat sensorik dan otonom dalam jaringan perifer dan kecepatan tinggi transduksi saraf memungkinkan untuk modulasi neurogenik lokal dan sistemik yang cepat dari kekebalan. Neuron perifer juga tampak memainkan peran penting dalam disfungsi imun pada penyakit autoimun dan alergi. Oleh karena itu, memahami interaksi terkoordinasi neuron perifer dengan sel imun dapat memajukan pendekatan terapeutik untuk meningkatkan pertahanan pejamu dan menekan imunopatologi.

pengantar

Dua ribu tahun yang lalu, Celsus mendefinisikan peradangan sebagai melibatkan empat tanda kardinal - Dolor (nyeri), Calor (panas), Rubor (kemerahan), dan Tumor (pembengkakan), observasi yang menunjukkan bahwa aktivasi sistem saraf diakui sebagai bagian integral dari peradangan. Namun, rasa sakit telah banyak dipikirkan sejak saat itu, hanya sebagai gejala, dan bukan peserta dalam generasi peradangan. Dalam perspektif ini, kami menunjukkan bahwa sistem saraf perifer memainkan peran langsung dan aktif dalam memodulasi kekebalan bawaan dan adaptif, sehingga sistem kekebalan dan saraf mungkin memiliki fungsi perlindungan terpadu umum dalam pertahanan tuan rumah dan respon terhadap cedera jaringan, yang rumit. interaksi yang juga dapat menyebabkan patologi pada penyakit alergi dan autoimun.

Kelangsungan hidup organisme sangat tergantung pada kapasitas untuk memasang pertahanan terhadap potensi bahaya dari kerusakan jaringan dan infeksi. Pertahanan tuan rumah melibatkan kedua perilaku penghindaran untuk menghilangkan kontak dengan lingkungan berbahaya (fungsi saraf), dan netralisasi aktif patogen (fungsi kekebalan tubuh). Secara tradisional, peran sistem kekebalan tubuh dalam memerangi agen infektif dan memperbaiki cedera jaringan telah dianggap sangat berbeda dari sistem saraf, yang mentransduksi sinyal lingkungan dan internal yang merusak menjadi aktivitas listrik untuk menghasilkan sensasi dan refleks (Gambar 1). Kami mengusulkan bahwa kedua sistem ini sebenarnya adalah komponen dari mekanisme pertahanan terpadu. Sistem saraf somatosensori secara ideal ditempatkan untuk mendeteksi bahaya. Pertama, semua jaringan yang sangat terpapar pada lingkungan eksternal, seperti permukaan epitel kulit, paru-paru, saluran kemih dan pencernaan, dipersarafi oleh nosiseptor, serat sensoris penghasil nyeri ambang tinggi. Kedua, transduksi rangsangan eksternal berbahaya hampir seketika, perintah besarnya lebih cepat daripada mobilisasi sistem kekebalan tubuh bawaan, dan karena itu mungkin "responden pertama" dalam pertahanan tuan rumah.

Selain input ortodromik ke sumsum tulang belakang dan otak dari pinggiran, potensial aksi di neuron nociceptor juga dapat ditularkan secara antidromik pada titik-titik cabang kembali ke pinggiran, refleks akson. Ini bersama-sama dengan depolarisasi lokal berkelanjutan menyebabkan rilis cepat dan lokal mediator saraf dari kedua akson perifer dan terminal (Gambar 2) 1. Eksperimen klasik oleh Goltz (dalam 1874) dan oleh Bayliss (dalam 1901) menunjukkan bahwa akar dorsal yang menstimulasi listrik menginduksi vasodilatasi kulit, yang mengarah pada konsep "inflamasi neurogenik", terlepas dari yang dihasilkan oleh sistem kekebalan (Gambar 3). .

Gambar Faktor Neuronal 2 Dilepaskan dari Nociceptor Sensory Neurons | El Paso, TX Chiropractor
Gambar 2: Faktor neuronal yang dilepaskan dari neuron sensoris nociceptor secara langsung mendorong kemotaksis leukosit, hemodinamik vaskular dan respon imun. Ketika rangsangan berbahaya mengaktifkan sinyal aferen dalam saraf sensorik, refleks akson antidromik dihasilkan yang menginduksi pelepasan neuropeptida di terminal perifer dari neuron. Mediator molekuler ini memiliki beberapa tindakan peradangan: 1) Kemotaksis dan aktivasi neutrofil, makrofag dan limfosit ke tempat cedera, dan degranulasi sel mast. 2) Memberi sinyal ke sel-sel endotel vaskular untuk meningkatkan aliran darah, kebocoran vaskular dan edema. Ini juga memungkinkan perekrutan leukosit inflamasi lebih mudah. 3) Priming sel dendritik untuk mendorong diferensiasi sel penolong T berikutnya ke subtipe ThxNUMX atau Th2.

Gambar 3 Timeline Kemajuan dalam Peradangan Neurogenik | El Paso, TX Chiropractor
Gambar 3: Timeline kemajuan dalam memahami aspek neurogenik peradangan dari Celsus hingga saat ini.

Peradangan neurogenik diperantarai oleh pelepasan peptida terkait gen neuropeptida kalsitonin (CGRP) dan substansi P (SP) dari nosiseptor, yang bertindak langsung pada sel-sel otot endotel vaskular dan halus 2 – 5. CGRP menghasilkan efek vasodilasi 2, 3, sedangkan SP meningkatkan permeabilitas kapiler yang mengarah ke ekstravasasi plasma dan edema 4, 5, berkontribusi pada rubor, kalori, dan tumor Celsus. Namun, nosiseptor melepaskan banyak neuropeptida tambahan (database online: http://www.neuropeptides.nl/), termasuk Adrenomedullin, Neurokinins A dan B, Peptida intestinal vasoaktif (VIP), neuropeptida (NPY), dan gastrin melepaskan peptida (GRP) , serta mediator molekuler lainnya seperti glutamat, nitrat oksida (NO) dan sitokin seperti eotaxin 6.

Kami sekarang menghargai bahwa mediator yang dilepaskan dari neuron sensorik di pinggiran tidak hanya bertindak pada pembuluh darah, tetapi juga secara langsung menarik dan mengaktifkan sel imun bawaan (sel mast, sel dendritik), dan sel imun adaptif (limfosit T) 7 – 12. Dalam pengaturan akut kerusakan jaringan, kami menduga bahwa peradangan neurogenik adalah pelindung, memfasilitasi penyembuhan luka fisiologis dan pertahanan kekebalan terhadap patogen dengan mengaktifkan dan merekrut sel kekebalan. Namun, komunikasi neuro-imun seperti itu juga mungkin memainkan peran utama dalam patofisiologi penyakit alergi dan autoimun dengan memperkuat respon imun patologis atau maladaptif. Dalam model hewan rheumatoid arthritis misalnya, Levine dan rekannya telah menunjukkan bahwa denervasi sendi mengarah ke atenuasi yang mencolok pada peradangan, yang bergantung pada ekspresi neural dari zat P 13, 14. Dalam penelitian terbaru tentang peradangan saluran napas alergi, kolitis dan psoriasis, neuron sensorik primer memainkan peran sentral dalam memulai dan menambah aktivasi kekebalan bawaan dan adaptif 15 – 17.

Kami mengusulkan karena itu, bahwa sistem saraf perifer tidak hanya memainkan peran pasif dalam pertahanan tuan rumah (deteksi rangsangan berbahaya dan inisiasi perilaku penghindaran), tetapi juga peran aktif dalam konser dengan sistem kekebalan tubuh dalam memodulasi tanggapan dan memerangi berbahaya. rangsangan, peran yang dapat ditumbangkan untuk berkontribusi terhadap penyakit.

Bersama Dota Recognition Pathways dalam Sistem Imunitas Peripheral Nervous dan Innate

Neuron perifer sensorik disesuaikan untuk mengenali bahaya pada organisme berdasarkan sensitivitas mereka terhadap rangsangan kimiawi yang intens, termal dan iritan (Gambar 1). Transient receptor potential (TRP) saluran ion adalah mediator molekular yang paling banyak dipelajari dari nociception, melakukan kation non-selektif dari kation setelah aktivasi oleh berbagai rangsangan berbahaya. TRPV1 diaktifkan oleh suhu tinggi, pH rendah dan capsaicin, komponen iritasi vallinoid dari cabai 18. TRPA1 memediasi deteksi bahan kimia reaktif termasuk iritasi lingkungan seperti gas air mata dan industri isothiocyanates 19, tetapi yang lebih penting, itu juga diaktifkan selama cedera jaringan oleh sinyal molekul endogen termasuk 4-hydroxynonenal dan prostaglandin 20, 21.

Menariknya, neuron sensorik berbagi banyak pathogen dan jalur reseptor pengakuan molekul yang sama sebagai sel imun bawaan, yang memungkinkan mereka juga mendeteksi patogen (Gambar 1). Dalam sistem kekebalan tubuh, mikroba patogen dideteksi oleh reseptor pengenalan pola dikodekan germline (PRRs), yang mengenali pola-pola molekuler yang berhubungan dengan patogen eksogen secara luas (PAMPs). PRRs pertama yang diidentifikasi adalah anggota keluarga reseptor toll-like (TLR), yang berikatan dengan ragi, komponen dinding sel yang berasal dari bakteri dan viral RNA 22. Setelah aktivasi PRR, jalur sinyal hilir dihidupkan yang menyebabkan produksi sitokin dan aktivasi kekebalan adaptif. Selain TLR, sel imun bawaan diaktifkan selama cedera jaringan oleh sinyal bahaya turunan endogen, juga dikenal sebagai pola molekuler terkait kerusakan (DAMP) atau alarmins 23, 24. Sinyal bahaya ini termasuk HMGB1, asam urat, dan protein kejutan panas yang dilepaskan oleh sel yang mati selama nekrosis, mengaktifkan sel kekebalan selama respon inflamasi non-infeksi.

PRRs termasuk TLRs 3, 4, 7, dan 9 diekspresikan oleh neuron nociceptor, dan stimulasi oleh ligan TLR mengarah pada induksi arus ke dalam dan sensitisasi nosiseptor terhadap rangsangan nyeri lainnya 25 – 27. Selanjutnya, aktivasi neuron sensorik oleh ligan TLR7 imiquimod menyebabkan aktivasi jalur sensorik khusus 25. Hasil ini menunjukkan bahwa infeksi terkait rasa sakit dan gatal mungkin sebagian karena aktivasi langsung neuron oleh faktor-faktor patogen yang diturunkan, yang pada gilirannya mengaktifkan sel-sel kekebalan tubuh melalui pelepasan perifer molekul sinyal neuronal.

DAMP / alarmin utama yang dilepaskan selama cedera seluler adalah ATP, yang diakui oleh reseptor purinergik pada kedua neuron nociceptor dan sel kekebalan 28 – 30. Reseptor purinergik terdiri dari dua keluarga: reseptor P2X, saluran kation berjajar, dan reseptor P2Y, reseptor G-protein yang digabungkan. Dalam neuron nociceptor, pengenalan ATP terjadi melalui P2X3, yang menyebabkan kation densitas cepat dan nyeri 28, 30 (Gambar 1), sedangkan reseptor P2Y berkontribusi pada aktivasi nociceptor dengan sensitisasi TRP dan saluran natrium tegangan-gated. Dalam makrofag, ATP yang mengikat reseptor P2X7 mengarah ke hyperpolarization, dan aktivasi hilir dari inflammasome, kompleks molekuler yang penting dalam generasi IL-1beta dan IL-18 29. Oleh karena itu, ATP adalah sinyal bahaya potensial yang mengaktifkan neuron perifer dan kekebalan bawaan selama cedera, dan beberapa bukti bahkan menunjukkan bahwa neuron mengekspresikan bagian dari mesin molekuler inflamasi 31.

Sisi lain dari sinyal bahaya dalam nosiseptor adalah peran saluran TRP dalam aktivasi sel kekebalan. TRPV2, homolog TRPV1 yang diaktifkan oleh panas berbahaya, diekspresikan pada level tinggi dalam sel imun bawaan 32. Ablasi genetik TRPV2 menyebabkan cacat pada fagositosis makrofag dan pembersihan infeksi bakteri 32. Sel mast juga mengekspresikan saluran TRPV, yang dapat secara langsung memediasi degranulasi 33 mereka. Masih harus ditentukan apakah sinyal bahaya endogen mengaktifkan sel imun dengan cara yang sama seperti nosiseptor.

Sarana komunikasi utama antara sel imun dan neuron nociceptor adalah melalui sitokin. Setelah aktivasi reseptor sitokin, jalur transduksi sinyal diaktifkan dalam neuron sensorik yang mengarah ke fosforilasi hilir protein membran termasuk TRP dan saluran tegangan-gated (Gambar 1). Sensitisasi yang dihasilkan dari nociceptors berarti bahwa rangsangan mekanik dan panas yang biasanya tidak berbahaya sekarang dapat mengaktifkan nociceptors. Interleukin 1 beta dan TNF-alpha adalah dua sitokin penting yang dilepaskan oleh sel imun bawaan selama peradangan. IL-1beta dan TNF-alpha secara langsung dirasakan oleh nosiseptor yang mengekspresikan reseptor serinak, menginduksi aktivasi p38 peta kinase yang mengarah ke peningkatan eksitabilitas membran 34 – 36. Faktor pertumbuhan saraf (NGF) dan prostaglandin E (2) juga merupakan mediator inflamasi utama yang dilepaskan dari sel-sel kekebalan yang bertindak langsung pada neuron sensoris perifer untuk menyebabkan sensitisasi. Efek penting dari sensitisasi nociceptor oleh faktor-faktor imun adalah pelepasan neuropeptida yang meningkat pada terminal perifer yang lebih lanjut mengaktivasi sel-sel imun, sehingga memicu umpan balik positif yang mendorong dan memfasilitasi peradangan.

Sistem Kontrol Saraf Sensorik Imunitas Bawaan dan Adaptif

Pada fase awal inflamasi, sinyal neuron sensoris ke jaringan sel mast dan sel dendritik, yang merupakan sel imun bawaan yang penting dalam memulai respon imun (Gambar 2). Studi anatomi telah menunjukkan aplikasi langsung dari terminal dengan sel mast, serta dengan sel dendritik, dan neuropeptida yang dilepaskan dari nosiseptor dapat menginduksi degranulasi atau produksi sitokin dalam sel-sel ini 7, 9, 37. Interaksi ini memainkan peran penting dalam peradangan saluran napas alergi dan dermatitis 10 – 12.

Selama fase efektor peradangan, sel-sel kekebalan tubuh perlu menemukan jalan ke tempat spesifik cedera. Banyak mediator yang dilepaskan dari neuron sensoris, neuropeptida, kemokin, dan glutamat, adalah chemotactic untuk neutrofil, eosinofil, makrofag, dan T-sel, dan meningkatkan adhesi endotel yang memfasilitasi sel imun homing 6, 38 – 41 (Gambar 2). Selain itu, beberapa bukti menyiratkan bahwa neuron dapat secara langsung berpartisipasi dalam fase efektor, karena neuropeptida sendiri mungkin memiliki fungsi antimikroba langsung 42.

Molekul pemberian sinyal yang diturunkan secara neuronal juga dapat mengarahkan jenis peradangan, dengan berkontribusi pada diferensiasi atau spesifikasi dari berbagai jenis sel T imun adaptif. Antigen adalah fagositosis dan diproses oleh sel imun bawaan, yang kemudian bermigrasi ke kelenjar getah bening terdekat dan menyajikan peptida antigenik ke sel T naif. Tergantung pada jenis antigen, molekul-molekul kostimulatoris pada sel imun bawaan, dan kombinasi sitokin spesifik, sel T naif dewasa menjadi subtipe spesifik yang paling baik melayani upaya peradangan untuk membersihkan stimulus patogenik. Sel T CD4, atau sel T helper (Th), dapat dibagi menjadi empat kelompok prinsip, Th1, Th2, Th17, dan T regulatory cells (Treg). Sel ThxNUMX terutama terlibat dalam mengatur respon imun terhadap mikroorganisme intraseluler dan penyakit autoimun organ spesifik; Th1 sangat penting untuk kekebalan terhadap patogen ekstraseluler, seperti cacing, dan bertanggung jawab untuk penyakit radang alergi; Sel ThxNUMX memainkan peran sentral dalam perlindungan terhadap tantangan mikroba, seperti bakteri ekstraseluler dan jamur; Sel Treg terlibat dalam menjaga toleransi diri dan mengatur respon imun. Proses pematangan sel T ini tampaknya sangat dipengaruhi oleh mediator saraf sensoris. Neuropeptida, seperti CGRP dan VIP, dapat menyimpang sel dendritik terhadap kekebalan jenis ThxNUMX dan mengurangi kekebalan jenis Th2 dengan mempromosikan produksi sitokin tertentu dan menghambat yang lain, serta dengan mengurangi atau meningkatkan migrasi sel dendritik ke kelenjar getah bening lokal 17 , 2, 1. Neuron sensorik juga berkontribusi secara signifikan terhadap peradangan alergi (terutama ThxNUMX driven) 8. Selain mengatur ThxNUMX dan sel ThxNUMX, neuropeptida lain, seperti SP dan Hemokinin-10, dapat mendorong respons inflamasi lebih ke arah Th43 atau Treg 2, 17, yang berarti bahwa neuron juga mungkin terlibat dalam pengaturan resolusi inflamasi. Pada imunopatologi seperti kolitis dan psoriasis, blokade mediator neuronal seperti substansi P dapat secara signifikan meredam T cell dan kerusakan mediasi imun 1 – 2, walaupun antagonisasi satu mediator mungkin saja hanya memiliki efek terbatas pada inflamasi neurogenik.

Menimbang bahwa molekul sinyal yang dilepaskan dari serabut saraf sensoris perifer tidak hanya mengatur pembuluh darah kecil, tetapi juga kemotaksis, homing, maturasi, dan aktivasi sel imun, menjadi jelas bahwa interaksi neuro-imun jauh lebih rumit daripada yang diperkirakan sebelumnya (Gambar 2). Lebih lanjut, dapat dibayangkan bahwa itu bukan mediator saraf individu melainkan kombinasi spesifik dari molekul pensinyalan yang dilepaskan dari nosiseptor yang mempengaruhi berbagai tahap dan tipe respon imun.

Kontrol Refleksi Otonom Imunitas

Peran untuk sirkuit "refleks" sistem saraf otonomik otonom dalam pengaturan respon imun perifer juga tampak menonjol pada 46. Vagus adalah saraf parasimpatis kepala yang menghubungkan batang otak dengan organ visceral. Pekerjaan oleh Kevin Tracey dan yang lainnya menunjukkan tanggapan anti-inflamasi umum yang kuat pada syok septik dan endotoksemia, yang dipicu oleh aktivitas saraf vagal eferen yang mengarah ke penekanan makrofag perifer 47-49. Vagus mengaktifkan neuron ganglion adrenenerik adrenergik perifer yang menginervasi limpa, yang mengarah ke pelepasan asetilkolin hilir, yang berikatan dengan reseptor nicotinic alpha-7 pada makrofag di limpa dan saluran gastrointestinal. Ini menginduksi aktivasi jalur pensinyalan JAK2 / STAT3 SOCS3, yang dengan kuat menekan transkripsi TNF-alpha 47. Ganglion celiac adrenergik juga langsung berkomunikasi dengan subset acetylcholine yang menghasilkan sel T memori, yang menekan makrofag inflamasi 48.

Invarian T sel pembunuh alami (iNKT) adalah subset khusus dari sel T yang mengenali lipid mikroba dalam konteks CD1d daripada antigen peptida. Sel NKT adalah populasi limfosit kunci yang terlibat dalam pertempuran patogen infeksius dan regulasi kekebalan sistemik. Sel NKT berada dan lalu lintas terutama melalui pembuluh darah dan sinusoid dari limpa dan hati. Saraf beta-adrenergik simpatik pada hati mengarahkan sinyal untuk memodulasi aktivitas sel NKT 50. Selama model tikus stroke (MCAO), misalnya, mobilitas sel NKT hati terlihat ditekan, yang dibalik oleh denervasi simpatik atau antagonis beta-adrenergik. Selanjutnya, aktivitas imunosupresif neuron noradrenergik pada sel NKT menyebabkan peningkatan infeksi sistemik dan cedera paru-paru. Oleh karena itu, sinyal eferen dari neuron otonom dapat memediasi penekanan immuno yang poten.

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Wawasan Dr. Alex Jimenez

Peradangan neurogenik adalah respons peradangan lokal yang dihasilkan oleh sistem saraf. Hal ini diyakini memainkan peran mendasar dalam patogenesis berbagai masalah kesehatan, termasuk, migrain, psoriasis, asma, fibromyalgia, eksim, rosacea, dystonia dan beberapa sensitivitas kimia. Meskipun peradangan neurogenik yang terkait dengan sistem saraf perifer telah banyak diteliti, konsep peradangan neurogenik dalam sistem saraf pusat masih membutuhkan penelitian lebih lanjut. Menurut beberapa penelitian, kekurangan magnesium diyakini menjadi penyebab utama inflamasi neurogenik. Artikel berikut menunjukkan ikhtisar mekanisme peradangan neurogenik dalam sistem saraf, yang dapat membantu profesional perawatan kesehatan menentukan pendekatan pengobatan terbaik untuk merawat berbagai masalah kesehatan yang terkait dengan sistem saraf.

kesimpulan

Apa peran spesifik masing-masing somatosensori dan sistem saraf otonom dalam mengatur peradangan dan sistem kekebalan tubuh (Gambar 4)? Aktivasi nosiseptor mengarah ke refleks akson lokal, yang merekrut secara lokal dan mengaktifkan sel-sel kekebalan dan karena itu, terutama pro-inflamasi dan spasial terbatas. Sebaliknya, stimulasi otonom mengarah ke imunosupresi sistemik dengan mempengaruhi kolam sel kekebalan di hati dan limpa. Mekanisme pensinyalan aferen di perifer yang mengarah ke pemicu sirkuit refleks vagin kolinergik imunosupresif kurang dipahami. Namun, 80-90% dari serat vagal adalah serat sensoris aferen primer, dan oleh karena itu sinyal dari viscera, banyak yang berpotensi didorong oleh sel-sel kekebalan, dapat menyebabkan aktivasi interneuron di batang otak dan melaluinya ke output dalam serat vagal eferen 46.

Gambar 4 Sensory dan Sistem Saraf Otonom | El Paso, TX Chiropractor
Gambar 4: Sistem saraf sensorik dan otonom memodulasi respon imun lokal dan sistemik masing-masing. Nociceptors mempersarafi permukaan epitel (misalnya kulit dan paru-paru) menginduksi respon inflamasi lokal, mengaktifkan sel mast dan sel dendritik. Dalam peradangan saluran napas alergi, dermatitis dan rheumatoid arthritis, neuron nociceptor berperan dalam mendorong peradangan. Sebaliknya, sirkuit otonom yang mempersarafi organ visceral (misalnya limpa dan hati) mengatur respon imun sistemik dengan memblokir makrofag dan aktivasi sel NKT. Pada stroke dan septik endotoksemia, neuron-neuron ini memainkan peran imunosupresif.

Biasanya, waktu dan sifat peradangan, baik selama infeksi, reaksi alergi, atau patologi auto-imun, didefinisikan oleh kategori sel-sel kekebalan yang terlibat. Penting untuk mengetahui jenis sel imun apa saja yang diatur oleh sinyal indera dan otonom. Penilaian sistematis tentang apa yang dapat dilepaskan oleh mediator dari nosiseptor dan neuron otonom dan ekspresi reseptor untuk ini oleh sel imun bawaan dan adaptif yang berbeda mungkin membantu menjawab pertanyaan ini.

Selama evolusi, jalur molekuler deteksi bahaya yang sama telah dikembangkan untuk kekebalan bawaan dan nosiseptif meskipun sel memiliki garis perkembangan yang benar-benar berbeda. Sementara PRRs dan saluran ion ligand-gated yang berbahaya dipelajari secara terpisah oleh ahli imunologi dan neurobiologis, garis antara kedua bidang ini semakin kabur. Selama kerusakan jaringan dan infeksi patogenik, pelepasan sinyal bahaya cenderung mengarah pada aktivasi terkoordinasi dari kedua neuron perifer dan sel kekebalan dengan komunikasi dua arah yang kompleks, dan pertahanan inang terpadu. Posisi anatomi nosiseptor pada antarmuka dengan lingkungan, kecepatan transduksi saraf dan kemampuan mereka untuk melepaskan kokain yang kuat dari mediator bertindak-kekebalan memungkinkan sistem saraf perifer untuk secara aktif memodulasi respon imun bawaan dan mengkoordinasikan imunitas adaptif hilir. Sebaliknya, nosiseptor sangat sensitif terhadap mediator kekebalan, yang mengaktifkan dan menyensitisasi neuron. Peradangan neurogenik dan inflamasi imun tidak, oleh karena itu, entitas independen tetapi bertindak bersama sebagai perangkat peringatan dini. Namun, sistem saraf perifer juga memainkan peran penting dalam patofisiologi, dan mungkin etiologi, banyak penyakit kekebalan seperti asma, psoriasis, atau kolitis karena kapasitasnya untuk mengaktifkan sistem kekebalan tubuh dapat memperkuat peradangan patologis 15-17. Perawatan untuk gangguan kekebalan mungkin perlu dimasukkan, oleh karena itu, penargetan nosiseptor serta sel-sel kekebalan.

Ucapan Terima Kasih

Kami berterima kasih kepada NIH untuk dukungan (2R37NS039518).

Sebagai kesimpulan, memahami peran peradangan neurogenik ketika datang ke host pertahanan dan imunopatologi sangat penting dalam menentukan pendekatan pengobatan yang tepat untuk berbagai masalah kesehatan sistem saraf. Dengan melihat interaksi neuron perifer dengan sel-sel kekebalan, profesional perawatan kesehatan dapat memajukan pendekatan terapeutik untuk lebih membantu meningkatkan pertahanan pejamu serta menekan imunopatologi. Tujuan artikel di atas adalah untuk membantu pasien memahami neurofisiologi klinis neuropati, di antara masalah kesehatan cedera syaraf lainnya. Informasi yang direferensikan dari Pusat Nasional Informasi Bioteknologi (NCBI). Ruang lingkup informasi kami terbatas pada chiropraktik serta cedera dan kondisi tulang belakang. Untuk mendiskusikan materi pelajaran, silakan bertanya kepada Dr. Jimenez atau hubungi kami di 915-850-0900 .

Diundangkan oleh Dr. Alex Jimenez

1. Sauer SK, Reeh PW, Bove GM. Pelepasan CGRP yang disebabkan oleh panas yang berbahaya dari akson saraf siatik tikus secara in vitro. Eur J Neurosci. 2001; 14: 1203 – 1208. [PubMed]
2. Edvinsson L, Ekman R, Jansen I, McCulloch J, Uddman R. Calcitonin gen-terkait peptida dan pembuluh darah serebral: distribusi dan efek vasomotor. J Cereb Blood Flow Metab. 1987; 7: 720 – 728. [PubMed]
3. McCormack DG, Mak JC, Coupe MO, Barnes PJ. Vasodilatasi peptida yang terkait dengan gen panditonin pada pembuluh darah pulmonal manusia. J Appl Physiol. 1989; 67: 1265 – 1270. [PubMed]
4. Saria A. Substansi P dalam serabut saraf sensorik berkontribusi terhadap perkembangan edema pada kaki belakang tikus setelah cedera termal. Br J Pharmacol. 1984; 82: 217 – 222. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
5. Brain SD, Williams TJ. Interaksi antara tachykinin dan peptida kalsitonin mengarah pada modulasi pembentukan edema dan aliran darah pada kulit tikus. Br J Pharmacol. 1989; 97: 77 – 82. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
6. Fryer AD, dkk. Eotaxin neuronal dan efek antagonis CCR3 pada hiperaktivitas saluran napas dan disfungsi reseptor M2. J Clin Invest. 2006; 116: 228 – 236. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
7. Ansel JC, Brown JR, Payan DG, Brown MA. Substansi P secara selektif mengaktifkan ekspresi gen TNF-alpha dalam sel mast murine. J Immunol. 1993; 150: 4478 – 4485. [PubMed]
8. Ding W, Stohl LL, Wagner JA, Granstein RD. Peptida gen terkait kronitonin membiaskan sel-sel Langerhans menuju kekebalan tipe ThxNUMX. J Immunol. 2; 2008: 181 – 6020. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
9. Hosoi J, dkk. Pengaturan fungsi sel Langerhans oleh saraf yang mengandung peptida terkait gen kalsitonin. Alam. 1993; 363: 159 – 163. [PubMed]
10. Mikami N, dkk. Peptida yang berhubungan dengan gen kalsitonin merupakan pengatur imunitas kulit yang penting: efek pada sel dendritik dan fungsi sel T. J Immunol. 2011; 186: 6886 – 6893. [PubMed]
11. Rochlitzer S, dkk. Peptida terkait gen kortidin neuropeptida mempengaruhi inflamasi saluran napas alergika dengan memodulasi fungsi sel dendritik. Clin Exp Allergy. 2011; 41: 1609 – 1621. [PubMed]
12. Cyphert JM, dkk. Kerjasama antara sel mast dan neuron sangat penting untuk bronkokonstriksi yang dimediasi antigen. J Immunol. 2009; 182: 7430 – 7439. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
13. Levine JD, dkk. Zat intranuronal P berkontribusi terhadap tingkat keparahan artritis eksperimental. Ilmu. 1984; 226: 547 – 549. [PubMed]
14. Levine JD, Khasar SG, PG Hijau. Peradangan neurogenik dan artritis. Ann NY Acad Sci. 2006; 1069: 155 – 167. [PubMed]
15. Engel MA, dkk. TRPA1 dan substansi P menengahi kolitis pada tikus. Gastroenterologi. 2011; 141: 1346 – 1358. [PubMed]
16. Ostrowski SM, Belkadi A, CM Loyd, Diaconu D, Ward NL. Denervasi kulit kulit tikus psoriasiform meningkatkan acanthosis dan peradangan dengan cara bergantung indra-neuropeptida. J Invest Dermatol. 2011; 131: 1530 – 1538. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
17. Caceres AI, dkk. Saluran ion neuronal sensoris penting untuk peradangan saluran napas dan hiperreaktivitas pada asma. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 9099 – 9104. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
18. Caterina MJ, dkk. Gangguan nociception dan sensasi nyeri pada tikus kurang reseptor capsaicin. Ilmu. 2000; 288: 306 – 313. [PubMed]
19. Bessac BF, dkk. Transient receptor potential ankyrin 1 antagonis memblokir efek berbahaya dari isocyanates industri beracun dan gas air mata. FASEB J. 2009; 23: 1102 – 1114. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
20. Cruz-Orengo L, dkk. Nosisepsi kulit yang ditimbulkan oleh 15-delta PGJ2 melalui aktivasi saluran ion TRPA1. Nyeri Mol. 2008; 4: 30. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
21. Trevisani M, dkk. 4-Hydroxynonenal, aldehid endogen, menyebabkan rasa sakit dan peradangan neurogenik melalui aktivasi reseptor iritan TRPA1. Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104: 13519 – 13524. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
22. Janeway CA, Jr, Medzhitov R. Pendahuluan: peran kekebalan bawaan dalam respon imun adaptif. Semin Immunol. 1998; 10: 349 – 350. [PubMed]
23. Matzinger P. Rasa bahaya bawaan. Ann NY Acad Sci. 2002; 961: 341 – 342. [PubMed]
24. Bianchi ME. DAMP, PAMP dan alarmins: semua yang perlu kita ketahui tentang bahaya. J Leukoc Biol. 2007; 81: 1 – 5. [PubMed]
25. Liu T, Xu ZZ, Taman CK, Berta T, Ji RR. Reseptor mirip-tol 7 memediasi pruritus. Nat Neurosci. 2010; 13: 1460 – 1462. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
26. Diogenes A, Ferraz CC, Akopian AN, Henry MA, Hargreaves KM. LPS menyensor TRPV1 melalui aktivasi TLR4 di neuron sensorik trigeminal. J Dent Res. 2011; 90: 759 – 764. [PubMed]
27. Qi J, dkk. Jalur nyeri yang disebabkan oleh rangsangan TLR dari neuron ganglion akar dorsal. J Immunol. 2011; 186: 6417 – 6426. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
28. Cockayne DA, dkk. Hiporefleksia kandung kemih urin dan perilaku yang terkait dengan nyeri berkurang pada tikus yang mengalami defisiensi P2X3. Alam. 2000; 407: 1011 – 1015. [PubMed]
29. Mariathasan S, dkk. Cryopyrin mengaktifkan inflammasome sebagai respons terhadap racun dan ATP. Alam. 2006; 440: 228 – 232. [PubMed]
30. Souslova V, dkk. Defisit coding hangat dan nyeri inflamasi yang menyimpang pada tikus yang kekurangan reseptor P2X3. Alam. 2000; 407: 1015 – 1017. [PubMed]
31. de Rivero Vaccari JP, Lotocki G, Marcillo AE, Dietrich WD, Keane RW. Sebuah platform molekuler di neuron mengatur peradangan setelah cedera sumsum tulang belakang. J Neurosci. 2008; 28: 3404 – 3414. [PubMed]
32. Tautkan TM, et al. TRPV2 memiliki peran penting dalam mengikat dan fagositosis partikel makrofag. Nat Immunol. 2010; 11: 232 – 239. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
33. Turner H, del Carmen KA, Stokes A. Link antara saluran TRPV dan fungsi sel mast. Handb Exp Pharmacol. 2007: 457 – 471. [PubMed]
34. Binshtok AM, dkk. Nociceptors adalah interleukin-1beta sensors. J Neurosci. 2008; 28: 14062 – 14073. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
35. Zhang XC, Kainz V, Burstein R, Levy D. Tumor necrosis factor-alpha menginduksi sensitisasi dari nociceptors meningeal dimediasi melalui COX dan p38 tindakan MAP kinase lokal. Rasa sakit. 2011; 152: 140 – 149. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
36. Samad TA, dkk. Interleukin-1beta-dimediasi induksi Cox-2 di CNS memberikan kontribusi untuk hipersensitivitas nyeri inflamasi. Alam. 2001; 410: 471 – 475. [PubMed]
37. Veres TZ, et al. Interaksi spasial antara sel dendritik dan saraf sensorik pada peradangan saluran napas alergi. Am J Respir Cell Mol Biol. 2007; 37: 553 – 561. [PubMed]
38. Smith CH, Barker JN, Morris RW, MacDonald DM, Lee TH. Neuropeptida menginduksi ekspresi cepat dari molekul adhesi sel endotel dan menimbulkan infiltrasi granulositik pada kulit manusia. J Immunol. 1993; 151: 3274 – 3282. [PubMed]
39. Dunzendorfer S, Meierhofer C, Wiedermann CJ. Memberi sinyal pada migrasi eosinofil manusia yang dipicu neuropeptida. J Leukoc Biol. 1998; 64: 828 – 834. [PubMed]
40. Ganor Y, Besser M, Ben-Zakay N, Unger T, sel Lewi M. Human T mengekspresikan fungsional ionotropic glutamat reseptor GluR3, dan glutamat dengan sendirinya memicu adhesi integrin-dimediasi untuk laminin dan fibronektin dan migrasi kemotaktik. J Immunol. 2003; 170: 4362 – 4372. [PubMed]
41. Czepielewski RS, dkk. Peptida reseptor gastrin-releasing (GRPR) memediasi chemotaxis di neutrofil. Proc Natl Acad Sci US A. 2011; 109: 547 – 552. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
42. Brogden KA, Guthmiller JM, Salzet M, Zasloff M. Sistem saraf dan kekebalan bawaan: koneksi neuropeptida. Nat Immunol. 2005; 6: 558 – 564. [PubMed]
43. Jimeno R, dkk. Efek VIP pada keseimbangan antara cytokines dan master regulator sel T helper yang diaktifkan. Immunol Cell Biol. 2011; 90: 178 – 186. [PubMed]
44. Razavi R, dkk. TRPV1 + neuron sensorik mengontrol stres sel beta dan peradangan islet pada diabetes autoimun. Sel. 2006; 127: 1123 – 1135. [PubMed]
45. Cunin P, et al. The tachykinins substansi P dan hemokinin-1 mendukung generasi sel memori Th17 manusia dengan menginduksi IL-1beta, IL-23, dan TNF-seperti ekspresi 1A oleh monosit. J Immunol. 2011; 186: 4175 – 4182. [PubMed]
46. Andersson U, Tracey KJ. Prinsip Refleks dari Homeostasis Imunologis. Annu Rev Immunol. 2011 [Artikel gratis PMC] [PubMed]
47. de Jonge WJ, dkk. Stimulasi saraf vagus melemahkan aktivasi makrofag dengan mengaktifkan jalur pensinyalan Jak2-STAT3. Nat Immunol. 2005; 6: 844 – 851. [PubMed]
48. Rosas-Ballina M, dkk. Sel T-sintesis acetylcholine menghasilkan sinyal saraf dalam sirkuit saraf vagus. Ilmu. 2011; 334: 98 – 101. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
49. Wang H, dkk. Nicotinic acetylcholine receptor alpha7 subunit adalah pengatur inflamasi yang penting. Alam. 2003; 421: 384 – 388. [PubMed]
50. Wong CH, Jenne CN, Lee WY, Leger C, Kubes P. Persarafan fungsional sel hati iNKT adalah imunosupresif setelah stroke. Ilmu. 2011; 334: 101 – 105. [PubMed]

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

Topik Tambahan: Back Pain

Nyeri punggung adalah salah satu penyebab utama kecacatan dan hari-hari yang terlewatkan di dunia kerja. Nyatanya, nyeri punggung telah dianggap sebagai alasan paling umum kedua untuk kunjungan ke dokter, hanya kalah jumlah oleh infeksi saluran pernapasan atas. Sekitar 80 persen populasi akan mengalami beberapa jenis nyeri punggung setidaknya sekali sepanjang hidup mereka. Tulang belakang adalah struktur kompleks yang terdiri dari tulang, sendi, ligamen dan otot, di antara jaringan lunak lainnya. Karena ini, cedera dan / atau kondisi yang diperburuk, seperti cakram hernia, akhirnya dapat menyebabkan gejala nyeri punggung. Cedera olahraga atau cedera kecelakaan mobil sering menjadi penyebab paling sering dari nyeri punggung, namun terkadang gerakan yang paling sederhana dapat memiliki hasil yang menyakitkan. Untungnya, pilihan pengobatan alternatif, seperti perawatan chiropractic, dapat membantu meringankan nyeri punggung melalui penggunaan penyesuaian tulang belakang dan manipulasi manual, yang pada akhirnya meningkatkan pereda nyeri.

gambar blog kartun paperboy berita besar

TOPIK EXTRA PENTING: Manajemen Nyeri Punggung

LEBIH BANYAK TOPIK: EXTRA EXTRA: El Paso, TX | Pengobatan Nyeri Kronis