Mekanisme Struktural dan Fungsional dari Mechanoreceptors | El Paso, TX Dokter Kiropraktik
Dr. Alex Jimenez, Chiropractor El Paso
Saya harap Anda menikmati posting blog kami tentang berbagai topik kesehatan, gizi dan cedera. Jangan ragu untuk menghubungi kami atau saya sendiri jika ada pertanyaan saat kebutuhan untuk mencari perawatan muncul. Hubungi kantor atau saya sendiri. Office 915-850-0900 - Sel 915-540-8444 Great Regards. Dr. J

Mekanisme Struktural dan Fungsional dari Mechanoreceptors

Kami semua diajarkan sebagai anak-anak yang ada indra 5: penglihatan, rasa, suara, bau, dan sentuhan. Empat indra awal menggunakan organ-organ yang jelas dan berbeda, seperti mata, lidah, telinga, dan hidung, tetapi bagaimana sentuhan indra tubuh secara tepat? Sentuhan dialami di seluruh tubuh, baik di dalam maupun di luar. Tidak ada organ yang berbeda yang bertanggung jawab untuk merasakan sentuhan. Sebaliknya, ada reseptor kecil, atau ujung saraf, di sekitar seluruh tubuh yang merasakan sentuhan di mana itu terjadi dan mengirimkan sinyal ke otak dengan informasi mengenai jenis sentuhan yang terjadi. Sebagai pengecap lidah di lidah mendeteksi rasa, mechanoreceptors adalah kelenjar di dalam kulit dan pada organ lain yang mendeteksi sensasi sentuhan. Mereka dikenal sebagai mechanoreceptors karena mereka dirancang untuk mendeteksi sensasi mekanis atau perbedaan tekanan.

Peran Mechanoreceptors

Seseorang memahami bahwa mereka telah mengalami sensasi setelah organ yang bertanggung jawab untuk menemukan arti tertentu mengirimkan pesan ke otak, yang merupakan organ utama yang memproses dan mengatur semua informasi. Pesan dikirim dari semua area tubuh ke otak melalui kabel yang disebut sebagai neuron. Ada ribuan neuron kecil yang bercabang ke seluruh area tubuh manusia, dan pada ujung dari banyak neuron ini adalah mechanoreceptors. Untuk menunjukkan apa yang terjadi ketika Anda menyentuh suatu objek, kita akan menggunakan contoh.

Membayangkan seekor nyamuk mendarat di lengan Anda. Strain serangga ini, sangat ringan, menstimulasi mechanoreceptors di area tertentu pada lengan. Mekanoreptor tersebut mengirim pesan di sepanjang neuron yang terhubung dengannya. Neuron menghubungkan semua jalan ke otak, yang menerima pesan bahwa ada sesuatu yang menyentuh tubuh Anda di lokasi yang tepat dari mechanoreceptor tertentu yang mengirim pesan. Otak akan bertindak dengan saran ini. Mungkin itu akan memberi tahu mata untuk melihat wilayah lengan yang mendeteksi tanda tangan. Dan ketika mata mengatakan pada otak bahwa ada nyamuk di lengannya, otak mungkin akan memberitahu tangan untuk segera membuangnya. Begitulah cara kerja mechanoreceptors. Tujuan artikel di bawah ini adalah untuk mendemonstrasikan serta mendiskusikan secara detail organisasi fungsional dan determinan molekul dari mechanoreceptors.

Sentuh Sense: Organisasi Fungsional dan Penentu Molekul Penentu Mekanisme

Abstrak

Mechanoreceptors kulit dilokalisasi di berbagai lapisan kulit di mana mereka mendeteksi berbagai rangsangan mekanik, termasuk sikat cahaya, peregangan, getaran dan tekanan berbahaya. Berbagai rangsangan ini dicocokkan oleh beragam mekanisme mekanoreptor khusus yang merespon deformasi kulit dengan cara tertentu dan menyampaikan rangsangan ini ke struktur otak yang lebih tinggi. Studi di seluruh mechanoreceptors dan ujung saraf sensorik traktus mulai menemukan mekanisme sentuhan sensasi. Bekerja di bidang ini telah memberikan para peneliti dengan pemahaman yang lebih menyeluruh dari organisasi sirkuit yang mendasari persepsi sentuhan. Saluran ion baru telah muncul sebagai kandidat untuk molekul transduksi dan sifat arus mekanis secara mekanis meningkatkan pemahaman kita tentang mekanisme adaptasi terhadap rangsangan taktil. Ulasan ini menyoroti kemajuan yang dibuat dalam mengkarakterisasi sifat fungsional dari mechanoreceptors di kulit berbulu dan gabut dan saluran ion yang mendeteksi input mekanik dan membentuk adaptasi mechanoreceptor.

Kata kunci: mechanoreceptor, saluran sensitif mekanis, nyeri, kulit, sistem somatosensori, sentuhan

pengantar

Sentuhan adalah deteksi rangsangan mekanik yang berdampak pada kulit, termasuk rangsangan mekanik yang tidak berbahaya dan berbahaya. Ini adalah perasaan penting untuk kelangsungan hidup dan perkembangan mamalia dan manusia. Kontak benda padat dan cairan dengan kulit memberikan informasi yang diperlukan ke sistem saraf pusat yang memungkinkan eksplorasi dan pengenalan lingkungan dan memulai pergerakan atau gerakan tangan yang direncanakan. Sentuhan juga sangat penting untuk pemagangan, kontak sosial dan seksualitas. Indera sentuhan adalah indra yang paling tidak rentan, meskipun dapat terdistorsi (hyperesthesia, hypoesthesia) di banyak kondisi patologis.1-3

Respon sentuhan melibatkan pengkodean informasi mekanis yang sangat tepat. Mechanoreceptors kulit dilokalisasi di berbagai lapisan kulit di mana mereka mendeteksi berbagai rangsangan mekanik, termasuk sikat cahaya, peregangan, getaran, defleksi rambut dan tekanan berbahaya. Berbagai rangsangan ini dicocokkan oleh beragam mekanisme mekanoreptor khusus yang merespon deformasi kulit dengan cara tertentu dan menyampaikan rangsangan ini ke struktur otak yang lebih tinggi. Neuron somatosensori kulit jatuh ke dalam dua kelompok: mechanoreceptors low-threshold (LTMRs) yang bereaksi terhadap tekanan jinak dan mechanoreceptors ambang tinggi (HTMR) yang merespons rangsangan mekanis yang berbahaya. Tubuh sel LTMR dan HTMR berada dalam ganglia akar dorsal (DRG) dan ganglia sensoris kranial (ganglia trigeminal). Serabut saraf yang terkait dengan LTMR dan HTMR diklasifikasikan sebagai Aβ-, Aδ- atau C-serat berdasarkan aksi mereka kecepatan konduksi potensial. Serabut-serabut C tidak bermyelin dan memiliki kecepatan konduksi paling lambat (~ 2 m / s), sedangkan serat Aδ dan Aβ ringan dan berat mielinasi, menunjukkan kecepatan konduksi antara (~ 12 m / s) dan cepat (~ 20 m / s), masing-masing. LTMR juga diklasifikasikan sebagai respon lambat, atau cepat beradaptasi (SA- dan RA-LTMRs) sesuai dengan tingkat adaptasi mereka terhadap stimulus mekanis berkelanjutan. Mereka lebih lanjut dibedakan oleh organ akhir kulit yang mereka innervasikan dan rangsangan yang mereka sukai.

Kemampuan mechanoreceptors untuk mendeteksi isyarat mekanis bergantung pada kehadiran saluran ion mekanotransducer yang dengan cepat mengubah kekuatan mekanik menjadi sinyal listrik dan depolarise bidang reseptif. Depolarisasi lokal ini, yang disebut potensi reseptor, dapat menghasilkan potensial aksi yang menyebar ke sistem saraf pusat. Namun, sifat molekul yang memediasi mekanotransduksi dan adaptasi terhadap kekuatan mekanik tetap tidak jelas.

Dalam ulasan ini, kami memberikan ikhtisar tentang sifat mekanoreptor mamalia dalam sentuhan tidak berbahaya dan berbahaya pada kulit berbulu dan gundul. Kami juga mempertimbangkan pengetahuan terkini tentang sifat-sifat mekanis-gated arus dalam upaya untuk menjelaskan mekanisme adaptasi mechanoreceptor. Akhirnya, kami meninjau kemajuan terbaru yang dibuat dalam mengidentifikasi saluran ion dan protein terkait yang bertanggung jawab untuk generasi arus mechano-gated.

Sentuhan Tidak Sehat

Hair Follicle-Associated LTMRs

Folikel rambut mewakili organ penghasil batang rambut yang mendeteksi sentuhan ringan. Serat yang terkait dengan folikel rambut merespon gerakan rambut dan arahnya dengan menembakan kereta potensial aksi pada awal dan penghilangan stimulus. Mereka dengan cepat mengadaptasi reseptor.

Kucing dan kelinci. Dalam mantel kucing dan kelinci, folikel rambut dapat dibagi menjadi tiga jenis folikel rambut, rambut Down, rambut Guard dan Tylotrichs. The Down hairs (underhair, wool, vellus) 4 adalah yang paling banyak, yang paling pendek dan paling indah dari bulu. Mereka bergelombang, tidak berwarna dan muncul dalam kelompok dua hingga empat helai rambut dari lubang umum di kulit. The Guard hairs (monotrichs, overhears, tophair) 4 sedikit melengkung, baik berpigmen atau tidak berpigmen, dan muncul secara tunggal dari mulut folikel mereka. The tylotrichs adalah yang paling sedikit, rambut terpanjang dan tebal. 5,6 Mereka berpigmen atau tidak berpigmen, kadang-kadang keduanya dan muncul secara tunggal dari folikel yang dikelilingi oleh loop pembuluh darah kapiler. Serabut sensorik suplai ke folikel rambut terletak di bawah kelenjar sebaceous dan dikaitkan dengan serat Aβ atau Aδ-LTMR.7

Dalam aposisi dekat ke batang rambut bawah, tepat di bawah tingkat kelenjar sebaceous adalah cincin ujung pilo-Ruffini lanceolate. Ujung-ujung saraf sensorik ini diposisikan dalam sebuah spiral di sekitar batang rambut di dalam jaringan ikat yang membentuk folikel rambut. Di dalam folikel rambut, ada juga ujung saraf bebas, beberapa di antaranya membentuk mechanoreceptors. Sering, menyentuh sel-sel (lihat kulit berkerut) mengelilingi daerah leher folikel tylotrich.

Sifat ujung saraf myelinated pada kucing dan kulit berbulu kelinci telah dieksplorasi secara intensif dalam periode 1930-1970 (ulasan di Hamann, 1995) .8 Hebatnya, Brown dan Iggo, mempelajari unit 772 dengan serabut saraf aferen mielin pada saraf saphena dari kucing dan kelinci, telah mengklasifikasikan respons dalam tiga jenis reseptor yang sesuai dengan gerakan rambut Down (reseptor tipe D), rambut Penjaga (reseptor tipe G) dan rambut Tylotrich (reseptor tipe T) .9 Semua respon serat saraf aferen telah disatukan di reseptor Cepat Beradaptasi tipe I (RA I) oleh oposisi terhadap reseptor Pacinian bernama RA II. Mekanoreptor RA I mendeteksi kecepatan stimulus mekanik dan memiliki batas tajam. Mereka tidak mendeteksi variasi termal. Burgess dkk. juga menggambarkan reseptor bidang beradaptasi cepat yang merespon secara optimal untuk membelai kulit atau gerakan beberapa rambut, yang dikaitkan dengan rangsangan ujung pilo-Ruffini. Tak satu pun dari respon folikel rambut dikaitkan dengan aktivitas serat C. 10

Tikus. Pada kulit berbulu punggung tikus, tiga jenis utama folikel rambut telah diuraikan: zigzag (sekitar 72%), awl / auchene (sekitar 23%) dan penjaga atau tylotrich (sekitar 5%) 11-14 Zigzag dan Awl / folikel rambut auchenne menghasilkan batang rambut yang lebih tipis dan pendek dan berhubungan dengan satu kelenjar sebaceous. Rambut penjaga atau tylotrich adalah jenis folikel rambut terpanjang. Mereka dicirikan oleh bohlam rambut besar yang dikaitkan dengan dua kelenjar sebaceous. Rambut penjaga dan rambut awl / auchene disusun dalam pola berulang yang teratur, sedangkan rambut zigzag yang padat mengisi area kulit di sekitar dua jenis folikel rambut yang lebih besar [Gambar. 1 (A1, A2, dan A3)].

Gambar 1. Organisasi dan proyeksi mekanoreptor kulit. Pada kulit berbulu, sikat dan sentuhan ringan terutama dideteksi oleh persarafan di sekitar folikel rambut: awl / auchenne (A1), zigzag (A2) dan penjaga (A3). Rambut awl / auchene sedikit diselimuti oleh ujung lanceolate C-LTMR (A4), Aδ-LTMR dan Aβ dengan cepat mengadaptasi-LTMR (A6). Zigzag folikel rambut adalah batang rambut yang lebih pendek dan dipersarafi oleh kedua ujung lanceolate C-LTMR (A4) dan Aδ -LTMR (A5). Folikel rambut penjaga terpanjang dipersarafi oleh Aβ dengan cepat mengadaptasi-LTMR longitudinal ujung lanset (A6) dan berhubungan dengan Aβ secara perlahan mengadaptasi-LTMR dari ujung kubah sentuhan (A7). Proyeksi sentral dari semua serat ini berakhir dengan lamina yang berbeda, tetapi sebagian tumpang tindih dari tulang belakang dorsal horn (C-LTMR di lamina II, Aδ-LTMR di lamina III dan Aβ-LTMR di lamina IV dan V). Proyeksi dari LTMR yang menginervasi folikel rambut yang sama atau berdekatan selaras untuk membentuk kolom sempit di dorsal dorsal horn tulang belakang (B1 dalam warna abu-abu). Hanya pada kulit berbulu, subpopulasi C-fibers free end innervates epidermis dan merespon sentuhan yang menyenangkan (A8). Serat C-touch ini tidak merespon sentuhan berbahaya dan perjalanan jalur mereka belum diketahui (B2). Dalam kulit gundul, sentuhan tidak berbahaya dimediasi oleh empat jenis LTMR. Kompleks sel-neurit Merkel ada di lapisan basal epidermis (C1). Mechanoreceptor ini terdiri dari pengaturan antara banyak sel Merkel dan terminal saraf yang membesar dari serat Aβ tunggal. Sel Merkel menunjukkan jari seperti proses yang menghubungi keratinosit (C2). Akhir Ruffini terlokalisir di dermis. Ini adalah ujung pancaran encapsulated tipis berbentuk cerutu terhubung ke serat Aβ (C3). The Meissner corpuscle terhubung ke akhiran Aβ dan terletak di papila dermal. Mechanoreceptor encapsulated ini terdiri dari dikemas ke bawah sel-sel suportif diatur sebagai lamella horizontal dikelilingi oleh jaringan ikat (C4). Corpus korpus adalah mekanoreptor yang lebih dalam. Satu berakhiran saraf Aβ unmyelinated tunggal berakhir di tengah-tengah sel darah bulat besar ini terbuat dari lamella konsentris. Proyeksi dari serat Aβ-LTMR ini di sumsum tulang belakang dibagi dalam dua cabang. Cabang pusat utama (B3) naik di sumsum tulang belakang di ipsilateral punggung membentuk cuneate atau gracile fascicles (B5) pada tingkat medulla di mana aferen utama membuat sinaps pertama mereka (B6). Neuron sekunder membuat desus sensorik (B7) untuk membentuk saluran pada lemniscus medial yang naik melalui batang otak ke otak tengah, khususnya di talamus. Cabang kedua dari LTMR berakhir di tanduk dorsal di lamina II, IV, V dan mengganggu transmisi nyeri (B4). Sentuhan berbahaya terdeteksi oleh saraf bebas yang berakhir di epidermis dari keduanya yang berbulu (A9) dan kulit yang gabut (C7). Mekanoreptor ini adalah akhir dari Aδ-HTMR dan C-HTMR dalam kontak dekat dengan keratinosit tetangga (C6). Aδ-hTMR berakhir pada lamina I dan V; C-HTMR berakhir pada lamina I dan II (B8). Pada tingkat dorsal dorsal spinal cord, aferen primer HTMRs membuat sinaps dengan neuron sekunder yang melintasi garis tengah dan naik ke struktur otak yang lebih tinggi di fikel anterolateral (B9, B10). LTMR, mechanoreceptor ambang rendah; HTMR, mechanoreceptor ambang tinggi.

Baru-baru ini, Ginty dan kolaborator menggunakan kombinasi pelabelan genetik molekuler dan pendekatan penapisan retromap somatotopik untuk memvisualisasikan pengorganisasian ujung aksonal sentral dan sentral dari LTMR pada tikus. 15 Temuan mereka mendukung model di mana fitur individual stimulus taktil yang kompleks adalah diekstraksi oleh tiga jenis folikel rambut dan disampaikan melalui kegiatan kombinasi unik Aβ-, Aδ- dan serat C ke tanduk dorsal.

Mereka menunjukkan bahwa pelabelan genetik dari tyrosine hydroxylase positive (TH +) neuron DRG merupakan ciri populasi neuron sensorius nonpeptidergic, berdiameter kecil dan memungkinkan visualisasi ujung perifer C-LTMR pada kulit. Anehnya, cabang-cabang axoneal individu C-LTMRs ditemukan untuk memahat dan membentuk ujung lanset memanjang yang terkait erat dengan zigzag (80% akhiran) dan awl / auchene (20% akhiran), tetapi tidak folikel rambut tylotrich [Gambar. 1 (A4)]. Akhiran lanset memanjang telah lama dianggap milik eksklusif untuk Aβ-LTMR dan oleh karena itu tidak terduga bahwa akhir C-LTMR akan membentuk ujung lanset memanjang.15 C-LTMR ini memiliki adaptasi menengah dibandingkan dengan adaptasi yang lambat dan cepat mielin mechanoreceptors [Gbr. 2 (C1)].

Gambar 2 Tactile Receptors pada Mamalia | El Paso, TX Chiropractor
Gambar 2. Reseptor taktil pada mamalia: reseptor taktil kutaneous berdiferensiasi menjadi sentuhan tidak berbahaya yang didukung oleh beberapa reseptor dengan ambang mekanis yang rendah (LTMRs) pada kulit yang gundul dan berbulu dan sentuhan berbahaya yang didukung oleh reseptor ambang mekanis tinggi (HTMR). Mereka membentuk ujung bebas saraf yang berakhir terutama di epidermis. (A) Kulit yang berkilau. A1: Meissner corpuscles mendeteksi gerakan kulit dan menyelipkan objek di tangan. Mereka penting untuk menyerahkan objek dan ketangkasan. Reseptor cepat beradaptasi dengan stimulus, terhubung ke serat Aβ dan jarang ke serat C dan memiliki bidang reseptor besar. A2: Ruffini corpuscles mendeteksi peregangan kulit dan penting untuk mendeteksi posisi jari dan menyerahkan objek. Reseptor perlahan-lahan beradaptasi dengan stimulus dan mempertahankan aktivitas selama stimulus diterapkan. Reseptor terhubung ke serat Aβ dan memiliki bidang reseptif yang besar. A3: Sel-sel korpus pasifik lebih dalam di dermis dan mendeteksi getaran. Reseptor terhubung ke serat Aβ; mereka dengan cepat beradaptasi dengan stimulus dan memiliki bidang reseptif terbesar. (B) Seluruh kulit. B1: kompleks sel Merkel hadir di kulit dan sekitar rambut. Mereka diekspresikan secara padat di tangan dan penting untuk persepsi tekstur dan diskriminasi terbaik antara dua titik. Mereka bertanggung jawab atas ketepatan jari. Reseptor terhubung ke serat Aβ; mereka perlahan beradaptasi dengan stimulus dan memiliki bidang reseptif yang singkat. B2: Sentuhan HTMR yang berbahaya dengan adaptasi yang sangat lambat terhadap stimulus, yaitu aktif selama stimulus nociceptive diterapkan. Mereka terbentuk oleh ujung saraf bebas dari Aδ dan C-serat yang terkait dengan keratinosit. (C) Kulit berbulu. C1: Folikel rambut dikaitkan dengan berbagai jenis rambut. Pada tikus Rambut penjaga adalah yang lebih panjang dan jarang diekspresikan, awl / auchenne berukuran sedang dan zigzag adalah rambut terkecil dan paling padat. Mereka terhubung ke serat Aβ tetapi juga untuk serat Aδ dan C-LTMRs untuk rambut awl / auchenne dan zizag. Mereka mendeteksi gerakan rambut termasuk sentuhan yang menyenangkan selama belaian. Mereka beradaptasi dengan cepat atau dengan kinetik menengah untuk stimulus. C2: ujung saraf C-touch berhubungan dengan subtipe dari terminal serat C dengan ujung bebas yang ditandai dengan ambang mekanis yang rendah. Mereka seharusnya mengkodekan untuk sensasi menyenangkan yang disebabkan oleh belaian. Mereka cukup beradaptasi dengan stimulus dan memiliki bidang reseptif yang singkat. Saluran ion mechanosensitive (MS) yang diduga dalam reseptor taktil berbeda diindikasikan sesuai dengan data awal dan meringkas hipotesis yang sedang dalam evaluasi.

Populasi besar kedua yang diidentifikasi berkaitan dengan ujung Aδ-LTMR dalam folikel Awl / Auchenne dan zigzag dibandingkan dengan folikel rambut Down yang dipelajari secara ekstensif pada kucing dan kelinci. Ginty dan kolaborator menunjukkan bahwa TrkB diekspresikan pada tingkat tinggi dalam subset neuron DRG ukuran sedang. Rekaman intraseluler menggunakan persiapan saraf-saraf ex vivo dari serat berlabel mengungkapkan bahwa mereka menunjukkan sifat fisiologis serat yang dipelajari sebelumnya pada kucing dan kelinci: kepekaan mekanis yang indah (Von Frey threshold <0.07 mN), respon cepat beradaptasi terhadap rangsangan suprathreshold, konduksi menengah kecepatan (5.8 ± 0.9 m / s) dan lekuk sempit yang tidak terdeteksi. 15 Aδ-LTMRs ini membentuk ujung longitudinal lanset yang terkait dengan hampir setiap zigzag dan folikel rambut awl / auchene dari batang [Gambar. 1 (A5)].

Akhirnya, mereka menunjukkan bahwa ujung perifer dari adaptasi cepat Aβ LTMRs membentuk ujung lanset memanjang yang terkait dengan folikel rambut penjaga (atau tylotrich) dan awl / auchene [Gbr. 1 (A6)] 15 Selain itu, rambut penjaga juga terkait dengan kompleks sel Merkel membentuk kubah sentuh yang terhubung ke Aβ secara perlahan menyesuaikan LTMR [Gambar. 1 (A7)].

Singkatnya, hampir semua folikel rambut zigzag dipersarafi oleh kedua ujung lanceolate C-LTMR dan Aδ-LTMR; rambut awl / auchene dititipi oleh Aβ dengan cepat beradaptasi-LTMR, Aδ-LTMR dan ujung lanceolate C-LTMR; Penjaga folikel rambut dipersarafi oleh Aβ dengan cepat mengadaptasi-LTMR longitudinal ujung lanset dan berinteraksi dengan Aβ secara perlahan mengadaptasi-LTMR ujung kubah sentuhan. Dengan demikian, setiap folikel rambut tikus menerima kombinasi akhir LTMR unik dan invarian yang sesuai dengan neurophysiologically mechanosensory end organ yang berbeda. Mempertimbangkan susunan berulang dari ketiga jenis rambut ini, Ginty dan kolaborator mengusulkan bahwa kulit berbulu terdiri dari pengulangan berulang unit perifer yang mengandung, (1) satu atau dua rambut penjaga yang terletak di pusat, (2) ~ 20 yang mengelilingi rambut awl / auchenne dan (3). ) ~ 80 diselingi rambut zigzag [Gambar. 2 (C1)].

Proyeksi sumsum tulang belakang. Proyeksi sentral dari Aβ dengan cepat mengadaptasi-LTMR, Aδ-LTMRs dan C-LTMRs berakhir dengan perbedaan, tetapi sebagian tumpang tindih lamina (II, III, IV) dari dorsal dorsal medulla spinalis. Selain itu, terminal sentral LTMR yang menginiservasi folikel rambut yang sama atau berdekatan dalam unit LTMR perifer sejajar untuk membentuk kolom LTMR sempit di dorsal dorsal medula spinalis [Gambar. 1 (B1)]. Dengan demikian, nampaknya bahwa irisan, atau kolom ujung sensoris aferen sensoris yang terorganisir secara acak di dorsal horn merepresentasikan keselarasan proyeksi sentral Aβ-, Aδ- dan C-LTMR yang menginervasi unit periferal yang sama dan mendeteksi aktivitasi rangsangan mekanis. pada kelompok kecil yang sama dari folikel rambut. Berdasarkan jumlah penjaga, awl / auchene dan rambut zig-zag dari batang dan anggota badan dan jumlah masing-masing subtipe LTMR, Ginty dan kolaborator memperkirakan bahwa tanduk dorsal mouse berisi kolom 2,000 – 4,000 LTMR, yang sesuai dengan perkiraan jumlah perifer Unit LTMR.15

Selanjutnya, axones dari subtipe LTMR terkait erat satu sama lain, memiliki proyeksi terjuntai dan ujung lanceolate interdigitated yang menginervasi folikel rambut yang sama. Selain itu, karena ketiga jenis folikel rambut menunjukkan bentuk, ukuran dan komposisi seluler yang berbeda, mereka cenderung memiliki sifat tuning defleksi atau vibrasi yang berbeda. Temuan ini konsisten dengan pengukuran neurofisiologis klasik pada kucing dan kelinci yang menunjukkan bahwa Aβ RA-LTMRs dan Aδ-LTMRs dapat diaktifkan secara diferensial oleh defleksi jenis folikel rambut yang berbeda.16,17

Sebagai kesimpulan, sentuhan pada kulit berbulu adalah kombinasi dari: (1) jumlah relatif, distribusi spasial unik dan sifat morfologi dan defleksi yang berbeda dari ketiga jenis folikel rambut; (2) kombinasi unik akhir subtipe LTMR yang terkait dengan masing-masing dari tiga jenis folikel rambut; dan (3) kepekaan yang berbeda, kecepatan konduksi, pola kereta lonjakan dan sifat adaptasi dari empat kelas utama LTMRs terkait-folikel rambut yang memungkinkan sistem skinosensori kulit berbulu untuk mengekstrak dan menyampaikan kepada CNS kombinasi kompleks kualitas yang menentukan menyentuh.

Ujung Lepas Gratis-Saraf LTMR

Umumnya, ujung bebas serat-C di kulit adalah HTMR, tetapi sub-populasi C-serat tidak merespon sentuhan berbahaya. Bagian ini dari taktil C-serat (CT) aferen mewakili jenis yang berbeda dari unit-unit mekanisekektif yang tidak bermielosin dan tidak berotak yang ada di kulit manusia dan mamalia berbulu tetapi tidak gundul [Gambar. 1 (A8)] .18,19 CT umumnya terkait dengan persepsi stimulasi taktil yang menyenangkan dalam kontak tubuh.20,21

CT aferen menanggapi kekuatan indentasi dalam rentang 0.3-2.5 mN dan dengan demikian sensitif terhadap deformasi kulit karena banyak aferen Aβ. 19 Karakteristik adaptasi CT afferen dengan demikian menengah dibandingkan dengan adaptor mekanis mielinated lambat dan cepat. Bidang reseptif dari aferen CT manusia berbentuk bulat atau oval. Bidang terdiri dari satu hingga sembilan titik responsif kecil yang didistribusikan di atas area hingga 35 mm2.22 Reseptor homolog tikus diorganisasikan dalam pola tambalan terputus yang meliputi sekitar 50 – 60% dari area pada kulit berbulu [Gambar. 2 (C2)] .23

Bukti dari pasien yang kekurangan afferen sentuhan myelinated menunjukkan bahwa sinyal pada serat CT mengaktifkan korteks insular. Karena sistem ini buruk dalam menyandikan aspek-aspek diskriminatif dari sentuhan, tetapi sangat cocok untuk menyandikan lambat, sentuhan lembut, serat CT pada kulit berbulu dapat menjadi bagian dari sistem untuk memproses aspek sentuhan yang menyenangkan dan relevan secara sosial. Aktivasi serat CT 24 juga mungkin memiliki peran dalam penghambatan rasa sakit dan baru-baru ini telah diusulkan bahwa peradangan atau trauma dapat mengubah sensasi yang disampaikan oleh C-fiber LTMRs dari sentuhan yang menyenangkan ke rasa sakit.25,26

Perjalanan CT-aferen jalur mana yang belum diketahui [Gambar. 1 (B2)], tetapi input taktil threshold rendah ke sel-sel proyeksi spinothalamik telah didokumentasikan, 27 meminjamkan kepercayaan pada laporan-laporan defisit deficit yang halus dan kontralateral pada pasien manusia setelah penghancuran jalur ini setelah prosedur chordotomy.28

LTMRs di Glabrous Skin

Kompleks sel-neurite merkel dan kubah sentuh. Merkel (1875) adalah yang pertama memberikan gambaran histologis kelompok sel epidermis dengan nukleus berlobus besar, melakukan kontak dengan serabut saraf aferen yang diduga. Dia berasumsi bahwa mereka subserved indera peraba dengan memanggil mereka Tastzellen (sel-sel taktil). Pada manusia, kompleks sel-neurit Merkel diperkaya di daerah sensitif sentuhan kulit, mereka ditemukan di lapisan basal epidermis di jari, bibir dan alat kelamin. Mereka juga ada di kulit berbulu dengan kepadatan rendah. Kompleks sel-sel-sel saraf Merkel terdiri dari sel Merkel dalam aposisi dekat ke terminal saraf yang membesar dari satu serat Aβ myelinated [Gambar. 1 (C1)] (ulasan dalam Halata dan kolaborator) .29 Di sisi epidermal sel Merkel menunjukkan proses mirip jari yang memanjang antara keratinosit tetangga [Gambar. 1 (C2)]. Sel Merkel adalah sel epidermal yang berasal dari keratinocyte. 30,31 Istilah kubah sentuh diperkenalkan untuk menamai konsentrasi besar kompleks sel Merkel dalam kulit berbulu kucing forepaw. Sebuah kubah sentuh bisa sampai sel 150 Merkel dipersarafi oleh serat Aβ tunggal dan pada manusia selain Aβ-serat, Aδ dan C-serat juga secara teratur hadir.32-34

Stimulasi kompleks sel-sel-sel saraf Merkel menghasilkan respons Tipe I (SA I) yang lambat beradaptasi, yang berasal dari tanda bidang reseptif dengan batas-batas tajam. Tidak ada pelepasan spontan. Kompleks ini merespon kedalaman indentasi kulit dan memiliki resolusi spasial tertinggi (0.5 mm) dari mechanoreceptors kulit. Mereka mengirimkan gambar spasial yang tepat dari rangsangan taktil dan diusulkan untuk bertanggung jawab atas bentuk dan tekstur diskriminasi [Gambar. 2 (B1)]. Tikus yang tidak memiliki sel Merkel tidak dapat mendeteksi permukaan bertekstur dengan kaki mereka sementara mereka melakukannya menggunakan kumis mereka.35

Apakah sel Merkel, neuron sensorik atau keduanya adalah situs mekanotransduksi masih menjadi bahan perdebatan. Pada tikus, penghancuran fototoksik sel Merkel meniadakan respons SA Saya.36 Pada tikus dengan sel Merkel yang tertekan secara genetik, respon SA I yang tercatat dalam persiapan ex vivo kulit / saraf menghilang sepenuhnya, menunjukkan bahwa sel Merkel diperlukan untuk pengkodean Merkel yang tepat. tanggapan reseptor.37 Namun, rangsangan mekanik sel Merkel yang terisolasi dalam kultur oleh tekanan yang digerakkan motor tidak menghasilkan arus yang dikunci secara mekanis. 38,39 Keratinosit dapat memainkan peran penting dalam fungsi normal kompleks sel Merkel-neurit. Proses-proses mirip jari Merkel dapat bergerak dengan deformasi kulit dan pergerakan sel epidermis, dan ini mungkin merupakan langkah pertama dari transduksi mekanik. Jelas, kondisi yang diperlukan untuk mempelajari sensitivitas mechano sel Merkel belum ditetapkan.

Akhir Ruffini. Ujung Ruffini adalah ujung pancaran encapsulated tipis berbentuk cerutu yang terhubung ke ujung saraf Aβ. Ujung Ruffini adalah silinder jaringan ikat kecil yang disusun bersama untaian kolagen kulit yang dipasok oleh satu hingga tiga serabut saraf mielin dari diameter 4 – 6 µm. Hingga tiga silinder orientasi yang berbeda dalam dermis dapat bergabung untuk membentuk satu reseptor [Gambar. 1 (C3)]. Secara struktural, ujung Ruffini mirip dengan organ tendon Golgi. Mereka secara luas dinyatakan dalam dermis dan telah diidentifikasi sebagai mechanoreceptors kulit yang perlahan beradaptasi II (SA II). Terhadap latar belakang aktivitas saraf spontan, debit reguler yang lambat beradaptasi ditimbulkan oleh gaya rendah tegak lurus dipertahankan rangsangan mekanik atau lebih efektif dengan peregangan dermal. Respons SA II berasal dari bidang reseptif yang besar dengan batas yang tidak jelas. Reseptor Ruffini berkontribusi pada persepsi arah gerakan objek melalui pola peregangan kulit [Gambar. 2 (A2)].

Pada tikus, respon SA I dan SA II dapat dipisahkan secara elektrofisiologi dalam persiapan saraf-kulit ex-vivo. 40 Nandasena dan kolaborator melaporkan imunolocisasi aquaporin 1 (AQP1) pada ujung Ruffini periodontal pada insisivus tikus yang menunjukkan bahwa AQP1 terlibat dalam pemeliharaan keseimbangan osmotik gigi yang diperlukan untuk mekanotransduksi.41 Ujung Ruffini periodontal juga menyatakan saluran ion mechanosensitive diduga ASIC3.42

Meissner corpuscles. Meissner corpuscles terlokalisasi pada papila dermal kulit yang berkerut, terutama di telapak tangan dan telapak kaki tetapi juga di bibir, di lidah, di wajah, di puting dan di alat kelamin. Secara anatomis, mereka terdiri dari ujung saraf yang terbungkus, kapsul yang dibuat dari sel-sel pendukung yang diratakan diatur sebagai lamella horizontal yang tertanam dalam jaringan penghubung. Ada satu serat saraf Aβ aferen yang terhubung per korpuscle [Gambar. 1 (C4)]. Setiap deformasi fisik korpus memicu serangkaian potensial aksi yang cepat berhenti, yaitu, mereka beradaptasi dengan cepat reseptor. Ketika stimulus dihilangkan, sel punca mendapatkan kembali bentuknya dan ketika melakukan hal itu menghasilkan tendangan potensial lain. Karena lokasi dangkal mereka di dermis, sel-sel ini secara selektif menanggapi gerakan kulit, deteksi taktil slip dan getaran (20-40 Hz). Mereka sensitif terhadap kulit dinamis - misalnya, antara kulit dan objek yang sedang ditangani [Gambar. 2 (A1)].

Korpuscles Pacinian. Corpus korpusel adalah mekanoreptor yang lebih dalam pada kulit dan merupakan mekanisme kulit mekanis kulit yang terkapsulasi paling sensitif. Sel-sel bulat telur besar ini (panjang 1 mm) yang terbuat dari lamella konsentris dari jaringan ikat fibrosa dan fibroblast yang dilapisi oleh sel Schwann yang dimodifikasi datar diekspresikan dalam dermis yang dalam.43 Di pusat korpus, di dalam rongga berisi cairan yang disebut bola bagian dalam. , mengakhiri satu single Aβ afferent unmyelinated nerve ending [Gambar. 1 (C5)]. Mereka memiliki bidang reseptif yang besar di permukaan kulit dengan pusat yang sangat sensitif. Pengembangan dan fungsi dari beberapa jenis mechanoreceptor yang beradaptasi dengan cepat terganggu pada tikus mutan c-Maf. Khususnya, sel-sel korpus Pacinian mengalami atrofi berat. 44

Corpus korpuscles menunjukkan adaptasi yang sangat cepat sebagai respons terhadap indentasi kulit, pelepasan saraf II (RA II) yang cepat beradaptasi yang mampu mengikuti frekuensi tinggi rangsangan getaran, dan memungkinkan persepsi peristiwa yang jauh melalui getaran yang ditransmisikan.45 Pacinian corpuscle aferen merespon indentasi berkelanjutan dengan aktivitas transien pada onset dan offset stimulus. Mereka juga disebut detektor percepatan karena mereka dapat mendeteksi perubahan dalam kekuatan stimulus dan, jika laju perubahan stimulus diubah (seperti yang terjadi dalam getaran), respons mereka menjadi proporsional terhadap perubahan ini. Korpuscite Pacinian merasakan perubahan tekanan bruto dan sebagian besar dari semua getaran (150 – 300 Hz), yang dapat dideteksi bahkan sejauh sentimeter [Fig. 2 (A3)].

Respon tonik diamati pada korpuscle Pacinian decapsulated.46 Selain itu, korpuscles Pacinian utuh merespon dengan aktivitas berkelanjutan selama rangsangan indentasi konstan, tanpa mengubah ambang mekanik atau frekuensi respon ketika pensinyalan yang dimediasi GABA diblokir antara glia pipih dan akhiran saraf.47 Dengan demikian, komponen non-saraf dari korpuscle Pacinian mungkin memiliki peran ganda dalam menyaring stimulus mekanik serta dalam modulasi sifat respon dari neuron sensorik.

Proyeksi sumsum tulang belakang. Proyeksi dari Aβ-LTMR di sumsum tulang belakang dibagi dalam dua cabang. Cabang pusat utama naik di sumsum tulang belakang di kolom punggung ipsilateral ke tingkat serviks [Gambar. 1 (B3)]. Cabang sekunder berhenti di tanduk dorsal di lamina IV dan mengganggu transmisi nyeri, misalnya. Ini mungkin melemahkan rasa sakit sebagai bagian dari kontrol gerbang [Gambar. 1 (B4)] .48

Pada tingkat serviks, axones dari cabang utama terpisah dalam dua saluran: saluran midline terdiri dari fascicle gracile yang menyampaikan informasi dari bagian bawah tubuh (kaki dan batang), dan saluran luar terdiri dari rangsangan cuneate yang menyampaikan informasi dari setengah bagian atas. dari tubuh (lengan dan batang) [Gambar. 1 (B5)].

Aferen taktil primer membuat sinaps pertama mereka dengan neuron orde kedua di medula di mana serat dari masing-masing saluran sinaps dalam nukleus dengan nama yang sama: gracile fasciculus axones sinaps di nukleus gracile dan akson cuneate sinaps di nukleus cuneate [Gambar. 1 (B6)]. Neuron yang menerima sinapsis menyediakan aferen sekunder dan langsung melintasi garis tengah untuk membentuk traktus di sisi kontralateral batang otak — lemniskus medial — yang naik melalui batang otak ke stasiun relai berikutnya di otak tengah, khususnya, di talamus [Gambar 1]. . 1 (B7)].

Spesifikasi molekuler dari LTMR. Mekanisme molekuler yang mengendalikan diversifikasi awal LTMR baru-baru ini telah dijelaskan sebagian. Bourane dan kolaborator telah menunjukkan bahwa populasi neuronal mengekspresikan reseptor Ret tyrosine kinase (Ret) dan reseptornya GFRα2 pada tikus EKNUMX – 11 embryonic DRG secara selektif mengkoeksasi faktor transkripsi Mafa.13 Para penulis ini menunjukkan bahwa Mafa / Ret / GFRα49,50 neurones ditakdirkan untuk menjadi tiga tipe LTRM tertentu saat lahir: neuron SA2 mempersarafi kompleks Merkel-cell, neuron yang beradaptasi dengan cepat, mempersarafi sel-sel saraf Meissner dan aferen yang beradaptasi dengan cepat (RA I) membentuk ujung-ujung lanceolate di sekitar folikel rambut. Ginty dan kolaborator juga melaporkan bahwa neuron DRG yang mengekspresikan awal-Ret dengan cepat mengadaptasi mechanoreceptors dari Meissner corpuscles, Pacinian corpuscles dan ujung-ujung lanceolate di sekitar folikel rambut. 1 Mereka menginervasi zona target diskrit dalam nukleus cacar dan cuneate, mengungkapkan pola spesifik modalitas dari mechanosensory proyeksi akson neuron di dalam batang otak.

Eksplorasi mekanoreptor kulit manusia. Teknik "microneurography" yang dijelaskan oleh Hagbarth dan Vallbo di 1968 telah diterapkan untuk mempelajari perilaku keluarnya ujung manusia mekanositif tunggal yang mensuplai otot, sendi dan kulit (lihat untuk ditinjau Macefield, 2005) .52,53 Mayoritas studi mikroneurografi kulit manusia memiliki ditandai fisiologi aferen taktil di kulit gabus tangan. Rekaman microelectrode dari median dan ulnaris saraf pada subyek manusia telah mengungkapkan sensasi sentuhan yang dihasilkan oleh empat kelas LTMR: Meissner aferen sangat sensitif terhadap stroke ringan di kulit, menanggapi gaya geser lokal dan baru jadi atau slip nyata dalam bidang reseptif. Penderita aferen sangat sensitif terhadap transien mekanik cepat. Aferen merespon dengan penuh semangat untuk meniup bidang reseptif. Sel punca Pacinian yang terletak di digit biasanya akan merespon penyadapan meja yang mendukung lengan. Afferen merkel memiliki kepekaan dinamis yang tinggi terhadap rangsangan indentasi yang diterapkan pada area diskrit dan sering merespon dengan keluar-discharge selama pelepasan. Meskipun para afferen Ruffini menanggapi kekuatan yang diterapkan secara normal pada kulit, fitur unik SA II aferen adalah kemampuan mereka untuk merespon juga peregangan kulit lateral. Akhirnya, unit-unit rambut di lengan bawah memiliki ovoid besar atau bidang reseptif tidak teratur yang terdiri dari beberapa titik sensitif yang berhubungan dengan rambut individu (masing-masing pasokan aferen ~ rambut 20).

Sensitivitas mekanik Keratinosit

Setiap rangsangan mekanik pada kulit harus ditularkan melalui keratinosit yang membentuk epidermis. Sel-sel di mana-mana ini dapat melakukan fungsi pemberian sinyal di samping peran pendukung atau pelindung mereka. Misalnya, keratinosit mensekresi ATP, molekul pemberi sinyal penting, sebagai respons terhadap rangsangan mekanik dan osmotik.54,55 Pelepasan ATP menginduksi peningkatan kalsium intraseluler oleh stimulasi autokrin reseptor purinergik.55 Selanjutnya, ada bukti bahwa hipotonitas mengaktifkan Rho-kinase jalur pensinyalan dan pembentukan serat tegangan F-aktin berikutnya menunjukkan bahwa deformasi mekanik keratinosit dapat mengganggu secara mekanis sel tetangga seperti sel Merkel untuk sentuhan tidak berbahaya dan ujung bebas serat C untuk sentuhan berbahaya [Gambar. 1 (C6)] .56,57

Sentuhan Berbahaya

Mechanoreceptors dengan threshold tinggi (HTMRs) adalah ujung saraf bebas C-and Aδ epidermal. Mereka tidak terkait dengan struktur khusus dan diamati pada kedua kulit berbulu [Gambar. 1 (A9)] dan kulit gundul [Gbr. 1 (C7)]. Namun, istilah ujung saraf bebas harus dipertimbangkan dengan hati-hati karena ujung saraf selalu dekat dengan keratinosit atau sel Langerhans atau melanosit. Analisis ultrastruktur dari ujung saraf mengungkapkan adanya retikulum endoplasma kasar, mitokondria yang melimpah, dan vesikel padat-inti. Selaput sel epidermis yang berdekatan menebal dan menyerupai membran pasca-sinaptik dalam jaringan saraf. Perhatikan bahwa interaksi antara ujung saraf dan sel epidermal mungkin dua arah karena sel epidermis dapat melepaskan mediator seperti ATP, interleukine (IL6, IL10) dan bradikinin dan ujung saraf peptidergik sebaliknya dapat melepaskan peptida seperti CGRP atau substansi P yang bekerja pada sel epidermis. HTMR terdiri dari mechano-nociceptors yang hanya bergairah oleh rangsangan mekanik berbahaya dan nociceptors polymodal yang juga merespon terhadap panas berbahaya dan bahan kimia eksogen [Gambar. 2 (B2)] .58

Serat aferen HTMR berakhir pada neuron proyeksi di tanduk dorsal sumsum tulang belakang. Aδ-HTMR menghubungi neuron urutan kedua terutama di lamina I dan V, sedangkan C-HTMR berakhir pada lamina II [Gambar. 1 (B8)]. Urutan kedua nociceptive neurones memproyeksikan ke sisi controlateral dari sumsum tulang belakang dan naik di materi putih, membentuk sistem anterolateral. Neuron-neuron ini berhenti terutama di talamus [Gambar. 1 (B9 dan B10)].

Mechano-Arus dalam Somatosensori Neurones

Mekanisme adaptasi lambat atau cepat dari mechanoreceptors belum dijelaskan. Tidak jelas sejauh mana adaptasi mechanoreceptor disediakan oleh lingkungan seluler dari ujung saraf sensorik, sifat intrinsik dari saluran mekanis-gated dan sifat dari saluran ion tegangan-gated ion di neuron sensorik (Gambar 2). Namun, kemajuan terbaru dalam karakterisasi arus mekanis-gated telah menunjukkan bahwa berbagai kelas saluran mechanosensitive ada di neuron DRG dan dapat menjelaskan beberapa aspek dari adaptasi mechanoreceptors.

Pencatatan in vitro pada hewan pengerat menunjukkan bahwa soma neuron DRG secara intrinsik mekanosensitif dan mengekspresikan arus mechano-gated secara kronik. 59-64 Gadolinium dan ruthenium merah sepenuhnya memblokir arus mekanositif, sedangkan kalsium dan magnesium eksternal, pada konsentrasi fisiologis, serta amilorida. dan benzamil, menyebabkan blok parsial.60,62,63 FM1-43 berfungsi sebagai penghambat tahan lama, dan injeksi FM1-43 ke dalam paha belakang tikus menurunkan sensitivitas nyeri pada uji Randall-Selitto dan meningkatkan ambang penarikan paw dengan menggunakan von Frey hairs .65

Menanggapi rangsangan mekanis berkelanjutan, arus mechanosensitive menurun melalui penutupan. Berdasarkan konstanta waktu peluruhan saat ini, empat jenis arus mekanositif yang berbeda telah dibedakan: arus yang beradaptasi dengan cepat (~ 3 – 6 ms), arus pengadaptasian sedang (~ 15 – 30 ms), arus adaptasi lambat (~ 200 – 300 ms ) dan arus adaptasi yang sangat lambat (~ 1000 ms) .64 Semua arus ini hadir dengan insidensi bervariasi di neuron DRG tikus yang menginfeksi kulit berkulit keras dari hindpaw.64

Sensitivitas mekanis dari arus mechanosensitive dapat ditentukan dengan menerapkan serangkaian rangsangan mekanis tambahan, memungkinkan untuk analisis stimulus-arus yang relatif rinci. 66 Hubungan stimulus-saat ini biasanya sigmoidal, dan amplitudo maksimum arus ditentukan oleh jumlah saluran yang secara bersamaan terbuka.64,67 Menariknya, arus mekanositif yang cepat beradaptasi telah dilaporkan untuk menampilkan ambang mekanis rendah dan setengah titik tengah aktivasi dibandingkan dengan arus mekanositif yang sangat lambat beradaptasi.63,65

Neuron sensorik dengan fenotip non-nociceptive lebih suka mengekspresikan secara cepat mengadaptasikan arus mekanositif dengan ambang mekanis yang lebih rendah.60,61,63,64,68 Sebaliknya, perlahan dan sangat lambat mengadaptasi arus sensitif mekanis kadang-kadang dilaporkan pada sel non-nociceptive yang diduga. 64,68 Ini mendorong saran bahwa arus ini mungkin berkontribusi pada ambang mekanik yang berbeda terlihat pada LTMR dan HTMR in vivo. Meskipun percobaan in vitro ini harus dilakukan dengan hati-hati, dukungan untuk kehadiran di soma dari neuron DRG dari mekanotransduser rendah dan tinggi ambang juga disediakan oleh stimulasi berbasis peregangan radial dari neuron sensorik tikus berbudaya. 69 Paradigma ini mengungkapkan dua populasi utama neuron peregangan sensitif, yang merespon amplitudo stimulus rendah dan satu lagi yang secara selektif merespon amplitudo stimulus tinggi.

Hasil ini memiliki implikasi mekanistik yang penting, namun spekulatif: ambang mekanik neuron sensorik mungkin tidak ada hubungannya dengan organisasi seluler dari mechanoreceptor tetapi mungkin terletak pada sifat-sifat saluran ion mekanis-gated.

Mekanisme yang mendasari desensitisasi arus kation mechanosensitive di neuron DRG tikus baru-baru ini terurai. 64,67 Ini hasil dari dua mekanisme bersamaan yang mempengaruhi sifat saluran: adaptasi dan inaktivasi. Adaptasi pertama kali dilaporkan dalam studi sel rambut pendengaran. Hal ini dapat digambarkan secara operasional sebagai terjemahan sederhana dari kurva aktivasi saluran transduser sepanjang sumbu stimulus mekanis. 70-72 Adaptasi memungkinkan reseptor sensorik untuk mempertahankan kepekaannya terhadap rangsangan baru dengan adanya stimulus yang ada. Namun, fraksi substansial dari arus mechanosensitive dalam neuron DRG tidak dapat diaktifkan kembali setelah pengkondisian rangsangan mekanis, menunjukkan inaktivasi beberapa saluran transduser.64,67 Oleh karena itu, baik inaktivasi dan adaptasi bertindak bersama-sama untuk mengatur arus mechanosensitive. Kedua mekanisme ini umum untuk semua arus mechanosensitive yang diidentifikasi dalam neuron DRG tikus, menunjukkan bahwa unsur-unsur fisikokimia yang terkait menentukan kinetika saluran ini.64

Kesimpulannya, menentukan sifat-sifat arus mechanosensitive endogen in vitro sangat penting dalam upaya untuk mengidentifikasi mekanisme transduksi pada tingkat molekuler. Keragaman yang diamati pada ambang mekanis dan kinetika adaptasi dari arus mekanis yang berbeda dalam neuron DRG menunjukkan bahwa sifat intrinsik saluran ion dapat menjelaskan, setidaknya sebagian, ambang mekanis dan kinetika adaptasi dari mekanoreptor yang dijelaskan dalam dekade 1960– 80 menggunakan persiapan ex vivo.

Protein yang Hemat Energi

Arus ion mekanositif pada neuron somatosensori dikarakterisasi dengan baik, sebaliknya, hanya sedikit yang diketahui tentang identitas molekul yang memediasi mekanotransduksi pada mamalia. Layar genetik di Drosophila dan C. elegans telah mengidentifikasi molekul-molekul mekanotransduksi kandidat, termasuk TRP dan degenerin / epitelial saluran Na + (Deg / ENaC) family. 73 Upaya terbaru untuk menjelaskan dasar molekuler mekanotransduksi pada mamalia sebagian besar difokuskan pada homolog dari kandidat ini. . Selain itu, banyak dari kandidat ini hadir dalam mechanoreceptors kulit dan neuron somatosensori (Gambar. 2).

Saluran Ion Penginderaan Asam

ASIC adalah subkelompok proton-gated dari keluarga saluran Na + degenerin-epithelial.74 Tiga anggota keluarga ASIC (ASIC1, ASIC2 dan ASIC3) dinyatakan dalam mechanoreceptors dan nociceptors. Peran saluran ASIC telah diteliti dalam studi perilaku menggunakan tikus dengan target penghapusan gen saluran ASIC. Penghapusan ASIC1 tidak mengubah fungsi mechanoreceptors kulit tetapi meningkatkan sensitivitas mekanis dari afferents innervating usus.75 ASIC2 tikus knockout menunjukkan penurunan kepekaan beradaptasi dengan cepat LTMRs. 76 Namun, penelitian selanjutnya melaporkan kurangnya efek dari menabrak ASIC2 pada baik visceral mechano-nociception dan mechanosensation kulit.77 ASIC3 gangguan menurunkan sensitivitas mechano dari aferen visceral dan mengurangi respon HTMR kulit ke rangsangan berbahaya.76

Saluran Resep Transien

Superfamili TRP terbagi menjadi enam subfamili pada mamalia.78 Hampir semua subfamili TRP memiliki anggota yang terkait dengan mekanosensasi dalam berbagai sistem sel.79 Pada neuron sensorik mamalia, saluran TRP paling dikenal untuk mendeteksi informasi termal dan mediasi inflamasi neurogenik, dan hanya dua saluran TRP, TRPV4 dan TRPA1, telah terlibat dalam respons sentuh. Mengganggu ekspresi TRPV4 pada tikus hanya memiliki efek sederhana pada ambang mekanosensori akut, tetapi sangat mengurangi kepekaan terhadap rangsangan mekanis berbahaya. 80,81 TRPV4 adalah penentu penting dalam membentuk respon neuron nociceptive terhadap stres osmotik dan hiperalgesia mekanik selama inflamasi.82,83 TRPA1 tampaknya memiliki peran dalam hiperalgesia mekanik. Tikus yang kekurangan TRPA1 menunjukkan rasa sakit hipersensitivitas. TRPA1 berkontribusi pada transduksi rangsangan mekanis, dingin dan kimia pada neuron sensoris nociceptor tetapi tampaknya tidak penting untuk transduksi sel rambut.84,85

Tidak ada bukti yang jelas yang menunjukkan bahwa saluran TRP dan saluran ASIC yang diekspresikan pada mamalia secara mekanis dikunci. Tak satu pun dari saluran ini menyatakan secara heterolog merekapitulasi tanda tangan listrik dari arus mekanositif yang diamati di lingkungan asli mereka. Ini tidak mengesampingkan kemungkinan bahwa ASIC dan saluran TRPs adalah mekanotransduser, mengingat ketidakpastian apakah saluran mekanotransduksi dapat berfungsi di luar konteks seluler (lihat bagian pada SLP3).

Protein Piezo

Piezo protiens baru-baru ini diidentifikasi sebagai kandidat yang menjanjikan untuk protein mechanosensing oleh Coste dan kolaborator. Vertebrata 86,87 memiliki dua anggota Piezo, Piezo 1 dan Piezo 2, sebelumnya dikenal sebagai FAM38A dan FAM38B, masing-masing, yang dilestarikan dengan baik di seluruh eukariota seluler. Piezo 2 melimpah di DRG, sedangkan Piezo 1 hampir tidak terdeteksi. Piezo-induced mechanosensitive current dicegah dihambat oleh gadolinium, ruthenium red dan GsMTx4 (racun dari tarantula Grammostola spatulata) .88 Ekspresi Piezo 1 atau Piezo 2 dalam sistem heterolog menghasilkan arus mechanosensitive, kinetika inaktivasi Piezo 2 saat ini menjadi lebih cepat. dari Piezo 1. Mirip dengan arus mekanositif endogen, arus yang bergantung pada Piezo memiliki potensi pembalikan di sekitar 0 mV dan kation tidak selektif, dengan Na +, K +, Ca2 + dan Mg2 + semuanya menembus saluran yang mendasarinya. Demikian pula, arus yang bergantung pada piezo diatur oleh potensial membran, dengan perlambatan kinetika arus yang jelas pada potensi yang terdepolarisasi.86

Protein piezo tidak diragukan lagi adalah protein yang meresepkan protein dan berbagi banyak sifat dari arus mekanositif yang cepat beradaptasi di neuron sensorik. Pengobatan neuron DRG berbudaya dengan Piezo 2 mengganggu RNA mengurangi proporsi neuron dengan cepat beradaptasi saat ini dan penurunan persentase neuron mechanosensitive. Domain transmembran 86 terletak di seluruh protein piezo tetapi tidak ada motif yang mengandung pori yang jelas atau tanda saluran ion telah diidentifikasi. Namun, protein Piezo 1 tikus dimurnikan dan disusun kembali menjadi bilayers lipid asimetris dan liposom membentuk saluran ion yang sensitif terhadap ruthenium merah. 87 Langkah penting dalam memvalidasi mekanotransduksi melalui saluran Piezo adalah dengan menggunakan pendekatan in vivo untuk menentukan kepentingan fungsional dalam sinyal sentuh. Informasi diberikan di Drosophila di mana penghapusan anggota Piezo tunggal mengurangi respon mekanis terhadap rangsangan berbahaya, tanpa mempengaruhi sentuhan normal. 89 Meskipun struktur mereka masih harus ditentukan, keluarga baru protein mechanosensitive ini adalah subjek yang menjanjikan untuk penelitian masa depan, di luar perbatasan. sensasi sentuhan. Sebagai contoh, penelitian terbaru pada pasien dengan anemia (xerositosis herediter) menunjukkan peran Piezo 1 dalam mempertahankan homeostasis volume eritrosit. 90

Transmembrane Channel-Like (TMC)

Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan bahwa dua protein, TMC1 dan TMC2, diperlukan untuk mekanotransduksi sel rambut. 91 Ketulian herediter karena mutasi gen TMC1 dilaporkan pada manusia dan tikus. 92,93 Kehadiran saluran ini belum ditunjukkan dalam sistem somatosensori, tetapi tampaknya menjadi petunjuk yang bagus untuk diselidiki.

Stomatin-Like Protein 3 (SLP3)

Selain saluran transduksi, beberapa protein aksesori yang terhubung ke saluran telah terbukti memainkan peran dalam kepekaan sentuhan. SLP3 dinyatakan dalam neuron DRG mamalia. Studi menggunakan tikus mutan yang kurang SLP3 telah menunjukkan perubahan dalam mekanosensasi dan arus mekanosatif. Fungsi akurat 94,95 SLP3 masih belum diketahui. Ini mungkin menjadi penghubung antara saluran mechanosensitive dan mikrotubulus yang mendasari, seperti yang diusulkan untuk C. elegans homolog MEC2.96 GR. Lab Lewin telah menyarankan bahwa penambat disintesis oleh neuron sensorik DRG dan menghubungkan saluran ion mechanosensitive ke matriks ekstraseluler. 97 Mengganggu tautan menghapuskan arus RA-mechanosensitive yang menunjukkan bahwa beberapa saluran ion hanya mekanifitif ketika ditambatkan. Arus RA-mechanosensitive juga dihambat oleh laminin-332, protein matriks yang diproduksi oleh keratinocytes, memperkuat hipotesis modulasi arus mekanosensitif oleh protein ekstraseluler.98

K + Saluran Subfamili

Sejalan dengan kationic depolarizing mechanosensitive currents, kehadiran repolarizing mechanosensitive K + current sedang diselidiki. Saluran K + dalam sel yang sangat sensitif dapat melangkah dalam keseimbangan saat ini dan berkontribusi untuk menentukan ambang mekanik dan waktu adaptasi mekanoreptor.

Anggota KCNK termasuk dalam domain K + channel dua-pori (K2P) family.99,100 K2P menampilkan serangkaian regulasi yang luar biasa oleh agen seluler, fisik dan farmakologis, termasuk perubahan pH, panas, peregangan dan deformasi membran. K2P ini aktif pada potensial membran istirahat. Beberapa subunit KCNK dinyatakan dalam neuron somatosensori. 101 KCNK2 (TREK-1), KCNK4 (TRAAK) dan saluran TREK-2 adalah di antara beberapa saluran di mana gating mekanis langsung dengan peregangan membran telah ditunjukkan.102,103

Tikus dengan gen KCNK2 yang terganggu menunjukkan peningkatan kepekaan terhadap panas dan rangsangan mekanis ringan, tetapi ambang batas penarikan normal untuk tekanan mekanis berbahaya yang diterapkan pada hindpaw menggunakan uji Randall-Selitto.Klik 104 KCNK2 juga menunjukkan peningkatan hiperalgesia termal dan mekanik pada inflamasi. kondisi. Tikus KO KCNK4 hipersensitif terhadap rangsangan mekanis ringan, dan hipersensitivitas ini meningkat karena inaktivasi tambahan KCNK2.105 Meningkatnya mekanosensitivitas tikus knockout ini dapat berarti bahwa peregangan secara normal mengaktifkan depolarisasi dan repolarisasi arus mekanositif dengan cara terkoordinasi, sama dengan ketidakseimbangan depolarisasi dan repolarisasi arus tegangan-gated.

KCNK18 (TRESK) adalah penyumbang utama untuk latar belakang K + konduktansi yang mengatur potensi membran istirahat neuron somatosensori. 106 Meskipun tidak diketahui jika KCNK18 secara langsung sensitif terhadap rangsangan mekanik, ini mungkin memainkan peran dalam memediasi respons terhadap sentuhan ringan, serta rangsangan mekanik yang menyakitkan. KCNK18 dan pada tingkat yang lebih rendah KCNK3, diusulkan untuk menjadi target molekuler hidroksi-α-sanshool, senyawa yang ditemukan dalam merica Schezuan yang mengaktifkan reseptor sentuh dan menimbulkan sensasi geli pada manusia.107,108

Saluran K + yang bergantung pada tegangan KCNQ4 (Kv7.4) sangat penting untuk mengatur kecepatan dan preferensi frekuensi dari subpopulasi mekanisme mekanis yang cepat beradaptasi pada tikus dan manusia. Mutasi KCNQ4 awalnya dikaitkan dengan bentuk tuli herediter. Menariknya, penelitian terbaru melokalisasi KCNQ4 di ujung saraf tepi kulit dengan cepat mengadaptasi folikel rambut dan Meissner corpuscle. Dengan demikian, hilangnya fungsi KCNQ4 mengarah pada peningkatan sensitivitas mekanoreptor yang selektif terhadap getaran frekuensi rendah. Khususnya, orang-orang dengan gangguan pendengaran akhir-onset karena mutasi dominan dari gen KCNQ4 menunjukkan peningkatan kinerja dalam mendeteksi amplitudo kecil, getaran berfrekuensi rendah.109

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Wawasan Dr. Alex Jimenez

Sentuhan dianggap sebagai salah satu indra paling kompleks dalam tubuh manusia, terutama karena tidak ada organ khusus yang bertanggung jawab atasnya. Sebaliknya, indera peraba terjadi melalui reseptor sensorik, yang dikenal sebagai mechanoreceptors, yang ditemukan di kulit dan merespon tekanan mekanis atau distorsi. Ada empat jenis utama dari mechanoreceptors pada kulit mamalia yang gundul, atau tidak berbulu: selsel lamellar, corpuscles taktil, ujung saraf Merkel dan sel-sel bulat. Fungsi mechanoreceptors untuk memungkinkan deteksi sentuhan, untuk memantau posisi otot, tulang dan sendi, yang dikenal sebagai proprioception, dan bahkan untuk mendeteksi suara dan gerakan tubuh. Memahami mekanisme struktur dan fungsi mekanoreptor ini adalah elemen mendasar dalam pemanfaatan perawatan dan terapi untuk manajemen nyeri.

Kesimpulan

Sentuhan adalah rasa yang kompleks karena mewakili kualitas taktil yang berbeda, yaitu, getaran, bentuk, tekstur, kesenangan dan rasa sakit, dengan pertunjukan diskriminatif yang berbeda. Hingga kini, korespondensi antara organ-sentuhan dan rasa psikofisik adalah penanda molekuler yang bersifat korelatif dan kelas-spesifik baru saja muncul. Pengembangan tes hewan pengerat yang sesuai dengan keragaman perilaku sentuhan sekarang diperlukan untuk memfasilitasi identifikasi genom masa depan. Penggunaan tikus yang tidak memiliki himpunan bagian tertentu dari jenis aferen sensorik akan sangat memudahkan identifikasi mekanoreptor dan serabut aferen sensoris yang terkait dengan modalitas sentuhan tertentu. Menariknya, sebuah makalah baru-baru ini membuka pertanyaan penting dari dasar genetik sifat mekanosensori pada manusia dan menunjukkan bahwa mutasi gen tunggal dapat mempengaruhi sensitivitas sentuhan negatif. 110 Ini menggarisbawahi bahwa patofisiologi defisit sentuhan manusia dalam bagian besar yang tidak diketahui dan pasti akan kemajuan dengan mengidentifikasi secara tepat bagian-bagian neuron sensori yang terhubung dengan modalitas sentuhan atau defisit sentuhan.

Sebagai imbalannya, kemajuan telah dibuat untuk menentukan sifat biofisik dari arus mechano-gated.64 Pengembangan teknik baru dalam beberapa tahun terakhir, memungkinkan pemantauan perubahan tegangan membran, saat merekam arus mechano-gated, telah terbukti metode eksperimental yang berharga untuk menggambarkan arus mechanosensitive dengan adaptasi cepat, menengah dan lambat (ditinjau dalam Delmas dan kolaborator) .66,111 Masa depan akan menentukan peran properti saat ini dalam mekanisme adaptasi mekanoreceptor yang beraneka ragam dan kontribusi arus K + yang mekanosensitif terhadap rangsangan LTMR dan HTMR.

Sifat molekuler arus mechano-gated pada mamalia juga merupakan topik penelitian yang menjanjikan di masa depan. Penelitian masa depan akan berkembang dalam dua perspektif, pertama untuk menentukan peran molekul aksesori yang menambatkan saluran ke sitoskeleton dan akan diperlukan untuk memberikan atau mengatur mekanosensitivitas saluran ion dari sejenis TRP dan ASIC / EnaC keluarga. Kedua, untuk menyelidiki area besar dan menjanjikan dari kontribusi saluran Piezo dengan menjawab pertanyaan kunci, relatif terhadap mekanisme permeasi dan gating, subset neuron sensorik dan modalitas sentuhan yang melibatkan Piezo dan peran Piezo dalam sel non neuronal yang terkait dengan mechanosensation.

Perasaan sentuhan, dibandingkan dengan penglihatan, rasa, bunyi dan bau, yang memanfaatkan organ khusus untuk memproses sensasi ini, dapat terjadi di seluruh tubuh melalui reseptor kecil yang dikenal sebagai mechanoreceptors. Berbagai jenis mechanoreceptors dapat ditemukan di berbagai lapisan kulit, di mana mereka dapat mendeteksi beragam rangsangan mekanik. Artikel di atas menggambarkan highlights khusus yang menunjukkan kemajuan mekanisme struktural dan fungsional dari mechanoreceptors terkait dengan indra peraba. Informasi yang direferensikan dari Pusat Nasional Informasi Bioteknologi (NCBI). Ruang lingkup informasi kami terbatas pada chiropraktik serta cedera dan kondisi tulang belakang. Untuk mendiskusikan materi pelajaran, silakan bertanya kepada Dr. Jimenez atau hubungi kami di 915-850-0900 .

Diundangkan oleh Dr. Alex Jimenez

1. Moriwaki K, Yuge O. Fitur topografi dari hipoesthetic taktil dan kelainan hiperetika kutaneus pada nyeri kronis. Rasa sakit. 1999; 81: 1 – 6. doi: 10.1016 / S0304-3959 (98) 00257-7. [PubMed] [Salib Silang]
2. Shim B, Kim DW, Kim BH, TS Nam, Leem JW, Chung JM. Sensitisasi mekanik dan panas nosiseptor kutan pada tikus dengan neuropati perifer eksperimental. Neuroscience. 2005; 132: 193 – 201. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2004.12.036. [PubMed] [Salib Silang]
3. Kleggetveit IP, Jørum E. Disfungsi serat besar dan kecil pada cedera saraf perifer dengan atau tanpa nyeri spontan. J Pain. 2010; 11: 1305 – 10. doi: 10.1016 / j.jpain.2010.03.004. [PubMed] [Salib Silang]
4. Noback CR. Morfologi dan filogeni rambut. Ann NY Acad Sci. 1951; 53: 476 – 92. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1951.tb31950.x. [PubMed] [Salib Silang]
5. Straile WE. Atypical guard-hair follicles di kulit kelinci. Alam. 1958; 181: 1604 – 5. doi: 10.1038 / 1811604a0. [PubMed] [Salib Silang]
6. Straile WE. Morfologi folikel tylotrich di kulit kelinci. Am J Anat. 1961; 109: 1 – 13. doi: 10.1002 / aja.1001090102. [PubMed] [Salib Silang]
7. Millard CL, Woolf CJ. Persarafan sensorik pada bulu di hindlimb tikus: analisis mikroskopis ringan. J Comp Neurol. 1988; 277: 183 – 94. doi: 10.1002 / cne.902770203. [PubMed] [Salib Silang]
8. Hamann W. mekanoreceptor kulit mamalia. Prog Biophys Mol Biol. 1995; 64: 81 – 104. doi: 10.1016 / 0079-6107 (95) 00011-9. [Ulasan] [PubMed] [Salib Silang]
9. Brown AG, Iggo A. Sebuah studi kuantitatif reseptor kulit dan serabut aferen pada kucing dan kelinci. J Physiol. 1967; 193: 707 – 33. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
10. Burgess PR, Petit D, Warren RM. Jenis reseptor pada kulit berbulu kucing yang disuplai oleh serat mielin. J Neurophysiol. 1968; 31: 833 – 48. [PubMed]
11. Driskell RR, Giangreco A, Jensen KB, Mulder KW, Watt FM. Sox2-positif sel papilla dermis menentukan jenis folikel rambut di epidermis mamalia. Pengembangan. 2009; 136: 2815 – 23. doi: 10.1242 / dev.038620. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
12. Hussein MA. Pola keseluruhan susunan folikel rambut pada tikus dan tikus. J Anat. 1971; 109: 307 – 16. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
13. Vielkind U, Hardy MH. Mengubah pola molekul adhesi sel selama perkembangan folikel mouse pelage rambut. 2. Morfogenesis folikel pada mutan rambut, Tabby dan berbulu halus. Acta Anat (Basel) 1996; 157: 183 – 94. doi: 10.1159 / 000147880. [PubMed] [Salib Silang]
14. Hardy MH, Vielkind U. Mengubah pola molekul adhesi sel selama perkembangan folikel mouse pelage rambut. 1. Morfogenesis folikel pada tikus wild-type. Acta Anat (Basel) 1996; 157: 169 – 82. doi: 10.1159 / 000147879. [PubMed] [Salib Silang]
15. Li L, Rutlin M, VE Abraira, Cassidy C, Kus L, Gong S, et al. Organisasi fungsional neuron mekanosensori ambang batas kulit. Sel. 2011; 147: 1615 – 27. doi: 10.1016 / j.cell.2011.11.027. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
16. Brown AG, Iggo A. Sebuah studi kuantitatif reseptor kulit dan serabut aferen pada kucing dan kelinci. J Physiol. 1967; 193: 707 – 33. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
17. Burgess PR, Petit D, Warren RM. Jenis reseptor pada kulit berbulu kucing yang disuplai oleh serat mielin. J Neurophysiol. 1968; 31: 833 – 48. [PubMed]
18. Vallbo A, Olausson H, Wessberg J, Norrsell U. Sebuah sistem aferen unmyelinated untuk mechanoreception yang tidak berbahaya di kulit manusia. Res otak. 1993; 628: 301 – 4. doi: 10.1016 / 0006-8993 (93) 90968-S. [PubMed] [Salib Silang]
19. Vallbo AB, Olausson H, Wessberg J. Afferents yang tidak bermyelin merupakan sistem kedua yang mem-coding rangsangan taktil pada kulit berbulu manusia. J Neurophysiol. 1999; 81: 2753 – 63. [PubMed]
20. Hertenstein MJ, Keltner D, Aplikasi B, Bulleit BA, Jaskolka AR. Sentuhan mengkomunikasikan emosi yang berbeda. Emosi. 2006; 6: 528 – 33. doi: 10.1037 / 1528-3542.6.3.528. [PubMed] [Salib Silang]
21. McGlone F, Vallbo AB, Olausson H, Loken L, Wessberg J. sentuhan diskriminatif dan sentuhan emosional. Bisakah J Exp Psychol. 2007; 61: 173 – 83. doi: 10.1037 / cjep2007019. [PubMed] [Salib Silang]
22. Wessberg J, Olausson H, Fernström KW, Vallbo AB. Sifat-sifat bidang resep dari aferen peraba yang tidak bermyelin pada kulit manusia. J Neurophysiol. 2003; 89: 1567 – 75. doi: 10.1152 / jn.00256.2002. [PubMed] [Salib Silang]
23. Liu Q, Vrontou S, FL Beras, Zylka MJ, Dong X, Anderson DJ. Visualisasi genetik molekuler dari subset langka neuron sensorik tak bermyelin yang dapat mendeteksi sentuhan lembut. Nat Neurosci. 2007; 10: 946 – 8. doi: 10.1038 / nn1937. [PubMed] [Salib Silang]
24. Olausson H, Lamarre Y, Backlund H, Morin C, Wallin BG, Starck G, dkk. Afferents sentuhan yang tidak diberi inti sinyal sentuhan dan memproyeksikan ke korteks insular. Nat Neurosci. 2002; 5: 900 – 4. doi: 10.1038 / nn896. [PubMed] [Salib Silang]
25. Olausson H, Wessberg J, Morrison I, McGlone F, Vallbo A. Neurofisiologi aferen taktil unmyelinated. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 34: 185 – 91. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2008.09.011. [Ulasan] [PubMed] [Salib Silang]
26. Krämer HH, Lundblad L, Birklein F, Linde M, Karlsson T, Elam M, dkk. Aktivasi jaringan nyeri kortikal oleh stimulasi taktil lembut setelah injeksi sumatriptan. Rasa sakit. 2007; 133: 72 – 8. doi: 10.1016 / j.pain.2007.03.001. [PubMed] [Salib Silang]
27. Applebaum AE, Beall JE, Foreman RD, Willis WD. Organisasi dan bidang reseptor neuron spinothalamikus primate. J Neurophysiol. 1975; 38: 572 – 86. [PubMed]
28. JC Putih, Manis WH. Efektivitas chordotomy pada nyeri phantom setelah amputasi. AMA Arch Neurol Psychiatry. 1952; 67: 315 – 22. [PubMed]
29. Halata Z, Grim M, Bauman KI. Friedrich Sigmund Merkel dan "sel Merkel" nya, morfologi, pengembangan, dan fisiologi: ulasan dan hasil baru. Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol. 2003; 271: 225 – 39. doi: 10.1002 / ar.a.10029. [PubMed] [Salib Silang]
30. Morrison KM, Miesegaes GR, Lumpkin EA, Maricich SM. Sel Merkel mamalia diturunkan dari garis keturunan epidermis. Dev Biol. 2009; 336: 76 – 83. doi: 10.1016 / j.ydbio.2009.09.032. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
31. Van Keymeulen A, Mascre G, Youseff KK, Harel I, Michaux C, De Geest N, et al. Progenitor epidermal menimbulkan sel Merkel selama perkembangan embrio dan homeostasis dewasa. J Cell Biol. 2009; 187: 91 – 100. doi: 10.1083 / jcb.200907080. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
32. Ebara S, Kumamoto K, Baumann KI, Halata Z. Analisis tiga dimensi dari kubah sentuh pada kulit berbulu telapak kucing mengungkapkan substrat morfologi untuk pemrosesan sensoris kompleks. Res Neurosci 2008; 61: 159 – 71. doi: 10.1016 / j.neures.2008.02.004. [PubMed] [Salib Silang]
33. Guinard D, Usson Y, Guillermet C, Saxod Merkel kompleks kulit manusia digital: pencitraan tiga dimensi dengan mikroskop laser confocal dan imunofluoresensi ganda. J Comp Neurol. 1998; 398: 98 – 104. doi: 10.1002 / (SICI) 1096-9861 (19980817) 398: 1<98::aid-cne6>3.0.CO; 2-4. [PubMed] [Salib Silang]
34. Reinisch CM, Tschachler E. Kubah sentuh di kulit manusia dipasok oleh berbagai jenis serabut saraf. Ann Neurol. 2005; 58: 88 – 95. doi: 10.1002 / ana.20527. [PubMed] [Salib Silang]
35. Maricich SM, Morrison KM, Mathes EL, Brewer BM. Hewan pengerat bergantung pada sel Merkel untuk tugas-tugas diskriminasi tekstur. J Neurosci. 2012; 32: 3296 – 300. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5307-11.2012. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
36. Ikeda I, Yamashita Y, Ono T, Ogawa H. Penghancuran fototoksik sel tikus Merkel secara selektif menghapus respons dari unit-unit mekanoreptor tipe I yang perlahan beradaptasi. J Physiol. 1994; 479: 247 – 56. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
37. Maricich SM, Wellnitz SA, Nelson AM, Lesniak DR, Gerling GJ, Lumpkin EA, dkk. Sel Merkel sangat penting untuk respons sentuhan ringan. Ilmu. 2009; 324: 1580 – 2. doi: 10.1126 / science.1172890. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
38. Diamond J, Holmes M, Nurse CA. Apakah neuraps resiprokal sel Merkel yang terlibat dalam inisiasi respons taktil pada kulit salamander? J Physiol. 1986; 376: 101 – 20. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
39. Yamashita Y, Akaike N, Wakamori M, Ikeda I, Ogawa H. Voltage-dependent current dalam sel tikus Merkel tunggal yang terisolasi. J Physiol. 1992; 450: 143 – 62. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
40. Wellnitz SA, Lesniak DR, Gerling GJ, Lumpkin EA. Keteraturan penembakan berkelanjutan mengungkapkan dua populasi reseptor sentuhan lambat beradaptasi pada kulit berbulu tikus. J Neurophysiol. 2010; 103: 3378 – 88. doi: 10.1152 / jn.00810.2009. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
41. Nandasena BG, Suzuki A, Aita M, Kawano Y, Nozawa-Inoue K, Maeda T. Immunolocalization dari aquaporin-1 di ujung Ruffini mekanorepeptif di ligamen periodontal. Res otak. 2007; 1157: 32 – 40. doi: 10.1016 / j.brainres.2007.04.033. [PubMed] [Salib Silang]
42. Rahman F, Harada F, Saito I, Suzuki A, Kawano Y, Izumi K, dkk. Deteksi saluran ion penginderaan asam 3 (ASIC3) pada ujung Ruffini periodontal pada gigi seri tikus. Neurosci Lett. 2011; 488: 173 – 7. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.11.023. [PubMed] [Salib Silang]
43. Johnson KO. Peran dan fungsi mechanoreceptors kulit. Curr Opin Neurobiol. 2001; 11: 455 – 61. doi: 10.1016 / S0959-4388 (00) 00234-8. [Ulasan] [PubMed] [Salib Silang]
44. Wende H, Lechner SG, C Cheret, Bourane S, Kolanczyk ME, Pattyn A, et al. Faktor transkripsi c-Maf mengontrol perkembangan dan fungsi reseptor sentuhan. Ilmu. 2012; 335: 1373 – 6. doi: 10.1126 / science.1214314. [PubMed] [Salib Silang]
45. Mendelson M, Lowenstein WR. Mekanisme adaptasi reseptor. Ilmu. 1964; 144: 554 – 5. doi: 10.1126 / science.144.3618.554. [PubMed] [Salib Silang]
46. Loewenstein WR, Mendelson M. Komponen adaptasi reseptor dalam korpuscle pacinian. J Physiol. 1965; 177: 377 – 97. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
47. Pawson L, Prestia LT, Mahoney GK, Güçlü B, Cox PJ, Pack AK. Interaksi GABAergic / glutamatergic-glial / neuronal berkontribusi terhadap adaptasi cepat pada sel-sel korpus pacinian. J Neurosci. 2009; 29: 2695 – 705. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5974-08.2009. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
48. Basbaum AI, Jessell TM. Persepsi rasa sakit. Dalam: Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM, eds. Prinsip ilmu saraf. Edisi keempat. The McGraw-Hill compagies, 2000: 472-490.
49. Bourane S, Garces A, Venteo S, Pattyn A, Hubert T, Fichard A, dkk. Substraktor mechanoreceptor low-threshold secara selektif mengekspresikan MafA dan ditentukan oleh pensinyalan Ret. Neuron. 2009; 64: 857 – 70. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.12.004. [PubMed] [Salib Silang]
50. Kramer I, Sigrist M, de Nooij JC, Taniuchi I, Jessell TM, Arber S. Peran faktor transkripsi sinyal Runx di dorsal root ganglion sensory neuron diversification. Neuron. 2006; 49: 379 – 93. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.01.008. [PubMed] [Salib Silang]
51. Luo W, Enomoto H, Beras FL, Milbrandt J, Ginty DD. Identifikasi molekuler yang cepat beradaptasi mechanoreceptors dan ketergantungan perkembangan mereka pada pensinyalan ret. Neuron. 2009; 64: 841 – 56. doi: 10.1016 / j.neuron.2009.11.003. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
52. Vallbo AB, Hagbarth KE. Aktivitas dari mechanoreceptor kulit mencatat perkutan dalam subyek manusia yang terjaga. Exp Neurol. 1968; 21: 270 – 89. doi: 10.1016 / 0014-4886 (68) 90041-1. [PubMed] [Salib Silang]
53. Macefield VG. Karakteristik fisiologis mekanoreceptors ambang rendah di sendi, otot dan kulit pada subyek manusia. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005; 32: 135 – 44. doi: 10.1111 / j.1440-1681.2005.04143.x. [Ulasan] [PubMed] [Salib Silang]
54. Koizumi S, Fujishita K, Inoue K, Shigemoto-Mogami Y, Tsuda M, Inoue K. Ca2 + gelombang dalam keratinosit ditransmisikan ke neuron sensorik: keterlibatan ekstraseluler ATP dan aktivasi reseptor P2Y2. Biochem J. 2004; 380: 329 – 38. doi: 10.1042 / BJ20031089. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
55. Azorin N, Raoux M, Rodat-Despoix L, Merrot T, Delmas P, Crest M. ATP signaling sangat penting untuk respon keratinosit manusia terhadap rangsangan mekanik oleh syok hipo-osmotik. Exp Dermatol. 2011; 20: 401 – 7. doi: 10.1111 / j.1600-0625.2010.01219.x. [PubMed] [Salib Silang]
56. Amano M, Fukata Y, Kaibuchi K. Peraturan dan fungsi kinase Rho-associated. Exp Cell Res. 2000; 261: 44 – 51. doi: 10.1006 / excr.2000.5046. [Ulasan] [PubMed] [Salib Silang]
57. Koyama T, Oike M, Ito Y. Keterlibatan Rho-kinase dan tirosin kinase dalam pelepasan ATP hipotensi yang dipicu oleh stres pada sel endotel bovine aorta. J Physiol. 2001; 532: 759 – 69. doi: 10.1111 / j.1469-7793.2001.0759e.x. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
58. Perl ER. Reseptor polimodal kulit: karakteristik dan plastisitas. Prog Brain Res. 1996; 113: 21 – 37. doi: 10.1016 / S0079-6123 (08) 61079-1. [Ulasan] [PubMed] [Salib Silang]
59. McCarter GC, Reichling DB, Levine JD. Transduksi mekanik oleh neuron ganglion akar dorsal in vitro. Neurosci Lett. 1999; 273: 179 – 82. doi: 10.1016 / S0304-3940 (99) 00665-5. [PubMed] [Salib Silang]
60. Drew LJ, Wood JN, Cesare P. Sifat mechanosensitive yang berbeda dari neuron sensoris capsaicin-sensitif dan -ensensitif. J Neurosci. 2002; 22: RC228. [PubMed]
61. Drew LJ, Rohrer DK, Harga MP, Blaver KE, Cockayne DA, Cesare P, dkk. Saluran ion penginderaan asam ASIC2 dan ASIC3 tidak berkontribusi pada arus yang diaktifkan secara mekanis pada neuron sensorik mamalia. J Physiol. 2004; 556: 691 – 710. doi: 10.1113 / jphysiol.2003.058693. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
62. McCarter GC, Levine JD. Ionic dasar dari mekanotransduksi saat ini di neuron ganglion otak dorsal tikus dewasa. Nyeri Mol. 2006; 2: 28. doi: 10.1186 / 1744-8069-2-28. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
63. Coste B, Crest M, Delmas P. Diseksi farmakologi dan distribusi NaN / Nav1.9, T-jenis Ca2 + arus, dan arus kation yang diaktifkan secara mekanis pada populasi neuron DRG yang berbeda. J Gen Physiol. 2007; 129: 57 – 77. doi: 10.1085 / jgp.200609665. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
64. Hao J, Delmas P. Beberapa mekanisme desensitisasi saluran mechanotransducer bentuk penembakan neuron mechanosensory. J Neurosci. 2010; 30: 13384 – 95. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2926-10.2010. [PubMed] [Salib Silang]
65. Drew LJ, Kayu JN. FM1-43 adalah blokade permeant dari saluran ion yang mekanositif pada neuron sensori dan menghambat respon perilaku terhadap rangsangan mekanik. Nyeri Mol. 2007; 3: 1. doi: 10.1186 / 1744-8069-3-1. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
66. Hao J, Delmas P. Rekaman mekanosensitif saat ini menggunakan mekanimimulator piezoelektrik yang digerakkan. Nat Protoc. 2011; 6: 979 – 90. doi: 10.1038 / nprot.2011.343. [PubMed] [Salib Silang]
67. Rugiero F, Drew LJ, Kayu JN. Sifat kinetik dari arus yang diaktifkan secara mekanis di neuron sensorik spinal. J Physiol. 2010; 588: 301 – 14. doi: 10.1113 / jphysiol.2009.182360. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
68. Hu J, Lewin GR. Arus mekanisitif dalam neurit neuron sensorik tikus yang dikultur. J Physiol. 2006; 577: 815 – 28. doi: 10.1113 / jphysiol.2006.117648. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
69. Bhattacharya MR, Bautista DM, Wu K, Haeberle H, Lumpkin EA, Julius D. Peregangan radial mengungkapkan populasi yang berbeda dari neuron somatosensori mamalia mekanosensitif. Proc Natl Acad Sci US A. 2008; 105: 20015 – 20. doi: 10.1073 / pnas.0810801105. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
70. Crawford AC, Evans MG, Fettiplace R. Aktivasi dan adaptasi arus transduser dalam sel-sel rambut penyu. J Physiol. 1989; 419: 405 – 34. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
71. Ricci AJ, Wu YC, Fettiplace R. Penyangga kalsium endogen dan waktu adaptasi transduser dalam sel rambut pendengaran. J Neurosci. 1998; 18: 8261 – 77. [PubMed]
72. Vollrath MA, Kwan KY, Corey DP. Micromachinery dari mekanotransduksi dalam sel-sel rambut. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 339 – 65. doi: 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.112917. [Tinjau] [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
73. Goodman MB, Schwarz EM. Transduksi sentuhan pada elegans Caenorhabditis. Annu Rev Physiol. 2003; 65: 429 – 52. doi: 10.1146 / annurev.physiol.65.092101.142659. [Ulasan] [PubMed] [Salib Silang]
74. Waldmann R, Lazdunski MH. H (+) - saluran kation terjaga: sensor asam neuronal dalam keluarga NaC / DEG saluran ion. Curr Opin Neurobiol. 1998; 8: 418 – 24. doi: 10.1016 / S0959-4388 (98) 80070-6. [Ulasan] [PubMed] [Salib Silang]
75. Halaman AJ, Brierley SM, Martin CM, Martinez-Salgado C, Wemmie JA, Brennan TJ, dkk. Saluran ion ASIC1 berkontribusi pada fungsi mekanoreptor viseral tetapi tidak kutaneus. Gastroenterologi. 2004; 127: 1739 – 47. doi: 10.1053 / j.gastro.2004.08.061. [PubMed] [Salib Silang]
76. Harga MP, McIlwrath SL, Xie J, Cheng C, Qiao J, Tarr DE, dkk. Saluran kation DRASIC berkontribusi pada deteksi sentuhan kulit dan stimuli asam pada tikus. Neuron. 2001; 32: 1071 – 83. doi: 10.1016 / S0896-6273 (01) 00547-5. [Ralat di: Neuron 2002 Jul 18; 35] [2] [PubMed] [Salib Silang]
77. Roza C, Puel JL, Kress M, Baron A, S Diochot, Lazdunski M, dkk. Knockout dari saluran ASIC2 pada tikus tidak merusak mekanosensasi kulit, visceral mechanonociception dan pendengaran. J Physiol. 2004; 558: 659 – 69. doi: 10.1113 / jphysiol.2004.066001. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
78. Damann N, Voets T, Nilius B. TRPs dalam indra kita. Curr Biol. 2008; 18: R880 – 9. doi: 10.1016 / j.cub.2008.07.063. [Ulasan] [PubMed] [Salib Silang]
79. Christensen AP, Corey DP. Saluran TRP dalam mechanosensation: aktivasi langsung atau tidak langsung? Nat Rev Neurosci. 2007; 8: 510 – 21. doi: 10.1038 / nrn2149. [Ulasan] [PubMed] [Salib Silang]
80. Liedtke W, Tobin DM, Bargmann CI, Friedman JM. Mammalian TRPV4 (VR-OAC) mengarahkan respons perilaku terhadap rangsangan osmotik dan mekanik pada elegans Caenorhabditis. Proc Natl Acad Sci US A. 2003; 100 (Suppl 2): 14531 – 6. doi: 10.1073 / pnas.2235619100. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
81. Suzuki M, Mizuno A, Kodaira K, Imai M. Gangguan tekanan pada tikus yang kekurangan TRPV4. J Biol Chem. 2003; 278: 22664 – 8. doi: 10.1074 / jbc.M302561200. [PubMed] [Salib Silang]
82. Liedtke W, Choe Y, Martin-Renom MA, Bell AM, Denis CS, Sali A, dkk. Saluran yang berhubungan dengan osmotik yang digerakkan reseptor vaniloid (VR-OAC), kandidat osmoreceptor vertebrata. Sel. 2000; 103: 525 – 35. doi: 10.1016 / S0092-8674 (00) 00143-4. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
83. Alessandri-Haber N, Dina OA, Yeh JJ, Parada CA, Reichling DB, Levine JD. Potensi transien potensial vanilloid 4 sangat penting dalam nyeri neuropatik yang diinduksi oleh kemoterapi pada tikus. J Neurosci. 2004; 24: 4444 – 52. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0242-04.2004. [Erratum dalam: J Neurosci. 2004 Jun; 24] [23] [PubMed] [Salib Silang]
84. Bautista DM, Jordt SE, Nikai T, Tsuruda PR, Baca AJ, Poblete J, et al. TRPA1 memediasi tindakan inflamasi dari iritasi lingkungan dan agen proalgesik. Sel. 2006; 124: 1269 – 82. doi: 10.1016 / j.cell.2006.02.023. [PubMed] [Salib Silang]
85. Kwan KY, Allchorne AJ, Vollrath MA, Christensen AP, Zhang DS, Woolf CJ, dkk. TRPA1 berkontribusi pada nosiseptik dingin, mekanis, dan kimia tetapi tidak penting untuk transduksi sel rambut. Neuron. 2006; 50: 277 – 89. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.03.042. [PubMed] [Salib Silang]
86. Coste B, Mathur J, Schmidt M, Earley TJ, Ranade S, Petrus MJ, dkk. Piezo1 dan Piezo2 adalah komponen penting dari saluran kation yang diaktifkan secara mekanis. Ilmu. 2010; 330: 55 – 60. doi: 10.1126 / science.1193270. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
87. Coste B, Xiao B, Santos JS, Syeda R, Grandl J, Spencer KS, dkk. Protein piezo adalah subunit pembentuk pori dari saluran yang diaktifkan secara mekanis. Alam. 2012; 483: 176 – 81. doi: 10.1038 / nature10812. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
88. Bae C, Sachs F, Gottlieb PA. Saluran ion mechanosensitive Piezo1 dihambat oleh peptida GsMTx4. Biokimia. 2011; 50: 6295 – 300. doi: 10.1021 / bi200770q. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
89. Kim SE, Coste B, Chadha A, Masak B, Patapoutian A. Peran Drosophila Piezo dalam nosiseptik mekanis. Alam. 2012; 483: 209 – 12. doi: 10.1038 / nature10801. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
90. Zarychanski R, Schulz VP, Houston BL, Maksimova Y, Houston DS, Smith B, dkk. Mutasi pada protein mechanotransduction PIEZO1 dikaitkan dengan xerocytosis herediter. Darah. 2012; 120: 1908 – 15. doi: 10.1182 / blood-2012-04-422253. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
91. Kawashima Y, Géléoc GS, Kurima K, Labay V, Lelli A, Asai Y, dkk. Mekanotransduksi pada sel-sel rambut telinga bagian dalam tikus membutuhkan transmembran saluran-seperti gen. J Clin Invest. 2011; 121: 4796 – 809. doi: 10.1172 / JCI60405. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
92. Tlili A, Rebeh IB, Aifa-Hmani M, Dhouib H, Moalla J, Tlili-Chouchène J, et al. TMC1 tetapi tidak TMC2 bertanggung jawab untuk gangguan pendengaran nonsyndromic resesif autosomal dalam keluarga Tunisia. Audiol Neurootol. 2008; 13: 213 – 8. doi: 10.1159 / 000115430. [PubMed] [Salib Silang]
93. Manji SS, Miller KA, Williams LH, Dahl HH. Identifikasi tiga strain tikus pendengaran baru dengan mutasi pada gen Tmc1. Am J Pathol. 2012; 180: 1560 – 9. doi: 10.1016 / j.ajpath.2011.12.034. [PubMed] [Salib Silang]
94. Wetzel C, Hu J, Riethmacher D, Benckendorff A, Harder L, Eilers A, et al. Sebuah protein stomatin-domain penting untuk sensasi sentuhan pada mouse. Alam. 2007; 445: 206 – 9. doi: 10.1038 / nature05394. [PubMed] [Salib Silang]
95. Martinez-Salgado C, Benckendorff AG, Chiang LY, Wang R, Milenkovic N, Wetzel C, dkk. Stomatin dan neurotransduksi neuron sensorik. J Neurophysiol. 2007; 98: 3802 – 8. doi: 10.1152 / jn.00860.2007. [PubMed] [Salib Silang]
96. Huang M, Gu G, Ferguson EL, Chalfie M. Protein seperti stomatin yang diperlukan untuk mechanosensation di C. elegans. Alam. 1995; 378: 292 – 5. doi: 10.1038 / 378292a0. [PubMed] [Salib Silang]
97. Hu J, Chiang LY, Koch M, Lewin GR. Bukti untuk penambat protein yang terlibat dalam sentuhan somatik. EMBO J. 2010; 29: 855 – 67. doi: 10.1038 / emboj.2009.398. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
98. Chiang LY, Poole K, Oliveira BE, Duarte N, Sierra YA, Bruckner-Tuderman L, dkk. Laminin-332 mengkoordinasikan mekanotransduksi dan pertumbuhan bifurkasi kerucut di neuron sensorik. Nat Neurosci. 2011; 14: 993 – 1000. doi: 10.1038 / nn.2873. [PubMed] [Salib Silang]
99. Lesage F, Guillemare E, Fink M, Duprat F, Lazdunski M, Romey G, et al. TWIK-1, manusia di mana-mana lemah melemahkan saluran K + dengan struktur novel. EMBO J. 1996; 15: 1004 – 11. [Artikel gratis PMC] [PubMed]
100. Lesage F. Farmakologi saluran kalium latar belakang saraf. Neurofarmakologi. 2003; 44: 1 – 7. doi: 10.1016 / S0028-3908 (02) 00339-8. [Ulasan] [PubMed] [Salib Silang]
101. Medhurst AD, Rennie G, Chapman CG, Meadows H, Duckworth MD, Kelsell RE, dkk. Analisis distribusi dua saluran potassium domain pori dalam jaringan sistem saraf pusat dan pinggiran. Brain Res Mol Brain Res. 2001; 86: 101 – 14. doi: 10.1016 / S0169-328X (00) 00263-1. [PubMed] [Salib Silang]
102. Maingret F, Patel AJ, Lesage F, Lazdunski M, Honoré E. Mechano- atau stimulasi asam, dua mode interaktif aktivasi saluran potassium TREK-1. J Biol Chem. 1999; 274: 26691 – 6. doi: 10.1074 / jbc.274.38.26691. [PubMed] [Salib Silang]
103. Maingret F, Fosset M, Lesage F, Lazdunski M, Honoré E. TRAAK adalah saluran K + moneano neuronal mechano-gated. J Biol Chem. 1999; 274: 1381 – 7. doi: 10.1074 / jbc.274.3.1381. [PubMed] [Salib Silang]
104. Alloui A, Zimmermann K, Mamet J, Duprat F, Noël J, Chemin J, et al. TREK-1, saluran K + yang terlibat dalam persepsi nyeri polimodal. EMBO J. 2006; 25: 2368 – 76. doi: 10.1038 / sj.emboj.7601116. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
105. Noël J, Zimmermann K, Busserolles J, Deval E, Alloui A, Diochot S, dkk. Saluran K + yang diaktifkan mechano TRAAK dan TREK-1 mengendalikan persepsi hangat dan dingin. EMBO J. 2009; 28: 1308 – 18. doi: 10.1038 / emboj.2009.57. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
106. T Dobler, Springauf A, Tovornik S, Weber M, Schmitt A, Sedlmeier R, et al. TRESK saluran K + dua domain-domain merupakan komponen yang signifikan dari arus kalium latar belakang pada neuron ganglion akar dorsal dorsal. J Physiol. 2007; 585: 867 – 79. doi: 10.1113 / jphysiol.2007.145649. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
107. Bautista DM, Sigal YM, Milstein AD, Garrison JL, Zorn JA, Tsuruda PR, dkk. Agen tajam dari Szechuan paprika merangsang neuron sensorik dengan menghambat saluran potasium dua pori. Nat Neurosci. 2008; 11: 772 – 9. doi: 10.1038 / nn.2143. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
108. Lennertz RC, Tsunozaki M, Bautista DM, STucky CL. Dasar fisiologis dari kesemutan paresthesia yang ditimbulkan oleh hydroxy-alpha-sanshool. J Neurosci. 2010; 30: 4353 – 61. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4666-09.2010. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
109. Heidenreich M, Lechner SG, Vardanyan V, Wetzel C, Cremers CW, De Leenheer EM, et al. KCNQ4 K (+) menyetel mekanisme mechanoreceptors untuk sensasi sentuhan normal pada mouse dan manusia. Nat Neurosci. 2012; 15: 138 – 45. doi: 10.1038 / nn.2985. [PubMed] [Salib Silang]
110. Frenzel H, Bohlender J, Pinsker K, Wohlleben B, Tank J, Lechner SG, et al. Dasar genetik untuk sifat mekanosensori pada manusia. PLoS Biol. 2012; 10: e1001318. doi: 10.1371 / journal.pbio.1001318. [Artikel gratis PMC] [PubMed] [Salib Silang]
111. Delmas P, Hao J, Rodat-Despoix L. Mekanisme molekuler mekanotransduksi pada neuron sensorik mamalia. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 139 – 53. doi: 10.1038 / nrn2993. [PubMed] [Salib Silang]

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

Topik Tambahan: Back Pain

Nyeri punggung adalah salah satu penyebab utama kecacatan dan hari-hari yang terlewatkan di dunia kerja. Nyatanya, nyeri punggung telah dianggap sebagai alasan paling umum kedua untuk kunjungan ke dokter, hanya kalah jumlah oleh infeksi saluran pernapasan atas. Sekitar 80 persen populasi akan mengalami beberapa jenis nyeri punggung setidaknya sekali sepanjang hidup mereka. Tulang belakang adalah struktur kompleks yang terdiri dari tulang, sendi, ligamen dan otot, di antara jaringan lunak lainnya. Karena ini, cedera dan / atau kondisi yang diperburuk, seperti cakram hernia, akhirnya dapat menyebabkan gejala nyeri punggung. Cedera olahraga atau cedera kecelakaan mobil sering menjadi penyebab paling sering dari nyeri punggung, namun terkadang gerakan yang paling sederhana dapat memiliki hasil yang menyakitkan. Untungnya, pilihan pengobatan alternatif, seperti perawatan chiropractic, dapat membantu meringankan nyeri punggung melalui penggunaan penyesuaian tulang belakang dan manipulasi manual, yang pada akhirnya meningkatkan pereda nyeri.

gambar blog kartun paperboy berita besar

TOPIK EXTRA PENTING: Manajemen Nyeri Punggung

LEBIH BANYAK TOPIK: EXTRA EXTRA: El Paso, TX | Pengobatan Nyeri Kronis