Toksisitas Glutamat dalam Neurologi Fungsional | El Paso, TX Chiropractor
Dr. Alex Jimenez, Chiropractor El Paso
Saya harap Anda menikmati posting blog kami tentang berbagai topik kesehatan, gizi dan cedera. Jangan ragu untuk menghubungi kami atau saya sendiri jika ada pertanyaan saat kebutuhan untuk mencari perawatan muncul. Hubungi kantor atau saya sendiri. Office 915-850-0900 - Sel 915-540-8444 Great Regards. Dr. J

Toksisitas Glutamat dalam Neurologi Fungsional

Istilah eksitotoksisitas pertama kali digunakan untuk menunjukkan kemampuan L-glutamat, selain asam amino yang terkait secara struktural, untuk menghancurkan sel-sel saraf, suatu proses yang telah disarankan untuk terjadi dalam masalah kesehatan akut dan kronis dari sistem saraf pusat (SSP). ). Eksitotoksisitas disebabkan oleh stimulasi berlebih dari iGluRs menjadi hilangnya karakteristik tubuh sel dan dendrit serta struktur pasca-sinaptik. Ada tingkat variasi substansial dalam sensitivitas sel-sel saraf dibandingkan dengan berbagai iGluRs yang terkait dengan reseptor spesifik yang ditunjukkan pada sel-sel saraf dan metabolisme mereka. Kerentanan neuron terhadap eksitotoksisitas dapat dipengaruhi oleh usia.  

 

Kematian sel saraf eksitotoksik akut diyakini terjadi sebagai reaksi terhadap sejumlah hinaan parah, termasuk iskemia serebral, cedera otak traumatis (TBI), hipoglikemia, dan status epileptikus. Namun, bagaimana dengan penyakit neurodegeneratif, seperti penyakit Alzheimer? Apakah eksitotoksisitas kronis juga terjadi? Dapatkah paparan sel-sel saraf pada konsentrasi L-glutamat yang rendah tetapi di atas rata-rata, atau bahkan transmisi saraf glutamatergik melalui berbagai molekul terlibat seperti yang disebutkan sebelumnya, dalam periode waktu yang lama juga secara signifikan mengakibatkan kematian sel saraf? Tujuan artikel di bawah ini adalah untuk menunjukkan konsep toksisitas glutamat akut dan kronis pada kesehatan dan kesejahteraan otak.  

 

Toksisitas Glutamat Akut dan Kronis

 

Eksitotoksisitas pada awalnya dipelajari pada hewan, sehingga untuk memahami mekanisme yang mendasari prosedur ini, model kultur sel dikembangkan. Model kultur sel dasar dari eksitotoksisitas akut melibatkan pengobatan neuron utama sesuai dengan L-glutamat atau iGluR tertentu untuk interval waktu singkat (min) dan kemudian menganalisis peristiwa hilir pada titik waktu yang paling relevan untuk studi penelitian. Sebagai contoh, kematian sel sering ditentukan setelah 24 jam. Sementara jenis studi penelitian ini terbukti sangat berguna untuk memahami jalur yang terlibat dalam eksitotoksisitas akut, telah terbukti jauh lebih sulit untuk mengevaluasi eksitotoksisitas kronis dalam budaya sebagian karena tidak sepenuhnya jelas bagaimana menentukan "kronis" dalam konteks kultur sel. Apakah secara konsisten menyiratkan dosis minimal yang disediakan untuk 24 jam, bukannya dosis maksimum yang diberikan untuk 5 hingga 10 menit atau lebih rumit dari itu?  

 

Di antara beberapa studi penelitian yang mencoba menghasilkan model eksitotoksisitas kronis, terungkap bahwa memang lebih rumit dengan eksitotoksisitas akut dan kronis yang muncul sebagai proses yang berbeda. Dalam studi penelitian ini, para peneliti menggunakan biakan murni neuron kortikal primer yang dikembangkan dari hari embrio tikus 14 dan merawatnya setelah tujuh dan 14 hari dalam biakan (DIV). Untuk eksitotoksisitas konstan, neuron terpapar L-glutamat atau NMDA selama jam 24 dan untuk eksitotoksisitas berat selama menit 10. Dalam kedua keadaan, kematian sel diukur setelah 24 jam. Secara mengejutkan, EC50s dalam toksisitas L-glutamat lebih rendah untuk toksisitas akut, khususnya dalam kultur 7 DIV, jika dibandingkan dengan EC50s untuk toksisitas kronis. Selain itu, ditemukan bahwa kepadatan kultur sel yang tinggi meningkatkan sensitivitas sel menjadi eksitotoksisitas yang akut tetapi tidak kronis. Studi penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa sensitivitas yang lebih rendah dari neuron-neuron ini terhadap L-glutamat dalam paradigma eksitotoksisitas kronis disebabkan oleh stimulasi mGluR1, yang terkait dengan data sebelumnya tentang efek neuroprotektif stimulasi mGluR1, di antara proses-proses penting lainnya.  

 

Studi Penelitian Lebih Lanjut untuk Toksisitas Glutamat

 

Pendekatan alternatif untuk memahami toksisitas glutamat kronik menggunakan kultur sumsum tulang belakang organotip dalam hubungannya dengan inhibitor penyerapan L-glutamat. Kultur sumsum tulang belakang ini, yang telah disiapkan dari anak tikus berumur 8, disimpan dalam kultur hingga 3 bulan. Penghambatan terus-menerus dari serapan L-glutamat menggunakan dua varietas inhibitor serapan menyebabkan peningkatan yang konsisten dari L-glutamat dalam media kultur sel dan periode waktu serta konsentrasi kematian sel neuron motorik bergantung. Konsentrasi inhibitor pengambilan tertinggi meningkatkan kadar L-glutamat ekstraseluler setidaknya 25 kali lipat dan mulai membunuh sel dalam 1 minggu sedangkan konsentrasi lima kali lipat lebih rendah meningkatkan kadar L-glutamat ekstraseluler delapan kali lipat dan kematian sel hanya dimulai setelah 2 sampai 3 minggu perawatan. Toksisitas dihambat dengan non-NMDA tetapi tidak reseptor NMDA serta oleh inhibitor sintesis atau pelepasan L-glutamat. Studi penelitian ini pada akhirnya menunjukkan bahwa peningkatan konsentrasi L-glutamat secara moderat juga dapat menginduksi toksisitas serta berbagai masalah kesehatan lainnya.  

 

Pendekatan in vivo untuk mempelajari eksitotoksisitas telah mengandalkan pendekatan yang analog dengan yang digunakan dengan kultur sumsum tulang belakang. Dalam berbagai studi penelitian, satu atau beberapa EAAT dihilangkan secara genetik secara sementara atau permanen dan efek pada fungsi otak dievaluasi. Selama beberapa studi penelitian pertama, yang menggunakan tikus, pemberian antisense RNA intraventrikular kronis digunakan untuk menghilangkan setiap EAAT primer 3 (EAAT1, EAAT2, dan EAAT3). Hilangnya salah satu transporter glial L-glutamat (EAAT1 dan EAAT2) tetapi bukan transporter neuronal (EAAT3) menyebabkan peningkatan besar dalam konsentrasi L-glutamat ekstraseluler dalam striatum setelah hari-hari 7 seperti yang ditunjukkan oleh mikrodialisis (lipatan XAUMX, XUM, XUM, XUMUM, XAUMX). ; EAAT2, 32-lipat meningkat). Pengobatan dengan antisense oligonukleotida EAAT1 atau EAAT13 menyebabkan kerusakan motorik progresif sedangkan epilepsi dihasilkan oleh antisense oligonukleotida EAAT1. Hilangnya salah satu transporter 2 menunjukkan bukti yang jelas kerusakan neuronal di striatum dan hippocampus setelah 3 hari pengobatan meskipun efek dari EAAT3 dan EAAT7 antisense oligonucleotides jauh lebih dramatis, konsisten dengan peningkatan substansial dalam L-glutamat yang dibawa secara ekstraseluler. tentang pengobatan.  

 

Hasil yang sangat berbeda ditunjukkan dengan tikus homozigot yang kekurangan EAAT2 atau EAAT1. Tikus yang kekurangan EAAT2 menunjukkan serangan mendadak dan biasanya mematikan dengan 50 persen mati pada usia 6 minggu. Sekitar 30 persen dari tikus ini menunjukkan degenerasi selektif di area CA1 pada usia 4 hingga 8 minggu. Jumlah L-glutamat di wilayah CA1 dari hipokampus yang diukur dengan mikrodialisis adalah tiga kali lipat lebih besar pada tikus mutan dibandingkan dengan tikus tipe liar. Sebaliknya, tikus knock-out EAAT2 heterozigot memiliki umur rata-rata dan tidak menunjukkan atrofi CA1 hipokampus. Namun, mereka menunjukkan beberapa kelainan perilaku yang menunjukkan hiperaktif glutaminergik sedang. Sementara tikus yang kekurangan EAAT1, yang diekspresikan dalam astrosit serebelar, tidak menunjukkan perubahan dalam susunan serebelar atau indikator yang jelas dari gangguan serebelar, seperti gaya berjalan ataksik, mereka belum mampu beradaptasi dengan tugas motorik yang sulit seperti menjalankan rotorod dengan cepat. Jika diambil secara kolektif, hasil ini menunjukkan bahwa gangguan pada homeostasis yang bersifat glutamatergik memiliki dampak yang lebih besar ketika terjadi pada hewan daripada saat ditemukan sejak pembuahan.  

 

Masalah Kesehatan Lainnya dalam Toksisitas Glutamat

 

Tuberous sclerosis complex (TSC) adalah penyakit genetik multi-sistem yang disebabkan oleh mutasi gen TSC1 atau TSC2, di mana ia ditandai oleh penyakit neurodegeneratif parah. Tikus dengan inaktivasi gen TSC1 dalam glia memiliki pengurangan ekspresi kurang dari 75 persen dan fungsi EAAT1 dan EAAT2 serta menyebabkan kejang. Pada usia 4 minggu, sebelum perkembangan kejang pada tikus ini, ada peningkatan 50 persen dalam L-glutamat ekstraseluler dalam hippocampus dari tikus mutan, sebagaimana ditentukan oleh mikrodialisis, yang berkorelasi dengan peningkatan penanda kematian sel pada tikus. neuron di kedua hippocampus dan korteks. Memanfaatkan irisan dari tikus yang berumur 2 ke 4 minggu, gangguan dalam potensiasi jangka panjang ditentukan, yang diterjemahkan ke dalam defisit ketika tikus dianalisis untuk memori kontekstual dan spasial di labirin air Morris dan pengujian pengkondisian rasa takut. Studi penelitian lebih lanjut masih diperlukan untuk mengukur hasil.  

 

Pada sebagian besar studi penelitian yang dijelaskan di atas, ada peningkatan besar dalam L-glutamat ekstrasel yang, ketika dianalisis, menyebabkan efek samping pada peran populasi neuron spesifik. Untuk memastikan efek jangka panjang peningkatan glutamat ekstraseluler yang lebih moderat, studi penelitian lebih lanjut menciptakan tikus transgenik (Tg) dengan salinan tambahan gen ini untuk Glud1, terutama pada neuron. Mitochondrial 2-oxoglutarate dari Glud1 diangkut ke dalam sitoplasma terminal saraf di mana ia diubah kembali menjadi L-glutamat dan disimpan dalam vesikel sinaptik sehingga mengarah ke kumpulan L-glutamat yang dapat dilepas secara sinaptik. Tikus Glud1 Tg yang berumur sembilan bulan menunjukkan peningkatan 10 persen dalam L-glutamat dalam hippocampus dan striatum relatif terhadap tikus jenis liar yang bertekad untuk menggunakan spektroskopi resonansi magnetik. Selain itu, 50 persen menyebabkan peningkatan pelepasan L-glutamat di striatum. Pada usia 12 hingga 20 bulan, tikus Glud1 Tg mengungkapkan penurunan yang signifikan dalam jumlah neuron di area CA1 pada hippocampus dan lapisan sel granul dentate gyrus di samping hilangnya tergantung pada usia dari dua dendrit dan dendritik dendritik. di hippocampus. Ada juga penurunan potensiasi jangka panjang setelah stimulasi frekuensi tinggi pada irisan hippocampal pada tikus jika dibandingkan dengan tikus tipe liar. Evaluasi transkriptome dari tikus Glud1 Tg dibandingkan dengan tikus tipe liar menunjukkan bahwa peningkatan jangka panjang moderat dalam L-glutamat otak pada akhirnya menyebabkan penuaan yang cepat pada tingkat ekspresi gen yang dikombinasikan dengan reaksi kompensasi yang melindungi terhadap tekanan dan / atau dipromosikan. pemulihan, di antara kemampuan lainnya.  

 

Kesimpulan

 

Fungsi otak dan kelangsungan hidup sel saraf dapat dipengaruhi oleh eksitotoksisitas. Hasil tampaknya sangat tergantung pada tingkat peningkatan L-glutamat, namun, bahkan pertumbuhan 10 persen tampaknya mempengaruhi kelangsungan hidup sel saraf, terutama dalam konteks penuaan yang menunjukkan bahwa eksitotoksisitas kronis dapat dikaitkan dengan penyakit neurodegeneratif.  

 

Beberapa racun yang terhubung ke iGluRs dan yang juga telah terbukti menyebabkan eksitotoksisitas dalam kultur sel dapat menyebabkan masalah kesehatan neurologis yang berkembang lambat pada hewan dan manusia. Anehnya, setiap toksin tampaknya menargetkan jenis neuron tertentu, efek yang mungkin terkait dengan sifat farmakokinetik dan ADME dari racun, yang belum dianalisis secara luas. Data dari jenis-jenis racun ini mendukung gagasan bahwa eksitotoksisitas dapat memainkan peran mendasar dalam penyakit neurodegeneratif serta dalam masalah kesehatan lainnya yang ada pada manusia.  

 

Karena iGluR diperlihatkan baik dari sinaps dan di lokasi ekstra-sinaptik, telah ada banyak upaya yang dicurahkan untuk menemukan jika wilayah reseptor berdampak pada toksisitas molekul. Sebuah studi penelitian yang berpengaruh dengan kultur neuron primer menunjukkan bahwa reseptor NMDA sinaptik dan ekstrasinaptik memiliki efek menangkal pada kelangsungan hidup sel dengan kematian sel saraf yang terutama dikendalikan oleh reseptor NMDA ekstrasinaptik. Meskipun demikian, ukuran hasil ini belum direproduksi dalam irisan otak atau in vivo. Lebih lanjut, banyak penelitian terbaru yang menggunakan protokol persiapan kultur neuron primer yang sama persis seperti penelitian sebelumnya tidak menemukan perbedaan antara reseptor NMDA synaptic dan extrasynaptic dalam meningkatkan eksitotoksisitas atau menemukan bahwa kedua reseptor diperlukan untuk kematian sel. Akhirnya, berbagai studi penelitian yang mendukung gagasan bahwa reseptor NMDA ekstrasinaptik meningkatkan eksitotoksisitas bergantung pada memantine reseptor NMDA inhibitor yang awalnya diyakini secara khusus bertindak pada reseptor NMDA ekstrasinaptik. Namun, penelitian terbaru menunjukkan bahwa memantine dapat menghambat reseptor NMDA sinaptik dan ekstrasinaptik. Hasil ini sangat menyiratkan bahwa reseptor NMDA sinaptik dan ekstrasinaptik dapat berkontribusi terhadap eksitotoksisitas tetapi kontribusi masing-masing tergantung pada kondisi eksperimental dan / atau patologis.  

 

El Paso Chiropractor Dr. Alex Jimenez

Glutamat adalah neurotransmitter rangsang utama di otak. Meskipun memainkan peran mendasar dalam keseluruhan struktur dan fungsi sistem saraf pusat, jumlah glutamat yang berlebihan pada akhirnya dapat menyebabkan eksitotoksisitas yang dapat menyebabkan berbagai masalah kesehatan, seperti penyakit Alzheimer dan jenis penyakit neurodegeneratif lainnya. Pengobatan eksitotoksisitas akut dan kronis saat ini berfokus pada penurunan atau pembatasan reseptor glutamat atau glutamat ekstraseluler. Artikel di atas merangkum studi penelitian yang tersedia untuk toksisitas glutamat pada penyakit neurodegeneratif. - Dr Alex Jimenez DC, CCST Insight

 


 

Pengobatan Neuropati dengan LLLT

 

 


 

Eksitotoksisitas menunjukkan kemampuan L-glutamat, serta asam amino yang terkait secara struktural, proses yang diduga terjadi pada eksitotoksisitas akut dan kronis. Eksitotoksisitas disebabkan oleh stimulasi berlebih dari iGluRs dalam tubuh sel dan dendrit serta struktur pasca-sinaptik. Ada tingkat variasi substansial dalam sel-sel saraf dibandingkan dengan iGluRs terkait dengan reseptor yang ditunjukkan pada sel-sel saraf dan metabolisme mereka. Ruang lingkup informasi kami terbatas pada masalah chiropraktik, muskuloskeletal, dan saraf serta artikel obat fungsional, topik, dan diskusi. Kami menggunakan protokol kesehatan fungsional untuk mengobati cedera atau gangguan kronis pada sistem muskuloskeletal. Untuk lebih lanjut membahas masalah di atas, jangan ragu untuk bertanya kepada Dr. Alex Jimenez atau hubungi kami di 915-850-0900 .  

 

Diundangkan oleh Dr. Alex Jimenez  

 

Referensi  

 

  1. Lewerenz, Jan, dan Pamela Maher. “Toksisitas Glutamat Kronis pada Penyakit Neurodegeneratif-Apa Buktinya?” Frontiers dalam Neuroscience, Frontiers Media SA, 16 Desember 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.

 


 

Diskusi Topik Tambahan: Nyeri Kronis

 

Nyeri mendadak adalah respons alami dari sistem saraf yang membantu menunjukkan kemungkinan cedera. Sebagai contoh, sinyal nyeri menyebar dari daerah yang terluka melalui saraf dan sumsum tulang belakang ke otak. Nyeri umumnya tidak separah cedera yang disembuhkan, namun, nyeri kronis berbeda dari jenis nyeri rata-rata. Dengan rasa sakit kronis, tubuh manusia akan terus mengirimkan sinyal rasa sakit ke otak, terlepas dari apakah cedera telah sembuh. Nyeri kronis dapat berlangsung selama beberapa minggu hingga beberapa tahun. Nyeri kronis dapat sangat mempengaruhi mobilitas pasien dan dapat mengurangi fleksibilitas, kekuatan, dan daya tahan.

 

 


 

Zoom Saraf Plus untuk Penyakit Neurologis

 

Zoom Saraf Plus | El Paso, TX Chiropractor  

Alex Jimenez menggunakan serangkaian tes untuk membantu mengevaluasi penyakit neurologis. Zoom SarafTM Plus adalah susunan autoantibodi neurologis yang menawarkan pengenalan antibodi-ke-antigen spesifik. Zoomer Saraf VibrantTM Plus dirancang untuk menilai reaktivitas individu terhadap antigen neurologis 48 dengan koneksi ke berbagai penyakit terkait neurologis. Zoomer Saraf VibrantTM Plus bertujuan untuk mengurangi kondisi neurologis dengan memberdayakan pasien dan dokter dengan sumber daya penting untuk deteksi risiko dini dan peningkatan fokus pada pencegahan primer yang dipersonalisasi.  

 

Formula untuk Dukungan Metilasi

Formula Xymogen - El Paso, TX

 

XYMOGEN Formula Profesional Eksklusif tersedia melalui profesional perawatan kesehatan berlisensi tertentu. Penjualan dan diskon formula XYMOGEN di internet sangat dilarang.

 

Dengan bangga, Dr. Alexander Jimenez membuat formula XYMOGEN hanya tersedia untuk pasien di bawah perawatan kami.

 

Silakan hubungi kantor kami agar kami dapat memberikan konsultasi dokter untuk akses segera.

 

Jika Anda seorang pasien Klinik Cedera Medis & Chiropractic, Anda dapat menanyakan tentang XYMOGEN dengan menelepon 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

 

Untuk kenyamanan Anda dan ulasan tentang XYMOGEN produk silakan tinjau tautan berikut. *XYMOGEN-Katalog-Download  

 

* Semua kebijakan XYMOGEN di atas tetap berlaku.

 


 

 

Everbright Wellness El Paso
eventbrite® WEBINARS

Sejarah Pengobatan Fungsional Online
UJIAN OBAT FUNGSIONAL ONLINE 24 • 7

Sejarah Online
SEJARAH ONLINE 24 • 7

BUKU ONLINE 24 • 7